Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-studie av oral ABL001 hos pasienter med CML eller Ph+ ALL

14. mars 2024 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase I, multisenter, åpen studie av oral ABL001 hos pasienter med kronisk myelogen leukemi (CML) eller Philadelphia-kromosompositiv akutt lymfatisk leukemi (Ph+ ALL)

Utformingen av en fase I, åpen, dosefinnende studie ble valgt for å etablere en sikker og tolerert dose av enkeltmiddel ABL001 hos CML- og Ph+ ALL-pasienter som er residiverende eller refraktære overfor eller er intolerante overfor TKI-er, og av ABL001+ Nilotinib, ABL001+Imatinib og ABL001+Dasatinib hos Ph-positive CML-pasienter som er residiverende eller refraktære overfor TKI-er.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne første-i-menneske-studien med ABL001 er en doseeskaleringsstudie hvis primære formål er å estimere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt dose for utvidelse (RDE) av enkeltmiddel ABL001 i CML- eller Ph+ ALL-pasienter, og i kombinasjon med enten Nilotinib eller Imatinib eller Dasatinib hos Ph-positive KML-pasienter. Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk (PK) profil for ABL001 og ABL001+Nilotinib, ABL001+Imatinib og ABL001+Dasatinib vil bli vurdert sammen med en evaluering av farmakodynamiske (PD) endringer i perifere mononukleære blodceller (PBMC) og ben alle data kan bidra til vurderingen av RDE.

En forståelse av MTD/RDE, sikkerhetsprofil, PK/PD-forhold og foreløpige bevis for anti-KML og ALL-aktivitet vil bli brukt for å informere om fremtidig utvikling hos voksne med KML og Ph+ ALL. I kraft av sin distinkte farmakologiske profil og ved prekliniske farmakologiske studier som viser en additiv effekt, har en kombinasjon av ABL001 og en tyrosinkinasehemmer (TKI) potensial til å oppnå en dypere molekylær respons hos en høyere andel av KML-pasienter sammenlignet med enkeltstående pasienter. agent TKI-terapi. En slik kombinasjon har den ekstra fordelen av å målrette ABL-kinasedomenet på to forskjellige steder, og teoretisk forhindre enkeltpunktsmutasjonsassosiert behandlingsresistens. Forutsigelsen er at en kombinasjon av nilotinib+ABL001, imatinib+ABL001 og/eller dasatinib+ABL001 vil øke prosentandelen av pasienter som oppnår en fullstendig molekylær respons (CMR) og redusere tiden til CMR, og dermed øke muligheten for å oppnå vedvarende behandling. gratis remisjoner hos disse pasientene. I tillegg kan noen pasienter være intolerante overfor behandling med TKI eller kan utvikle mutasjoner som fremmer resistens mot TKI-terapi. Hos disse pasientene kan ABL001 gi et nytt terapeutisk alternativ.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

326

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Hematology / Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University SC-6
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute SC
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Frankrike, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, Republikken, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28006
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For CML-pasienter enten:

  • en. Pasienter med Ph+ CML i kronisk eller akselerert fase som tidligere ble behandlet med minst to forskjellige tyrosinkinasehemmere før studiestart og er residiverende, refraktære eller intolerante overfor TKI-er som bestemt av etterforskere eller
  • b. Pasienter med KML i kronisk eller akselerert fase som viser residiverende sykdom assosiert med tilstedeværelsen av T315I "gatekeeper-mutasjon" etter minst én TKI er også kvalifisert forutsatt at ingen annen effektiv terapi eksisterer

For ALL- og CML-BP-pasienter:

  • Pasienter med CML BP eller Ph+ ALL som har en cytopatologisk bekreftet diagnose og er residiverende eller refraktære overfor minst én tidligere TKI eller intolerante overfor TKI. TKI-svikt for Ph+ ALL- og CML-BP-pasienter er definert som minst tap av molekylær respons (MR) 4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032 %)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2
  • Vilje og evne til å følge alle studieprosedyrer
  • Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle screeningprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

Utvaskingsperiode:

  • Systemisk antineoplastisk terapi (inkludert cytotoksisk kjemoterapi, alfa-interferon og toksinimmunkonjugater) eller enhver eksperimentell terapi innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiebehandlingen
  • Terapi med TKI som enkeltmiddel innen 5 halveringstider før første dose av studiebehandling
  • Ukonjugerte monoklonale antistoffbehandlinger innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiebehandlingen
  • For pasienter som får ABL001 i kombinasjon med enten nilotinib eller imatinib eller dasatinib, intoleranse mot henholdsvis nilotinib, imatinib eller dasatinib
  • Strålebehandling med bredt strålefelt innen 4 uker eller strålebehandling med begrenset strålefelt for palliasjon innen 1 uke etter første dose studiebehandling.
  • CNS-bestråling for hjernehinneleukemi, bortsett fra hvis strålebehandling forekom > 3 måneder tidligere. Minst fire uker må ha gått siden profylaktisk CNS-bestråling gitt som en del av et førstelinjebehandlingsregime for ALL
  • Større operasjon innen 2 uker før første dose studiebehandling

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Asciminib+Imatinib hos KML-pasienter
Doseeskaleringsstudie for å estimere MTD og/eller RDE av asciminib i kombinasjon med imatinib hos voksne KML-pasienter
Legemiddel: Asciminib (ABL001)
Asciminib ble administrert oralt i en doseøkningsplan.
Andre navn:
  • ABL001
Legemiddel: Imatinib
Asciminib og imatinib ble administrert oralt til KML-pasienter
Eksperimentell: Asciminib hos CML-pasienter
Doseeskaleringsstudie estimerte maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt dose for utvidelse (RDE) av asciminib hos voksne pasienter med kronisk myeloid leukemi (KML).
Legemiddel: Asciminib (ABL001)
Asciminib ble administrert oralt i en doseøkningsplan.
Andre navn:
  • ABL001
Eksperimentell: Asciminib+Nilotinib hos KML-pasienter
Doseeskaleringsstudie estimerte MTD og/eller RDE av asciminib i kombinasjon med Nilotinib hos voksne KML-pasienter
Legemiddel: Asciminib (ABL001)
Asciminib ble administrert oralt i en doseøkningsplan.
Andre navn:
  • ABL001
Legemiddel: Nilotinib
Asciminib og Nilotinib ble administrert oralt til KML-pasienter
Eksperimentell: Asciminib hos Ph+ ALL-pasienter
Doseeskaleringsstudie estimerte MTD og/eller RDE av asciminib hos voksne pasienter med Ph-positive ALL-pasienter
Legemiddel: Asciminib (ABL001)
Asciminib ble administrert oralt i en doseøkningsplan.
Andre navn:
  • ABL001
Eksperimentell: Asciminib+dasatinib hos KML-pasienter
Doseeskaleringsstudie estimerte MTD og/eller RDE av asciminib i kombinasjon med dasatinib hos voksne KML-pasienter
Legemiddel: Asciminib (ABL001)
Asciminib ble administrert oralt i en doseøkningsplan.
Andre navn:
  • ABL001
Legemiddel: Dasatinib
Asciminib og dasatinib ble administrert oralt til KML-pasienter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) under den første syklusen av studiebehandlingen
Tidsramme: Første syklus er 28 dager
Bestem MTD og/eller RDE for ABL001 som enkeltmiddel i KML og Ph+ ALL, og i kombinasjon med enten nilotinib eller imatinib eller dasatinib hos KML-pasienter
Første syklus er 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hematologisk respons
Tidsramme: Ved screening og første dag i syklus 2 og 3 og hver 12. uke etterpå
Ved screening og første dag i syklus 2 og 3 og hver 12. uke etterpå
Cytogenetisk respons
Tidsramme: ved screening eller når en pasients BCR-ABL-ratio har steget til >1 %
ved screening eller når en pasients BCR-ABL-ratio har steget til >1 %
BCR-ABL transkripsjonsnivå
Tidsramme: Ved screening og første dag i syklus 2 og 3 og hver 12. uke etterpå
Ved screening og første dag i syklus 2 og 3 og hver 12. uke etterpå
Cmax for ABL001 målt i plasma
Tidsramme: Syklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Syklus 2 dag 1 og 2, og påfølgende sykluser i begynnelsen av hver syklus opp til syklus 6.
Syklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Syklus 2 dag 1 og 2, og påfølgende sykluser i begynnelsen av hver syklus opp til syklus 6.
Cmin av ABL001 målt i plasma
Tidsramme: Syklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Syklus 2 dag 1 og 2, og påfølgende sykluser i begynnelsen av hver syklus opp til syklus 6.
Syklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Syklus 2 dag 1 og 2, og påfølgende sykluser i begynnelsen av hver syklus opp til syklus 6.
AUCinf av ABL001 målt i plasma
Tidsramme: Syklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Syklus 2 dag 1 og 2, og påfølgende sykluser i begynnelsen av hver syklus opp til syklus 6.
Syklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Syklus 2 dag 1 og 2, og påfølgende sykluser i begynnelsen av hver syklus opp til syklus 6.
AUClast av ABL001 målt i plasma
Tidsramme: Syklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Syklus 2 dag 1 og 2, og påfølgende sykluser i begynnelsen av hver syklus opp til syklus 6.
Syklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Syklus 2 dag 1 og 2, og påfølgende sykluser i begynnelsen av hver syklus opp til syklus 6.
AUCtau av ABL001 målt i plasma
Tidsramme: Syklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Syklus 2 dag 1 og 2, og påfølgende sykluser i begynnelsen av hver syklus opp til syklus 6.
Syklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Syklus 2 dag 1 og 2, og påfølgende sykluser i begynnelsen av hver syklus opp til syklus 6.
T1/2 av ABL001 målt i plasma
Tidsramme: Syklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Syklus 2 dag 1 og 2, og påfølgende sykluser i begynnelsen av hver syklus opp til syklus 6.
Syklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Syklus 2 dag 1 og 2, og påfølgende sykluser i begynnelsen av hver syklus opp til syklus 6.
Uønskede hendelser
Tidsramme: Samlet fra screeningbesøk gjennom oppfølgingsperiode etter behandling
Samlet fra screeningbesøk gjennom oppfølgingsperiode etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 2014

Primær fullføring (Faktiske)

3. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

14. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2014

Først lagt ut (Antatt)

7. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CABL001X2101
  • 2013-004491-36 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere