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Uno studio di fase I sull'ABL001 orale in pazienti con LMC o LLA Ph+

14 marzo 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase I, multicentrico, in aperto su ABL001 orale in pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) o leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia (LLA Ph+)

Il disegno di uno studio di determinazione della dose di fase I, in aperto, è stato scelto al fine di stabilire una dose sicura e tollerata di ABL001 in monoterapia in pazienti con LMC e LLA Ph+ recidivati ​​o refrattari o intolleranti ai TKI e di ABL001+ Nilotinib, ABL001+Imatinib e ABL001+Dasatinib in pazienti con LMC Ph positivi che sono recidivati ​​o refrattari ai TKI.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo primo studio sull'uomo con ABL001 è uno studio di incremento della dose il cui scopo principale è stimare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata per l'espansione (RDE) del singolo agente ABL001 nei pazienti con LMC o LLA Ph+ e nei combinazione con nilotinib o imatinib o dasatinib in pazienti con LMC Ph positivi. La sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico (PK) di ABL001 e ABL001+Nilotinib, ABL001+Imatinib e ABL001+Dasatinib saranno valutati insieme a una valutazione delle variazioni farmacodinamiche (PD) nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e negli aspirati di midollo osseo e tutti i dati possono contribuire alla valutazione dell'RDE.

La comprensione dell'MTD/RDE, del profilo di sicurezza, della relazione PK/PD e delle prove preliminari dell'attività anti-LMC e LLA saranno utilizzate per informare lo sviluppo futuro negli adulti con LMC e LLA Ph+. In virtù del suo distinto profilo farmacologico e degli studi farmacologici preclinici che dimostrano un effetto additivo, una combinazione di ABL001 e un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) ha il potenziale per ottenere una risposta molecolare più profonda in una percentuale più elevata di pazienti con LMC rispetto al singolo terapia con agenti TKI. Tale combinazione ha l'ulteriore vantaggio di mirare al dominio della chinasi ABL in due posizioni distinte, prevenendo teoricamente la resistenza al trattamento associata alla mutazione a punto singolo. La previsione è che una combinazione nilotinib+ABL001, imatinib+ABL001 e/o dasatinib+ABL001 aumenterà la percentuale di pazienti che ottengono una risposta molecolare completa (CMR) e ridurrà il tempo alla CMR, aumentando così la possibilità di ottenere un trattamento prolungato- remissioni gratuite in questi pazienti. Inoltre, alcuni pazienti possono essere intolleranti alla terapia con TKI o possono sviluppare mutazioni che promuovono la resistenza alla terapia con TKI. In questi pazienti, ABL001 può fornire una nuova opzione terapeutica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

326

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Corea, Repubblica di, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Germania, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Giappone, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Hematology / Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health Sciences University SC-6
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute SC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per i pazienti con LMC:

  • un. Pazienti con LMC Ph+ in fase cronica o accelerata che sono stati precedentemente trattati con almeno due diversi inibitori della tirosin-chinasi prima dell'ingresso nello studio e sono recidivati, refrattari o intolleranti ai TKI come determinato dai ricercatori o
  • b. Sono ammissibili anche i pazienti con LMC in fase cronica o accelerata che presentano malattia recidivante associata alla presenza della "mutazione gatekeeper" T315I dopo almeno un TKI, a condizione che non esistano altre terapie efficaci

Per i pazienti con LLA e LMC-BP:

  • Pazienti con LMC BP o LLA Ph+ che hanno una diagnosi citopatologicamente confermata e sono recidivati ​​o refrattari ad almeno un precedente TKI o intolleranti ai TKI. Il fallimento del TKI per i pazienti con LLA Ph+ e LMC-BP è definito come almeno la perdita della risposta molecolare (MR) 4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032%)
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
  • Disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure dello studio
  • Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening

Criteri di esclusione:

Periodo di lavaggio:

  • Terapia antineoplastica sistemica (inclusa chemioterapia citotossica, alfa-interferone e tossina immunoconiugata) o qualsiasi terapia sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del trattamento in studio
  • Terapia con TKI come agente singolo entro 5 emivite prima della prima dose del trattamento in studio
  • Terapie con anticorpi monoclonali non coniugati entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del trattamento in studio
  • Per i pazienti che ricevono ABL001 in combinazione con nilotinib o imatinib o dasatinib, rispettivamente intolleranza a nilotinib, imatinib o dasatinib
  • Radioterapia con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane o radioterapia con un campo limitato di radiazioni per palliazione entro 1 settimana dalla prima dose del trattamento in studio.
  • Irradiazione del sistema nervoso centrale per leucemia meningea, tranne se la radioterapia è avvenuta > 3 mesi prima. Devono essere trascorse almeno quattro settimane dall'irradiazione profilattica del SNC somministrata come parte di un regime terapeutico di prima linea per la LLA
  • Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Asciminib+Imatinib nei pazienti con LMC
Studio di incremento della dose per stimare l'MTD e/o l'RDE di asciminib in combinazione con imatinib in pazienti adulti con LMC
Droga: Asciminib (ABL001)
Asciminib è stato somministrato per via orale secondo uno schema di incremento della dose.
Altri nomi:
  • ABL001
Droga: Imatinib
Asciminib e imatinib sono stati somministrati per via orale nei pazienti con LMC
Sperimentale: Asciminib nei pazienti con LMC
Lo studio di incremento della dose ha stimato la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata per l’espansione (RDE) di asciminib in pazienti adulti affetti da leucemia mieloide cronica (LMC).
Droga: Asciminib (ABL001)
Asciminib è stato somministrato per via orale secondo uno schema di incremento della dose.
Altri nomi:
  • ABL001
Sperimentale: Asciminib+Nilotinib nei pazienti con LMC
Uno studio di incremento della dose ha stimato la MTD e/o l’RDE di asciminib in combinazione con nilotinib in pazienti adulti con LMC
Droga: Asciminib (ABL001)
Asciminib è stato somministrato per via orale secondo uno schema di incremento della dose.
Altri nomi:
  • ABL001
Droga: Nilotinib
Asciminib e Nilotinib sono stati somministrati per via orale nei pazienti con LMC
Sperimentale: Asciminib nei pazienti con LLA Ph+
Uno studio di incremento della dose ha stimato la MTD e/o la RDE di asciminib in pazienti adulti con LLA Ph positiva
Droga: Asciminib (ABL001)
Asciminib è stato somministrato per via orale secondo uno schema di incremento della dose.
Altri nomi:
  • ABL001
Sperimentale: Asciminib+dasatinib nei pazienti con LMC
Uno studio di incremento della dose ha stimato la MTD e/o l’RDE di asciminib in combinazione con dasatinib in pazienti adulti con LMC
Droga: Asciminib (ABL001)
Asciminib è stato somministrato per via orale secondo uno schema di incremento della dose.
Altri nomi:
  • ABL001
Droga: Dasatinib
Asciminib e dasatinib sono stati somministrati per via orale nei pazienti con LMC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) durante il primo ciclo di trattamento in studio
Lasso di tempo: Il primo ciclo è di 28 giorni
Determinare l'MTD e/o l'RDE di ABL001 come agente singolo nella LMC e nella LLA Ph+ e in combinazione con nilotinib o imatinib o dasatinib nei pazienti con LMC
Il primo ciclo è di 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Risposta ematologica
Lasso di tempo: Allo screening e al primo giorno del ciclo 2 e 3 e successivamente ogni 12 settimane
Allo screening e al primo giorno del ciclo 2 e 3 e successivamente ogni 12 settimane
Risposta citogenetica
Lasso di tempo: allo screening o quando il rapporto BCR-ABL di un paziente è salito a >1%
allo screening o quando il rapporto BCR-ABL di un paziente è salito a >1%
Livello del trascritto BCR-ABL
Lasso di tempo: Allo screening e al primo giorno del ciclo 2 e 3 e successivamente ogni 12 settimane
Allo screening e al primo giorno del ciclo 2 e 3 e successivamente ogni 12 settimane
Cmax di ABL001 misurata nel plasma
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorni 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 giorni 1 e 2, e cicli successivi all'inizio di ogni ciclo fino al ciclo 6.
Ciclo 1 giorni 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 giorni 1 e 2, e cicli successivi all'inizio di ogni ciclo fino al ciclo 6.
Cmin di ABL001 misurato nel plasma
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorni 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 giorni 1 e 2, e cicli successivi all'inizio di ogni ciclo fino al ciclo 6.
Ciclo 1 giorni 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 giorni 1 e 2, e cicli successivi all'inizio di ogni ciclo fino al ciclo 6.
AUCinf di ABL001 misurata nel plasma
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorni 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 giorni 1 e 2, e cicli successivi all'inizio di ogni ciclo fino al ciclo 6.
Ciclo 1 giorni 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 giorni 1 e 2, e cicli successivi all'inizio di ogni ciclo fino al ciclo 6.
AUClast di ABL001 misurato nel plasma
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorni 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 giorni 1 e 2, e cicli successivi all'inizio di ogni ciclo fino al ciclo 6.
Ciclo 1 giorni 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 giorni 1 e 2, e cicli successivi all'inizio di ogni ciclo fino al ciclo 6.
AUCtau di ABL001 misurata nel plasma
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorni 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 giorni 1 e 2, e cicli successivi all'inizio di ogni ciclo fino al ciclo 6.
Ciclo 1 giorni 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 giorni 1 e 2, e cicli successivi all'inizio di ogni ciclo fino al ciclo 6.
T1/2 di ABL001 misurato nel plasma
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorni 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 giorni 1 e 2, e cicli successivi all'inizio di ogni ciclo fino al ciclo 6.
Ciclo 1 giorni 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 giorni 1 e 2, e cicli successivi all'inizio di ogni ciclo fino al ciclo 6.
Eventi avversi
Lasso di tempo: Raccolti dalla visita di screening fino al periodo di follow-up post-trattamento
Raccolti dalla visita di screening fino al periodo di follow-up post-trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 aprile 2014

Completamento primario (Effettivo)

3 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

14 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 marzo 2014

Primo Inserito (Stimato)

7 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CABL001X2101
  • 2013-004491-36 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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