Et fase I-studie af oral ABL001 hos patienter med CML eller Ph+ ALL
14. marts 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Et fase I, multicenter, åbent studie af oral ABL001 hos patienter med kronisk myelogen leukæmi (CML) eller Philadelphia kromosom-positiv akut lymfatisk leukæmi (Ph+ ALL)
Designet af et fase I, åbent, dosisfindende studie blev valgt for at etablere en sikker og tolereret dosis af enkeltmiddel ABL001 hos CML- og Ph+ ALL-patienter, som er recidiverende eller refraktære over for eller er intolerante over for TKI'er, og af ABL001+ Nilotinib, ABL001+Imatinib og ABL001+Dasatinib hos Ph-positive CML-patienter, som er recidiverende eller refraktære over for TKI'er.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette first-in-human forsøg med ABL001 er et dosiseskaleringsstudie, hvis primære formål er at estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet dosis til udvidelse (RDE) af enkeltstof ABL001 hos CML- eller Ph+ ALL-patienter, og i kombination med enten Nilotinib eller Imatinib eller Dasatinib hos Ph-positive CML-patienter. Sikkerheden, tolerabiliteten og den farmakokinetiske (PK) profil af ABL001 og ABL001+Nilotinib, ABL001+Imatinib og ABL001+Dasatinib vil blive vurderet sammen med en evaluering af farmakodynamiske (PD) ændringer i perifere mononukleære blodceller (PBMC) og knogleaspirater. alle data kan bidrage til vurderingen af RDE.
En forståelse af MTD/RDE, sikkerhedsprofil, PK/PD-forhold og foreløbige beviser for anti-CML og ALL aktivitet vil blive brugt til at informere om fremtidig udvikling hos voksne med CML og Ph+ ALL. I kraft af sin særskilte farmakologiske profil og ved prækliniske farmakologiske undersøgelser, der viser en additiv effekt, har en kombination af ABL001 og en tyrosinkinasehæmmer (TKI) potentialet til at opnå en dybere molekylær respons hos en højere andel af CML-patienter sammenlignet med enkeltstående patienter. agent TKI-terapi. En sådan kombination har den ekstra fordel, at den målretter mod ABL-kinasedomænet på to forskellige steder, hvilket teoretisk forhindrer enkeltpunktsmutationsassocieret behandlingsresistens. Forudsigelsen er, at en kombination af nilotinib+ABL001, imatinib+ABL001 og/eller dasatinib+ABL001 vil øge procentdelen af patienter, der opnår et komplet molekylært respons (CMR) og reducere tiden til CMR, og derved øge muligheden for at opnå vedvarende behandling. frie remissioner hos disse patienter. Derudover kan nogle patienter være intolerante over for behandling med TKI'er eller kan udvikle mutationer, der fremmer resistens over for TKI-terapi. Hos disse patienter kan ABL001 give en ny terapeutisk mulighed.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
326
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Hematology / Oncology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Memorial Sloan Kettering
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health Sciences University SC-6
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute SC
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- Novartis Investigative Site
-
-
Cedex 10
-
Paris 10, Cedex 10, Frankrig, 75475
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
RM
-
Roma, RM, Italien, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Hyogo
-
Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Seocho Gu
-
Seoul, Seocho Gu, Korea, Republikken, 06591
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Tyskland, 07740
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For CML-patienter enten:
- en. Patienter med Ph+ CML i kronisk eller accelereret fase, som tidligere er blevet behandlet med mindst to forskellige tyrosinkinasehæmmere før studiestart og er recidiverende, refraktære eller intolerante over for TKI'er som bestemt af efterforskere eller
- b. Patienter med CML i kronisk eller accelereret fase, som udviser recidiverende sygdom forbundet med tilstedeværelsen af T315I "gatekeeper-mutationen" efter mindst én TKI, er også kvalificerede, forudsat at der ikke findes anden effektiv behandling
Til ALL- og CML-BP-patienter:
- Patienter med CML BP eller Ph+ ALL, som har en cytopatologisk bekræftet diagnose og er recidiverende eller refraktære over for mindst én tidligere TKI eller intolerante over for TKI'er. TKI-svigt for Ph+ ALL- og CML-BP-patienter er defineret som mindst tab af molekylær respons (MR) 4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032%)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2
- Vilje og evne til at overholde alle studieprocedurer
- Skriftligt informeret samtykke indhentet forud for eventuelle screeningsprocedurer
Ekskluderingskriterier:
Udvaskningsperiode:
- Systemisk antineoplastisk terapi (herunder cytotoksisk kemoterapi, alfa-interferon og toksinimmunkonjugater) eller enhver eksperimentel terapi inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Terapi med TKI'er som enkeltstof inden for 5 halveringstider før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Ukonjugerede monoklonale antistofbehandlinger inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- For patienter, der får ABL001 i kombination med enten nilotinib eller imatinib eller dasatinib, intolerance over for henholdsvis nilotinib, imatinib eller dasatinib
- Strålebehandling med et bredt strålefelt inden for 4 uger eller strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 1 uge efter første dosis af undersøgelsesbehandling.
- CNS-bestråling for meningeal leukæmi, undtagen hvis strålebehandling fandt sted > 3 måneder tidligere. Der skal være gået mindst fire uger siden profylaktisk CNS-bestråling givet som en del af et frontlinjebehandlingsregime for ALL
- Større operation inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Asciminib+Imatinib hos CML-patienter
Dosiseskaleringsundersøgelse for at estimere MTD og/eller RDE af asciminib i kombination med imatinib hos voksne CML-patienter
|
Asciminib blev indgivet oralt i en dosisoptrapningsplan.
Andre navne:
Asciminib og imatinib blev administreret oralt til CML-patienter
|
|
Eksperimentel: Asciminib hos CML-patienter
Dosiseskaleringsstudie estimerede den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet dosis til udvidelse (RDE) af asciminib hos voksne patienter med kronisk myeloid leukæmi (CML).
|
Asciminib blev indgivet oralt i en dosisoptrapningsplan.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Asciminib+Nilotinib hos CML-patienter
Dosiseskaleringsstudie estimerede MTD og/eller RDE af asciminib i kombination med Nilotinib hos voksne CML-patienter
|
Asciminib blev indgivet oralt i en dosisoptrapningsplan.
Andre navne:
Asciminib og Nilotinib blev administreret oralt til CML-patienter
|
|
Eksperimentel: Asciminib hos Ph+ ALL-patienter
Dosiseskaleringsstudie estimerede MTD og/eller RDE af asciminib hos voksne patienter med Ph-positive ALL-patienter
|
Asciminib blev indgivet oralt i en dosisoptrapningsplan.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Asciminib+dasatinib hos CML-patienter
Dosiseskaleringsstudie estimerede MTD og/eller RDE af asciminib i kombination med dasatinib hos voksne CML-patienter
|
Asciminib blev indgivet oralt i en dosisoptrapningsplan.
Andre navne:
Asciminib og dasatinib blev administreret oralt til CML-patienter
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under den første cyklus af undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Første cyklus er 28 dage
|
Bestem MTD og/eller RDE for ABL001 som enkeltstof i CML og Ph+ ALL og i kombination med enten nilotinib eller imatinib eller dasatinib hos CML-patienter
|
Første cyklus er 28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hæmatologisk respons
Tidsramme: Ved screening og første dag i cyklus 2 og 3 og hver 12. uge efterfølgende
|
Ved screening og første dag i cyklus 2 og 3 og hver 12. uge efterfølgende
|
|
Cytogenetisk respons
Tidsramme: ved screening eller når en patients BCR-ABL ratio er steget til >1 %
|
ved screening eller når en patients BCR-ABL ratio er steget til >1 %
|
|
BCR-ABL transkriptionsniveau
Tidsramme: Ved screening og første dag i cyklus 2 og 3 og hver 12. uge efterfølgende
|
Ved screening og første dag i cyklus 2 og 3 og hver 12. uge efterfølgende
|
|
Cmax for ABL001 målt i plasma
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Cyklus 2 dag 1 og 2, og efterfølgende cyklusser i begyndelsen af hver cyklus op til cyklus 6.
|
Cyklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Cyklus 2 dag 1 og 2, og efterfølgende cyklusser i begyndelsen af hver cyklus op til cyklus 6.
|
|
Cmin af ABL001 målt i plasma
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Cyklus 2 dag 1 og 2, og efterfølgende cyklusser i begyndelsen af hver cyklus op til cyklus 6.
|
Cyklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Cyklus 2 dag 1 og 2, og efterfølgende cyklusser i begyndelsen af hver cyklus op til cyklus 6.
|
|
AUCinf af ABL001 som målt i plasma
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Cyklus 2 dag 1 og 2, og efterfølgende cyklusser i begyndelsen af hver cyklus op til cyklus 6.
|
Cyklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Cyklus 2 dag 1 og 2, og efterfølgende cyklusser i begyndelsen af hver cyklus op til cyklus 6.
|
|
AUClast af ABL001 som målt i plasma
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Cyklus 2 dag 1 og 2, og efterfølgende cyklusser i begyndelsen af hver cyklus op til cyklus 6.
|
Cyklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Cyklus 2 dag 1 og 2, og efterfølgende cyklusser i begyndelsen af hver cyklus op til cyklus 6.
|
|
AUCtau af ABL001 som målt i plasma
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Cyklus 2 dag 1 og 2, og efterfølgende cyklusser i begyndelsen af hver cyklus op til cyklus 6.
|
Cyklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Cyklus 2 dag 1 og 2, og efterfølgende cyklusser i begyndelsen af hver cyklus op til cyklus 6.
|
|
T1/2 af ABL001 som målt i plasma
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Cyklus 2 dag 1 og 2, og efterfølgende cyklusser i begyndelsen af hver cyklus op til cyklus 6.
|
Cyklus 1 dag 1,2,8,15,16 og 22. Cyklus 2 dag 1 og 2, og efterfølgende cyklusser i begyndelsen af hver cyklus op til cyklus 6.
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: Indsamlet fra screeningsbesøg gennem opfølgningsperiode efter behandling
|
Indsamlet fra screeningsbesøg gennem opfølgningsperiode efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Li YF, Combes FP, Hoch M, Lorenzo S, Sy SKB, Ho YY. Population Pharmacokinetics of Asciminib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Treated Patients with Philadelphia Chromosome-Positive Chronic Myeloid Leukemia in Chronic and Acute Phases. Clin Pharmacokinet. 2022 Oct;61(10):1393-1403. doi: 10.1007/s40262-022-01148-9. Epub 2022 Jun 28. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2022 Aug 17;:
- Hughes TP, Mauro MJ, Cortes JE, Minami H, Rea D, DeAngelo DJ, Breccia M, Goh YT, Talpaz M, Hochhaus A, le Coutre P, Ottmann O, Heinrich MC, Steegmann JL, Deininger MWN, Janssen JJWM, Mahon FX, Minami Y, Yeung D, Ross DM, Tallman MS, Park JH, Druker BJ, Hynds D, Duan Y, Meille C, Hourcade-Potelleret F, Vanasse KG, Lang F, Kim DW. Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2315-2326. doi: 10.1056/NEJMoa1902328.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. april 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. juni 2021
Studieafslutning (Faktiske)
14. marts 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. februar 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. marts 2014
Først opslået (Anslået)
7. marts 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. marts 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. marts 2024
Sidst verificeret
1. marts 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Sygdomsegenskaber
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Myeloproliferative lidelser
- Kromosomafvigelser
- Translokation, genetisk
- Kronisk sygdom
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Philadelphia kromosom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Tyrosinkinasehæmmere
- Imatinib mesylat
- Dasatinib
- Nilotinib
- Asciminib
Andre undersøgelses-id-numre
- CABL001X2101
- 2013-004491-36 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .