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Um estudo de fase I de ABL001 oral em pacientes com CML ou Ph+ ALL

14 de março de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo fase I, multicêntrico e aberto de ABL001 oral em pacientes com leucemia mielóide crônica (CML) ou leucemia linfoblástica aguda com cromossomo Filadélfia positivo (Ph+ ALL)

O projeto de um estudo de fase I, aberto, para determinação de dose foi escolhido para estabelecer uma dose segura e tolerada de agente único ABL001 em pacientes com LMC e Ph+ ALL que recidivaram ou refratários a ou são intolerantes a TKIs e de ABL001+ Nilotinibe, ABL001+Imatinibe e ABL001+Dasatinibe em pacientes com LMC Ph positivos que recaem ou são refratários a TKIs.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este primeiro teste em humanos com ABL001 é um estudo de escalonamento de dose cujo objetivo principal é estimar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada para expansão (RDE) do agente único ABL001 em pacientes com LMC ou Ph+ ALL e em combinação com Nilotinibe ou Imatinibe ou Dasatinibe em pacientes com LMC Ph positivos. A segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético (PK) de ABL001 e ABL001+Nilotinib, ABL001+Imatinib e ABL001+Dasatinib serão avaliados juntamente com uma avaliação das alterações farmacodinâmicas (PD) em células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e aspirados de medula óssea e todos os dados podem contribuir para a avaliação do RDE.

Uma compreensão do MTD/RDE, perfil de segurança, relação PK/PD e evidência preliminar de atividade anti-CML e ALL será usada para informar o desenvolvimento futuro em adultos com CML e Ph+ ALL. Em virtude de seu perfil farmacológico distinto e por estudos farmacológicos pré-clínicos demonstrando um efeito aditivo, uma combinação de ABL001 e um inibidor de tirosina quinase (TKI) tem o potencial de alcançar uma resposta molecular mais profunda em uma proporção maior de pacientes com LMC em comparação com um único terapia com agente TKI. Essa combinação tem a vantagem adicional de direcionar o domínio ABL quinase em dois locais distintos, prevenindo teoricamente a resistência ao tratamento associada à mutação de ponto único. A previsão é que uma combinação de nilotinibe+ABL001, imatinibe+ABL001 e/ou dasatinibe+ABL001 aumentará a porcentagem de pacientes que atingem uma resposta molecular completa (CMR) e diminuirá o tempo para CMR, aumentando assim a possibilidade de alcançar tratamento sustentado- remissões livres nesses pacientes. Além disso, alguns pacientes podem ser intolerantes à terapia com TKIs ou podem desenvolver mutações que promovem resistência à terapia com TKIs. Nesses pacientes, o ABL001 pode fornecer uma nova opção terapêutica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

326

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Alemanha, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Alemanha, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28006
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Hematology / Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health Sciences University SC-6
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute SC
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, França, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japão, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Republica da Coréia, 06591
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Para pacientes com LMC:

  • uma. Pacientes com Ph+ CML em fase crônica ou acelerada que foram previamente tratados com pelo menos dois inibidores de tirosina quinase diferentes antes da entrada no estudo e recidivaram, refratários ou intolerantes a TKIs conforme determinado por investigadores ou
  • b. Pacientes com LMC em fase crônica ou acelerada que exibem doença recidivante associada à presença da "mutação gatekeeper" T315I após pelo menos um TKI também são elegíveis, desde que não exista outra terapia eficaz

Para pacientes com LLA e LMC-BP:

  • Pacientes com BP CML ou LLA Ph+ que têm um diagnóstico confirmado citopatologicamente e são recidivantes ou refratários a pelo menos um TKI prévio ou intolerantes a TKIs. A falha de TKI para pacientes Ph+ ALL e CML-BP é definida como pelo menos a perda de Resposta Molecular (MR) 4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032%)
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2
  • Vontade e capacidade de cumprir todos os procedimentos do estudo
  • Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento de triagem

Critério de exclusão:

Período de lavagem:

  • Terapia antineoplásica sistêmica (incluindo quimioterapia citotóxica, alfa-interferon e imunoconjugados de toxina) ou qualquer terapia experimental em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Terapia com TKIs como agente único dentro de 5 meias-vidas antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Terapias de anticorpos monoclonais não conjugados em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Para pacientes recebendo ABL001 em combinação com nilotinibe ou imatinibe ou dasatinibe, intolerância a nilotinibe, imatinibe ou dasatinibe, respectivamente
  • Radioterapia com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas ou radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 1 semana após a primeira dose do tratamento do estudo.
  • Irradiação do SNC para leucemia meníngea, exceto se radioterapia ocorreu > 3 meses antes. Pelo menos quatro semanas devem ter se passado desde a irradiação profilática do SNC administrada como parte de um regime de terapia de linha de frente para LLA
  • Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Asciminibe+Imatinibe em pacientes com LMC
Estudo de escalonamento de dose para estimar o MTD e/ou RDE de asciminibe em combinação com imatinibe em pacientes adultos com LMC
Medicamento: Asciminibe (ABL001)
O asciminibe foi administrado por via oral em um esquema de escalonamento de dose.
Outros nomes:
  • ABL001
Medicamento: Imatinibe
Asciminibe e imatinibe foram administrados por via oral em pacientes com LMC
Experimental: Asciminibe em pacientes com LMC
O estudo de escalonamento de dose estimou a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada para expansão (RDE) de asciminibe em pacientes adultos com leucemia mieloide crônica (LMC).
Medicamento: Asciminibe (ABL001)
O asciminibe foi administrado por via oral em um esquema de escalonamento de dose.
Outros nomes:
  • ABL001
Experimental: Asciminibe + Nilotinibe em pacientes com LMC
Estudo de escalonamento de dose estimou o MTD e/ou RDE de asciminibe em combinação com nilotinibe em pacientes adultos com LMC
Medicamento: Asciminibe (ABL001)
O asciminibe foi administrado por via oral em um esquema de escalonamento de dose.
Outros nomes:
  • ABL001
Medicamento: Nilotinibe
Asciminibe e Nilotinibe foram administrados por via oral em pacientes com LMC
Experimental: Asciminibe em pacientes com LLA Ph+
O estudo de escalonamento de dose estimou o MTD e/ou RDE de asciminibe em pacientes adultos com LLA Ph positiva
Medicamento: Asciminibe (ABL001)
O asciminibe foi administrado por via oral em um esquema de escalonamento de dose.
Outros nomes:
  • ABL001
Experimental: Asciminibe + dasatinibe em pacientes com LMC
Estudo de escalonamento de dose estimou o MTD e/ou RDE de asciminibe em combinação com dasatinibe em pacientes adultos com LMC
Medicamento: Asciminibe (ABL001)
O asciminibe foi administrado por via oral em um esquema de escalonamento de dose.
Outros nomes:
  • ABL001
Medicamento: Dasatinibe
Asciminibe e dasatinibe foram administrados por via oral em pacientes com LMC

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante o primeiro ciclo de tratamento do estudo
Prazo: O primeiro ciclo é de 28 dias
Determinar o MTD e/ou RDE de ABL001 como agente único em CML e Ph+ ALL, e em combinação com nilotinib ou imatinib ou dasatinib em pacientes com LMC
O primeiro ciclo é de 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Resposta Hematológica
Prazo: Na triagem e primeiro dia do ciclo 2 e 3 e a cada 12 semanas depois
Na triagem e primeiro dia do ciclo 2 e 3 e a cada 12 semanas depois
Resposta citogenética
Prazo: na triagem ou quando a relação BCR-ABL de um paciente aumentou para > 1%
na triagem ou quando a relação BCR-ABL de um paciente aumentou para > 1%
Nível de transcrição BCR-ABL
Prazo: Na triagem e primeiro dia do ciclo 2 e 3 e a cada 12 semanas depois
Na triagem e primeiro dia do ciclo 2 e 3 e a cada 12 semanas depois
Cmax de ABL001 conforme medido no plasma
Prazo: Ciclo 1 dias 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 dias 1 e 2, e ciclos subsequentes no início de cada ciclo até o ciclo 6.
Ciclo 1 dias 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 dias 1 e 2, e ciclos subsequentes no início de cada ciclo até o ciclo 6.
Cmin de ABL001 medido no plasma
Prazo: Ciclo 1 dias 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 dias 1 e 2, e ciclos subsequentes no início de cada ciclo até o ciclo 6.
Ciclo 1 dias 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 dias 1 e 2, e ciclos subsequentes no início de cada ciclo até o ciclo 6.
AUCinf de ABL001 conforme medido no plasma
Prazo: Ciclo 1 dias 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 dias 1 e 2, e ciclos subsequentes no início de cada ciclo até o ciclo 6.
Ciclo 1 dias 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 dias 1 e 2, e ciclos subsequentes no início de cada ciclo até o ciclo 6.
AUCúltimo de ABL001 conforme medido no plasma
Prazo: Ciclo 1 dias 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 dias 1 e 2, e ciclos subsequentes no início de cada ciclo até o ciclo 6.
Ciclo 1 dias 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 dias 1 e 2, e ciclos subsequentes no início de cada ciclo até o ciclo 6.
AUCtau de ABL001 medida no plasma
Prazo: Ciclo 1 dias 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 dias 1 e 2, e ciclos subsequentes no início de cada ciclo até o ciclo 6.
Ciclo 1 dias 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 dias 1 e 2, e ciclos subsequentes no início de cada ciclo até o ciclo 6.
T1/2 de ABL001 medido no plasma
Prazo: Ciclo 1 dias 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 dias 1 e 2, e ciclos subsequentes no início de cada ciclo até o ciclo 6.
Ciclo 1 dias 1,2,8,15,16 e 22. Ciclo 2 dias 1 e 2, e ciclos subsequentes no início de cada ciclo até o ciclo 6.
Eventos adversos
Prazo: Coletados da visita de triagem até o período de acompanhamento pós-tratamento
Coletados da visita de triagem até o período de acompanhamento pós-tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de abril de 2014

Conclusão Primária (Real)

3 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

14 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de fevereiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de março de 2014

Primeira postagem (Estimado)

7 de março de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CABL001X2101
  • 2013-004491-36 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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