Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы I перорального приема ABL001 у пациентов с ХМЛ или Ph+ ОЛЛ

14 марта 2024 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза I, многоцентровое, открытое исследование перорального ABL001 у пациентов с хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ) или острым лимфобластным лейкозом (Ph+ ALL) с положительной филадельфийской хромосомой

Дизайн фазы I открытого исследования по определению дозы был выбран для установления безопасной и переносимой дозы отдельного агента ABL001 у пациентов с ХМЛ и Ph+ ALL, у которых рецидив, рефрактерность или непереносимость ИТК, а также ABL001+ Нилотиниб, ABL001+Иматиниб и ABL001+Дазатиниб у Ph-положительных пациентов с ХМЛ с рецидивом или рефрактерностью к ИТК.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое испытание ABL001 на людях представляет собой исследование с повышением дозы, основной целью которого является оценка максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы для расширения (RDE) отдельного агента ABL001 у пациентов с CML или Ph+ ALL, а также у комбинации либо с нилотинибом, либо с иматинибом, либо с дазатинибом у Ph-положительных пациентов с ХМЛ. Безопасность, переносимость и фармакокинетический (ФК) профиль ABL001 и ABL001+нилотиниб, ABL001+иматиниб и ABL001+дазатиниб будут оцениваться вместе с оценкой фармакодинамических (ФД) изменений мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) и аспиратов костного мозга и все данные могут способствовать оценке RDE.

Понимание MTD/RDE, профиля безопасности, взаимосвязи PK/PD и предварительных данных об активности против CML и ALL будет использовано для информирования о будущем развитии у взрослых с CML и Ph+ ALL. Благодаря своему отличному фармакологическому профилю и доклиническим фармакологическим исследованиям, демонстрирующим аддитивный эффект, комбинация ABL001 и ингибитора тирозинкиназы (TKI) может достигать более глубокого молекулярного ответа у большей части пациентов с ХМЛ по сравнению с монотерапией. агентная терапия ИТК. Такая комбинация имеет дополнительное преимущество, состоящее в нацеливании на домен киназы ABL в двух разных местах, что теоретически предотвращает резистентность к лечению, связанную с одной точечной мутацией. Прогноз состоит в том, что комбинация нилотиниб+ABL001, иматиниб+ABL001 и/или дазатиниб+ABL001 увеличит процент пациентов, достигших полного молекулярного ответа (CMR), и уменьшит время до CMR, тем самым повысив вероятность достижения устойчивого лечения. свободные ремиссии у этих больных. Кроме того, у некоторых пациентов может быть непереносимость терапии ИТК или у них могут развиться мутации, способствующие резистентности к терапии ИТК. У этих пациентов ABL001 может обеспечить новый терапевтический вариант.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

326

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Германия, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28006
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Корея, Республика, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Hematology / Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health Sciences University SC-6
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute SC
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Франция, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Япония, 650-0017
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Для пациентов с ХМЛ:

  • а. Пациенты с Ph+ ХМЛ в хронической или ускоренной фазе, которые ранее лечились по крайней мере двумя различными ингибиторами тирозинкиназы до включения в исследование и имеют рецидив, рефрактерность или непереносимость ИТК, как определено исследователями или
  • б. Пациенты с ХМЛ в хронической или ускоренной фазе, у которых наблюдается рецидив заболевания, связанный с наличием «привратной мутации» T315I, после хотя бы одного TKI, также имеют право на участие, при условии, что не существует другого эффективного лечения.

Для пациентов с ОЛЛ и ХМЛ-ВР:

  • Пациенты с ХМЛ БП или Ph+ ОЛЛ с цитопатологически подтвержденным диагнозом и рецидивом или рефрактерностью по крайней мере к одной предшествующей ИТК или непереносимостью ИТК. Неэффективность ИТК у пациентов с Ph+ ОЛЛ и ХМЛ-ВР определяется как потеря молекулярного ответа (МО) не ниже 4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032%).
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
  • Готовность и способность соблюдать все процедуры обучения
  • Письменное информированное согласие, полученное до любых процедур скрининга

Критерий исключения:

Период вымывания:

  • Системная противоопухолевая терапия (включая цитотоксическую химиотерапию, альфа-интерферон и токсиновые иммуноконъюгаты) или любая экспериментальная терапия в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата
  • Терапия ИТК в качестве единственного агента в течение 5 периодов полувыведения перед первой дозой исследуемого препарата
  • Терапия неконъюгированными моноклональными антителами в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата
  • Для пациентов, получающих ABL001 в комбинации с нилотинибом, иматинибом или дазатинибом, непереносимость нилотиниба, иматиниба или дазатиниба соответственно
  • Лучевая терапия с широким полем излучения в течение 4 недель или лучевая терапия с ограниченным полем излучения для паллиативного лечения в течение 1 недели после первой дозы исследуемого лечения.
  • Облучение ЦНС при менингеальном лейкозе, за исключением случаев, когда лучевая терапия проводилась > 3 месяцев назад. Должно пройти не менее четырех недель с момента профилактического облучения ЦНС, проводимого как часть схемы терапии первой линии при ОЛЛ.
  • Обширное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ациминиб + иматиниб у пациентов с ХМЛ
Исследование повышения дозы для оценки MTD и/или RDE ациминиба в комбинации с иматинибом у взрослых пациентов с ХМЛ
Лекарство: Ациминиб (ABL001)
Ациминиб назначался перорально по схеме повышения дозы.
Другие имена:
  • ABL001
Лекарство: Иматиниб
Ациминиб и иматиниб назначались перорально пациентам с ХМЛ.
Экспериментальный: Ациминиб у пациентов с ХМЛ
В исследовании по повышению дозы оценивалась максимально переносимая доза (MTD) и/или рекомендуемая доза для расширения (RDE) аскиминиба у взрослых пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ).
Лекарство: Ациминиб (ABL001)
Ациминиб назначался перорально по схеме повышения дозы.
Другие имена:
  • ABL001
Экспериментальный: Ациминиб+Нилотиниб у пациентов с ХМЛ
В исследовании по повышению дозы оценивалась MTD и/или RDE аскиминиба в комбинации с нилотинибом у взрослых пациентов с ХМЛ.
Лекарство: Ациминиб (ABL001)
Ациминиб назначался перорально по схеме повышения дозы.
Другие имена:
  • ABL001
Лекарство: Нилотиниб
Ациминиб и нилотиниб назначались перорально пациентам с ХМЛ.
Экспериментальный: Ациминиб у пациентов с Ph+ ОЛЛ
В исследовании с увеличением дозы оценивалась MTD и/или RDE аскиминиба у взрослых пациентов с Ph-положительным ОЛЛ.
Лекарство: Ациминиб (ABL001)
Ациминиб назначался перорально по схеме повышения дозы.
Другие имена:
  • ABL001
Экспериментальный: Ациминиб+дазатиниб у пациентов с ХМЛ
В исследовании по повышению дозы оценивалась MTD и/или RDE аскиминиба в комбинации с дазатинибом у взрослых пациентов с ХМЛ.
Лекарство: Ациминиб (ABL001)
Ациминиб назначался перорально по схеме повышения дозы.
Другие имена:
  • ABL001
Лекарство: Дазатиниб
Ациминиб и дазатиниб назначались перорально пациентам с ХМЛ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) во время первого цикла исследуемого лечения
Временное ограничение: Первый цикл 28 дней.
Определите MTD и/или RDE ABL001 в качестве монотерапии при ХМЛ и Ph+ ОЛЛ, а также в комбинации с нилотинибом, иматинибом или дазатинибом у пациентов с ХМЛ
Первый цикл 28 дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Гематологический ответ
Временное ограничение: При скрининге и в первый день цикла 2 и 3 и каждые 12 недель после этого
При скрининге и в первый день цикла 2 и 3 и каждые 12 недель после этого
Цитогенетический ответ
Временное ограничение: при скрининге или когда соотношение BCR-ABL у пациента возросло до >1%
при скрининге или когда соотношение BCR-ABL у пациента возросло до >1%
Уровень транскрипта BCR-ABL
Временное ограничение: При скрининге и в первый день цикла 2 и 3 и каждые 12 недель после этого
При скрининге и в первый день цикла 2 и 3 и каждые 12 недель после этого
Cmax ABL001, измеренная в плазме
Временное ограничение: Цикл 1 дни 1,2,8,15,16 и 22. Цикл 2 дни 1 и 2 и последующие циклы в начале каждого цикла до цикла 6.
Цикл 1 дни 1,2,8,15,16 и 22. Цикл 2 дни 1 и 2 и последующие циклы в начале каждого цикла до цикла 6.
Cmin ABL001, измеренная в плазме
Временное ограничение: Цикл 1 дни 1,2,8,15,16 и 22. Цикл 2 дни 1 и 2 и последующие циклы в начале каждого цикла до цикла 6.
Цикл 1 дни 1,2,8,15,16 и 22. Цикл 2 дни 1 и 2 и последующие циклы в начале каждого цикла до цикла 6.
AUCinf ABL001, измеренная в плазме
Временное ограничение: Цикл 1 дни 1,2,8,15,16 и 22. Цикл 2 дни 1 и 2 и последующие циклы в начале каждого цикла до цикла 6.
Цикл 1 дни 1,2,8,15,16 и 22. Цикл 2 дни 1 и 2 и последующие циклы в начале каждого цикла до цикла 6.
AUClast ABL001, измеренная в плазме
Временное ограничение: Цикл 1 дни 1,2,8,15,16 и 22. Цикл 2 дни 1 и 2 и последующие циклы в начале каждого цикла до цикла 6.
Цикл 1 дни 1,2,8,15,16 и 22. Цикл 2 дни 1 и 2 и последующие циклы в начале каждого цикла до цикла 6.
AUCtau ABL001, измеренный в плазме
Временное ограничение: Цикл 1 дни 1,2,8,15,16 и 22. Цикл 2 дни 1 и 2 и последующие циклы в начале каждого цикла до цикла 6.
Цикл 1 дни 1,2,8,15,16 и 22. Цикл 2 дни 1 и 2 и последующие циклы в начале каждого цикла до цикла 6.
T1/2 ABL001, измеренный в плазме
Временное ограничение: Цикл 1 дни 1,2,8,15,16 и 22. Цикл 2 дни 1 и 2 и последующие циклы в начале каждого цикла до цикла 6.
Цикл 1 дни 1,2,8,15,16 и 22. Цикл 2 дни 1 и 2 и последующие циклы в начале каждого цикла до цикла 6.
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Собраны во время визита для скрининга в течение периода наблюдения после лечения.
Собраны во время визита для скрининга в течение периода наблюдения после лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

7 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CABL001X2101
  • 2013-004491-36 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться