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Eine Phase-I-Studie mit oral verabreichtem ABL001 bei Patienten mit CML oder Ph+ ALL

14. März 2024 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase I mit oralem ABL001 bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) oder Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie (Ph+ ALL)

Das Design einer offenen Dosisfindungsstudie der Phase I wurde gewählt, um eine sichere und verträgliche Dosis des Einzelwirkstoffs ABL001 bei CML- und Ph+ ALL-Patienten zu ermitteln, die rezidiviert oder refraktär sind oder TKIs und ABL001+ nicht vertragen Nilotinib, ABL001+Imatinib und ABL001+Dasatinib bei Ph-positiven CML-Patienten mit Rezidiv oder TKI-Refraktärheit.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese erste Studie am Menschen mit ABL001 ist eine Dosiseskalationsstudie, deren Hauptzweck darin besteht, die maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder die empfohlene Dosis zur Expansion (RDE) des Einzelwirkstoffs ABL001 bei CML- oder Ph+ ALL-Patienten abzuschätzen Kombination entweder mit Nilotinib oder Imatinib oder Dasatinib bei Ph-positiven CML-Patienten. Die Sicherheit, Verträglichkeit und das pharmakokinetische (PK) Profil von ABL001 und ABL001+Nilotinib, ABL001+Imatinib und ABL001+Dasatinib werden zusammen mit einer Bewertung der pharmakodynamischen (PD) Veränderungen in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) und Knochenmarksaspiraten bewertet alle Daten können zur Bewertung des RDE beitragen.

Ein Verständnis von MTD/RDE, Sicherheitsprofil, PK/PD-Beziehung und vorläufigen Beweisen für Anti-CML- und ALL-Aktivität werden verwendet, um die zukünftige Entwicklung bei Erwachsenen mit CML und Ph+ ALL zu informieren. Aufgrund seines ausgeprägten pharmakologischen Profils und präklinischer pharmakologischer Studien, die eine additive Wirkung zeigen, hat eine Kombination von ABL001 und einem Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) das Potenzial, bei einem höheren Anteil von CML-Patienten ein tieferes molekulares Ansprechen zu erzielen als bei einer Einzeltherapie Mittel-TKI-Therapie. Eine solche Kombination hat den zusätzlichen Vorteil, dass sie auf die ABL-Kinase-Domäne an zwei unterschiedlichen Stellen abzielt, wodurch theoretisch eine mit Einzelpunktmutationen verbundene Behandlungsresistenz verhindert wird. Die Vorhersage ist, dass eine Nilotinib+ABL001-, Imatinib+ABL001- und/oder Dasatinib+ABL001-Kombination den Prozentsatz der Patienten erhöhen wird, die ein vollständiges molekulares Ansprechen (CMR) erreichen, und die Zeit bis zur CMR verkürzen wird, wodurch die Möglichkeit einer nachhaltigen Behandlung erhöht wird. freie Remissionen bei diesen Patienten. Darüber hinaus können einige Patienten eine Therapie mit TKIs nicht vertragen oder Mutationen entwickeln, die eine Resistenz gegen eine TKI-Therapie fördern. Bei diesen Patienten könnte ABL001 eine neue therapeutische Option darstellen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

326

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Deutschland, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Frankreich, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republik von
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, Republik von, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Hematology / Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health Sciences University SC-6
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute SC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Für CML-Patienten entweder:

  • a. Patienten mit Ph+ CML in der chronischen oder akzelerierten Phase, die vor Studieneintritt mit mindestens zwei verschiedenen Tyrosinkinase-Inhibitoren behandelt wurden und die von Prüfärzten festgestellt wurden, rezidiviert, refraktär oder intolerant gegenüber TKI sind oder
  • b. Patienten mit CML in der chronischen oder akzelerierten Phase, die einen Krankheitsrückfall aufweisen, der mit dem Vorhandensein der T315I-„Gatekeeper-Mutation“ nach mindestens einer TKI einhergeht, sind ebenfalls förderfähig, sofern keine andere wirksame Therapie existiert

Für ALL- und CML-BP-Patienten:

  • Patienten mit CML BP oder Ph+ ALL, die eine zytopathologisch bestätigte Diagnose haben und rezidiviert oder refraktär gegenüber mindestens einem früheren TKI sind oder TKI nicht vertragen. TKI-Versagen bei Patienten mit Ph+ ALL und CML-BP ist definiert als mindestens der Verlust des molekularen Ansprechens (MR) von 4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032 %)
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2
  • Bereitschaft und Fähigkeit, alle Studienverfahren einzuhalten
  • Schriftliche Einverständniserklärung, die vor allen Screening-Verfahren eingeholt wurde

Ausschlusskriterien:

Auswaschperiode:

  • Systemische antineoplastische Therapie (einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, alfa-Interferon und Toxin-Immunkonjugate) oder eine experimentelle Therapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Therapie mit TKIs als Monotherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Therapien mit unkonjugierten monoklonalen Antikörpern innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Für Patienten, die ABL001 in Kombination mit entweder Nilotinib oder Imatinib oder Dasatinib erhalten, Unverträglichkeit gegenüber Nilotinib, Imatinib bzw. Dasatinib
  • Strahlentherapie mit einem breiten Strahlenfeld innerhalb von 4 Wochen oder Strahlentherapie mit einem begrenzten Strahlenfeld zur Linderung innerhalb von 1 Woche nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • ZNS-Bestrahlung bei meningealer Leukämie, außer wenn die Strahlentherapie > 3 Monate zurückliegt. Seit der prophylaktischen ZNS-Bestrahlung im Rahmen einer Erstlinientherapie bei ALL müssen mindestens vier Wochen vergangen sein
  • Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Asciminib+Imatinib bei CML-Patienten
Dosiseskalationsstudie zur Abschätzung der MTD und/oder RDE von Asciminib in Kombination mit Imatinib bei erwachsenen CML-Patienten
Arzneimittel: Asciminib (ABL001)
Asciminib wurde oral in einem Dosissteigerungsschema verabreicht.
Andere Namen:
  • ABL001
Arzneimittel: Imatinib
Asciminib und Imatinib wurden CML-Patienten oral verabreicht
Experimental: Asciminib bei CML-Patienten
In einer Dosiseskalationsstudie wurde die maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder die empfohlene Dosis zur Expansion (RDE) von Asciminib bei erwachsenen Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) geschätzt.
Arzneimittel: Asciminib (ABL001)
Asciminib wurde oral in einem Dosissteigerungsschema verabreicht.
Andere Namen:
  • ABL001
Experimental: Asciminib+Nilotinib bei CML-Patienten
In einer Dosiseskalationsstudie wurden die MTD und/oder RDE von Asciminib in Kombination mit Nilotinib bei erwachsenen CML-Patienten geschätzt
Arzneimittel: Asciminib (ABL001)
Asciminib wurde oral in einem Dosissteigerungsschema verabreicht.
Andere Namen:
  • ABL001
Arzneimittel: Nilotinib
Asciminib und Nilotinib wurden CML-Patienten oral verabreicht
Experimental: Asciminib bei Ph+ ALL-Patienten
In einer Dosiseskalationsstudie wurden die MTD und/oder RDE von Asciminib bei erwachsenen Patienten mit PH-positiven ALL-Patienten geschätzt
Arzneimittel: Asciminib (ABL001)
Asciminib wurde oral in einem Dosissteigerungsschema verabreicht.
Andere Namen:
  • ABL001
Experimental: Asciminib+Dasatinib bei CML-Patienten
In einer Dosiseskalationsstudie wurden die MTD und/oder RDE von Asciminib in Kombination mit Dasatinib bei erwachsenen CML-Patienten geschätzt
Arzneimittel: Asciminib (ABL001)
Asciminib wurde oral in einem Dosissteigerungsschema verabreicht.
Andere Namen:
  • ABL001
Arzneimittel: Dasatinib
Asciminib und Dasatinib wurden CML-Patienten oral verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) während des ersten Zyklus der Studienbehandlung
Zeitfenster: Der erste Zyklus dauert 28 Tage
Bestimmen Sie die MTD und/oder RDE von ABL001 als Monotherapie bei CML und Ph+ ALL und in Kombination mit entweder Nilotinib oder Imatinib oder Dasatinib bei CML-Patienten
Der erste Zyklus dauert 28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Hämatologische Reaktion
Zeitfenster: Beim Screening und am ersten Tag von Zyklus 2 und 3 und danach alle 12 Wochen
Beim Screening und am ersten Tag von Zyklus 2 und 3 und danach alle 12 Wochen
Zytogenetische Reaktion
Zeitfenster: beim Screening oder wenn das BCR-ABL-Verhältnis eines Patienten auf > 1 % gestiegen ist
beim Screening oder wenn das BCR-ABL-Verhältnis eines Patienten auf > 1 % gestiegen ist
BCR-ABL-Transkriptebene
Zeitfenster: Beim Screening und am ersten Tag von Zyklus 2 und 3 und danach alle 12 Wochen
Beim Screening und am ersten Tag von Zyklus 2 und 3 und danach alle 12 Wochen
Cmax von ABL001, gemessen im Plasma
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1, 2, 8, 15, 16 und 22. Zyklus 2 Tage 1 und 2 und nachfolgende Zyklen zu Beginn jedes Zyklus bis Zyklus 6.
Zyklus 1 Tage 1, 2, 8, 15, 16 und 22. Zyklus 2 Tage 1 und 2 und nachfolgende Zyklen zu Beginn jedes Zyklus bis Zyklus 6.
Cmin von ABL001, gemessen im Plasma
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1, 2, 8, 15, 16 und 22. Zyklus 2 Tage 1 und 2 und nachfolgende Zyklen zu Beginn jedes Zyklus bis Zyklus 6.
Zyklus 1 Tage 1, 2, 8, 15, 16 und 22. Zyklus 2 Tage 1 und 2 und nachfolgende Zyklen zu Beginn jedes Zyklus bis Zyklus 6.
AUCinf von ABL001, gemessen im Plasma
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1, 2, 8, 15, 16 und 22. Zyklus 2 Tage 1 und 2 und nachfolgende Zyklen zu Beginn jedes Zyklus bis Zyklus 6.
Zyklus 1 Tage 1, 2, 8, 15, 16 und 22. Zyklus 2 Tage 1 und 2 und nachfolgende Zyklen zu Beginn jedes Zyklus bis Zyklus 6.
AUClast von ABL001, gemessen im Plasma
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1, 2, 8, 15, 16 und 22. Zyklus 2 Tage 1 und 2 und nachfolgende Zyklen zu Beginn jedes Zyklus bis Zyklus 6.
Zyklus 1 Tage 1, 2, 8, 15, 16 und 22. Zyklus 2 Tage 1 und 2 und nachfolgende Zyklen zu Beginn jedes Zyklus bis Zyklus 6.
AUCtau von ABL001, gemessen im Plasma
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1, 2, 8, 15, 16 und 22. Zyklus 2 Tage 1 und 2 und nachfolgende Zyklen zu Beginn jedes Zyklus bis Zyklus 6.
Zyklus 1 Tage 1, 2, 8, 15, 16 und 22. Zyklus 2 Tage 1 und 2 und nachfolgende Zyklen zu Beginn jedes Zyklus bis Zyklus 6.
T1/2 von ABL001, gemessen im Plasma
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1, 2, 8, 15, 16 und 22. Zyklus 2 Tage 1 und 2 und nachfolgende Zyklen zu Beginn jedes Zyklus bis Zyklus 6.
Zyklus 1 Tage 1, 2, 8, 15, 16 und 22. Zyklus 2 Tage 1 und 2 und nachfolgende Zyklen zu Beginn jedes Zyklus bis Zyklus 6.
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Erfasst vom Screening-Besuch bis zur Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung
Erfasst vom Screening-Besuch bis zur Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. April 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. März 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

7. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CABL001X2101
  • 2013-004491-36 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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