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Un estudio de fase I de ABL001 oral en pacientes con LMC o LLA Ph+

14 de marzo de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio abierto, multicéntrico y de fase I de ABL001 oral en pacientes con leucemia mielógena crónica (LMC) o leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo (LLA Ph+)

Se eligió el diseño de un estudio de búsqueda de dosis de etiqueta abierta de fase I para establecer una dosis segura y tolerada del agente único ABL001 en pacientes con LMC y LLA Ph+ que recaen o son refractarios o son intolerantes a los inhibidores de la tirosina quinasa y ABL001+. Nilotinib, ABL001+Imatinib y ABL001+Dasatinib en pacientes con LMC Ph positivos que recaen o son refractarios a los inhibidores de la tirosina quinasa.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este primer ensayo en humanos con ABL001 es un estudio de aumento de dosis cuyo propósito principal es estimar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada para expansión (RDE) del agente único ABL001 en pacientes con LMC o LLA Ph+, y en combinación con nilotinib o imatinib o dasatinib en pacientes con leucemia mieloide crónica Ph positivos. El perfil de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de ABL001 y ABL001+Nilotinib, ABL001+Imatinib y ABL001+Dasatinib se evaluará junto con una evaluación de los cambios farmacodinámicos (PD) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y aspirados de médula ósea y todos los datos pueden contribuir a la evaluación del RDE.

La comprensión de MTD/RDE, el perfil de seguridad, la relación PK/PD y la evidencia preliminar de la actividad anti-CML y ALL se utilizará para informar el desarrollo futuro en adultos con CML y Ph+ ALL. En virtud de su perfil farmacológico distinto y de los estudios farmacológicos preclínicos que demuestran un efecto aditivo, una combinación de ABL001 y un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) tiene el potencial de lograr una respuesta molecular más profunda en una mayor proporción de pacientes con LMC en comparación con una sola terapia con agentes TKI. Tal combinación tiene la ventaja añadida de apuntar al dominio de la quinasa ABL en dos ubicaciones distintas, previniendo teóricamente la resistencia al tratamiento asociada a la mutación de un solo punto. La predicción es que una combinación de nilotinib+ABL001, imatinib+ABL001 y/o dasatinib+ABL001 aumentará el porcentaje de pacientes que logran una respuesta molecular completa (RMC) y disminuirá el tiempo hasta la RMC, aumentando así la posibilidad de lograr un tratamiento sostenido. remisiones libres en estos pacientes. Además, algunos pacientes pueden no tolerar la terapia con TKI o pueden desarrollar mutaciones que promuevan la resistencia a la terapia con TKI. En estos pacientes, ABL001 puede proporcionar una nueva opción terapéutica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

326

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Alemania, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Alemania, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, república de
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Corea, república de, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28006
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Hematology / Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health Sciences University SC-6
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute SC
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japón, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Para pacientes con LMC:

  • una. Pacientes con LMC Ph+ en fase crónica o acelerada que fueron tratados previamente con al menos dos inhibidores de la tirosina quinasa diferentes antes del ingreso al estudio y presentan recaída, refractarios o intolerancia a los inhibidores de la tirosina quinasa según lo determinen los investigadores o
  • b. Los pacientes con LMC en fase crónica o acelerada que presentan enfermedad recidivante asociada con la presencia de la "mutación gatekeeper" T315I después de al menos un TKI también son elegibles siempre que no exista otra terapia eficaz

Para pacientes con ALL y CML-BP:

  • Pacientes con LMC BP o Ph+ ALL que tienen un diagnóstico confirmado citopatológicamente y son recidivantes o refractarios a al menos un TKI previo o intolerantes a los TKI. El fracaso de TKI para pacientes con Ph+ ALL y CML-BP se define como al menos la pérdida de respuesta molecular (MR) 4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032 %)
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
  • Voluntad y capacidad para cumplir con todos los procedimientos del estudio.
  • Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de detección.

Criterio de exclusión:

Período de lavado:

  • Terapia antineoplásica sistémica (que incluye quimioterapia citotóxica, interferón alfa e inmunoconjugados de toxinas) o cualquier terapia experimental dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Terapia con TKI como agente único dentro de las 5 vidas medias antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Terapias con anticuerpos monoclonales no conjugados dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Para pacientes que reciben ABL001 en combinación con nilotinib o imatinib o dasatinib, intolerancia a nilotinib, imatinib o dasatinib, respectivamente
  • Radioterapia con un campo amplio de radiación dentro de las 4 semanas o radioterapia con un campo limitado de radiación para paliación dentro de 1 semana de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Irradiación del SNC para la leucemia meníngea, excepto si la radioterapia se realizó > 3 meses antes. Deben haber transcurrido al menos cuatro semanas desde la irradiación profiláctica del SNC administrada como parte de un régimen de tratamiento de primera línea para la LLA
  • Cirugía mayor en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Asciminib+Imatinib en pacientes con LMC
Estudio de aumento de dosis para estimar la MTD y/o RDE de asciminib en combinación con imatinib en pacientes adultos con LMC
Droga: Asciminib (ABL001)
Asciminib se administró por vía oral en un programa de dosis escalada.
Otros nombres:
  • ABL001
Droga: Imatinib
Asciminib e imatinib se administraron por vía oral en pacientes con leucemia mieloide crónica
Experimental: Asciminib en pacientes con leucemia mieloide crónica
El estudio de aumento de dosis estimó la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada para expansión (RDE) de asciminib en pacientes adultos con leucemia mieloide crónica (LMC).
Droga: Asciminib (ABL001)
Asciminib se administró por vía oral en un programa de dosis escalada.
Otros nombres:
  • ABL001
Experimental: Asciminib+Nilotinib en pacientes con leucemia mieloide crónica
El estudio de aumento de dosis estimó la MTD y/o RDE de asciminib en combinación con nilotinib en pacientes adultos con leucemia mieloide crónica
Droga: Asciminib (ABL001)
Asciminib se administró por vía oral en un programa de dosis escalada.
Otros nombres:
  • ABL001
Droga: Nilotinib
Asciminib y nilotinib se administraron por vía oral en pacientes con leucemia mieloide crónica
Experimental: Asciminib en pacientes con LLA Ph+
El estudio de aumento de dosis estimó la MTD y/o RDE de asciminib en pacientes adultos con LLA Ph positiva
Droga: Asciminib (ABL001)
Asciminib se administró por vía oral en un programa de dosis escalada.
Otros nombres:
  • ABL001
Experimental: Asciminib + dasatinib en pacientes con leucemia mieloide crónica
El estudio de aumento de dosis estimó la MTD y/o RDE de asciminib en combinación con dasatinib en pacientes adultos con LMC
Droga: Asciminib (ABL001)
Asciminib se administró por vía oral en un programa de dosis escalada.
Otros nombres:
  • ABL001
Droga: Dasatinib
Asciminib y dasatinib se administraron por vía oral en pacientes con leucemia mieloide crónica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante el primer ciclo de tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: El primer ciclo es de 28 días.
Determinar la MTD y/o RDE de ABL001 como agente único en LMC y LLA Ph+, y en combinación con nilotinib, imatinib o dasatinib en pacientes con LMC
El primer ciclo es de 28 días.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Respuesta hematológica
Periodo de tiempo: En la selección y el primer día del ciclo 2 y 3 y cada 12 semanas después
En la selección y el primer día del ciclo 2 y 3 y cada 12 semanas después
Respuesta citogenética
Periodo de tiempo: en la selección o cuando la relación BCR-ABL de un paciente ha aumentado a >1%
en la selección o cuando la relación BCR-ABL de un paciente ha aumentado a >1%
Nivel de transcripción BCR-ABL
Periodo de tiempo: En la selección y el primer día del ciclo 2 y 3 y cada 12 semanas después
En la selección y el primer día del ciclo 2 y 3 y cada 12 semanas después
Cmax de ABL001 medida en plasma
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1,2,8,15,16 y 22. Ciclo 2 días 1 y 2, y ciclos posteriores al inicio de cada ciclo hasta el ciclo 6.
Ciclo 1 días 1,2,8,15,16 y 22. Ciclo 2 días 1 y 2, y ciclos posteriores al inicio de cada ciclo hasta el ciclo 6.
Cmin de ABL001 medido en plasma
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1,2,8,15,16 y 22. Ciclo 2 días 1 y 2, y ciclos posteriores al inicio de cada ciclo hasta el ciclo 6.
Ciclo 1 días 1,2,8,15,16 y 22. Ciclo 2 días 1 y 2, y ciclos posteriores al inicio de cada ciclo hasta el ciclo 6.
AUCinf de ABL001 medida en plasma
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1,2,8,15,16 y 22. Ciclo 2 días 1 y 2, y ciclos posteriores al inicio de cada ciclo hasta el ciclo 6.
Ciclo 1 días 1,2,8,15,16 y 22. Ciclo 2 días 1 y 2, y ciclos posteriores al inicio de cada ciclo hasta el ciclo 6.
AUClast de ABL001 medido en plasma
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1,2,8,15,16 y 22. Ciclo 2 días 1 y 2, y ciclos posteriores al inicio de cada ciclo hasta el ciclo 6.
Ciclo 1 días 1,2,8,15,16 y 22. Ciclo 2 días 1 y 2, y ciclos posteriores al inicio de cada ciclo hasta el ciclo 6.
AUCtau de ABL001 medida en plasma
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1,2,8,15,16 y 22. Ciclo 2 días 1 y 2, y ciclos posteriores al inicio de cada ciclo hasta el ciclo 6.
Ciclo 1 días 1,2,8,15,16 y 22. Ciclo 2 días 1 y 2, y ciclos posteriores al inicio de cada ciclo hasta el ciclo 6.
T1/2 de ABL001 medido en plasma
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1,2,8,15,16 y 22. Ciclo 2 días 1 y 2, y ciclos posteriores al inicio de cada ciclo hasta el ciclo 6.
Ciclo 1 días 1,2,8,15,16 y 22. Ciclo 2 días 1 y 2, y ciclos posteriores al inicio de cada ciclo hasta el ciclo 6.
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Recopilados de la visita de selección durante el período de seguimiento posterior al tratamiento
Recopilados de la visita de selección durante el período de seguimiento posterior al tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de abril de 2014

Finalización primaria (Actual)

3 de junio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

14 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

7 de marzo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CABL001X2101
  • 2013-004491-36 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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