Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I doustnego ABL001 u pacjentów z CML lub Ph+ ALL

14 marca 2024 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I dotyczące doustnego ABL001 u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) lub ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL)

Projekt otwartego badania fazy I, mającego na celu określenie dawki, wybrano w celu ustalenia bezpiecznej i tolerowanej dawki ABL001 w monoterapii u pacjentów z CML i Ph+ ALL z nawrotem lub opornością na TKI lub ich nietolerancją, oraz ABL001+ Nilotynib, ABL001+Imatinib i ABL001+Dasatinib u pacjentów z Ph-dodatnią CML z nawrotem lub opornością na TKI.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To pierwsze badanie na ludziach z ABL001 jest badaniem zwiększania dawki, którego głównym celem jest oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki do rozszerzenia (RDE) pojedynczego czynnika ABL001 u pacjentów z CML lub Ph+ ALL oraz w skojarzenie z nilotynibem, imatynibem lub dazatynibem u pacjentów z CML z dodatnim wynikiem Ph. Bezpieczeństwo, tolerancja i profil farmakokinetyczny (PK) ABL001 i ABL001+Nilotynib, ABL001+Imatynib i ABL001+Dasatynib zostaną ocenione wraz z oceną zmian farmakodynamicznych (PD) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) i aspiratach szpiku kostnego oraz wszystkie dane mogą przyczynić się do oceny RDE.

Zrozumienie MTD/RDE, profilu bezpieczeństwa, zależności PK/PD oraz wstępne dowody aktywności przeciw CML i ALL zostaną wykorzystane do informowania o przyszłym rozwoju u dorosłych z CML i Ph+ ALL. Ze względu na swój odrębny profil farmakologiczny i przedkliniczne badania farmakologiczne wykazujące działanie addytywne, połączenie ABL001 i inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI) może potencjalnie osiągnąć głębszą odpowiedź molekularną u większego odsetka pacjentów z CML w porównaniu z pojedynczą terapia agentem TKI. Taka kombinacja ma tę dodatkową zaletę, że jest ukierunkowana na domenę kinazy ABL w dwóch różnych miejscach, teoretycznie zapobiegając oporności na leczenie związanej z pojedynczymi mutacjami punktowymi. Przewiduje się, że kombinacja nilotynib + ABL001, imatynib + ABL001 i/lub dasatynib + ABL001 zwiększy odsetek pacjentów, u których uzyskana zostanie pełna odpowiedź molekularna (CMR) i skróci czas do CMR, zwiększając w ten sposób możliwość osiągnięcia trwałego leczenia- darmowe remisje u tych pacjentów. Ponadto niektórzy pacjenci mogą nie tolerować terapii TKI lub mogą rozwinąć się mutacje sprzyjające oporności na terapię TKI. U tych pacjentów ABL001 może stanowić nową opcję terapeutyczną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

326

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Francja, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28006
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Japonia
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japonia, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Niemcy, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Republika Korei
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Republika Korei, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Hematology / Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health Sciences University SC-6
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute SC
  • Włochy
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00161
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

W przypadku pacjentów z CML:

  • a. Pacjenci z CML Ph+ w fazie przewlekłej lub akceleracji, którzy byli wcześniej leczeni co najmniej dwoma różnymi inhibitorami kinazy tyrozynowej przed włączeniem do badania i mają nawrót choroby, oporność na TKI lub ich nietolerancję, zgodnie z ustaleniami badaczy lub
  • b. Pacjenci z CML w fazie przewlekłej lub akceleracji, u których występuje nawrót choroby związany z obecnością „mutacji strażnika” T315I po co najmniej jednym TKI, również kwalifikują się, pod warunkiem że nie istnieje żadna inna skuteczna terapia

Dla pacjentów z ALL i CML-BP:

  • Pacjenci z CML BP lub Ph+ ALL z rozpoznaniem potwierdzonym cytopatologicznie i z nawrotem lub opornością na co najmniej jeden wcześniejszy TKI lub nietolerujący TKI. Niepowodzenie TKI u pacjentów z Ph+ ALL i CML-BP definiuje się jako co najmniej utratę odpowiedzi molekularnej (MR) 4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032%)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
  • Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur badawczych
  • Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed procedurami przesiewowymi

Kryteria wyłączenia:

Okres wymywania:

  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia cytotoksyczna, alfa-interferon i immunokoniugaty toksyn) lub jakakolwiek terapia eksperymentalna w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką badanego leku
  • Terapia TKI w monoterapii w ciągu 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku
  • Terapie nieskoniugowanymi przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką badanego leku
  • W przypadku pacjentów otrzymujących ABL001 w skojarzeniu z nilotynibem, imatynibem lub dazatynibem, nietolerancja odpowiednio nilotynibu, imatynibu lub dazatynibu
  • Radioterapia szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni lub radioterapia ograniczonym polem promieniowania w leczeniu paliatywnym w ciągu 1 tygodnia od podania pierwszej dawki badanego leku.
  • Napromienianie OUN w przypadku białaczki opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem sytuacji, gdy radioterapia miała miejsce > 3 miesiące wcześniej. Muszą upłynąć co najmniej cztery tygodnie od profilaktycznego napromieniania OUN w ramach schematu leczenia pierwszego rzutu ALL
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Asciminib + Imatinib u pacjentów z CML
Badanie eskalacji dawki w celu oszacowania MTD i/lub RDE asciminibu w skojarzeniu z imatynibem u dorosłych pacjentów z CML
Lek: Ascyminib (ABL001)
Ascyminib podawano doustnie według schematu zwiększania dawki.
Inne nazwy:
  • ABL001
Lek: Imatynib
Ascyminib i imatinib podawano doustnie pacjentom z CML
Eksperymentalny: Ascyminib u pacjentów z CML
W badaniu dotyczącym zwiększania dawki oszacowano maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i (lub) zalecaną dawkę w celu zwiększenia dawki (RDE) ascyminibu u dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML).
Lek: Ascyminib (ABL001)
Ascyminib podawano doustnie według schematu zwiększania dawki.
Inne nazwy:
  • ABL001
Eksperymentalny: Ascyminib + nilotynib u pacjentów z CML
W badaniu dotyczącym zwiększania dawki oszacowano MTD i/lub RDE ascyminibu w skojarzeniu z nilotynibem u dorosłych pacjentów z CML
Lek: Ascyminib (ABL001)
Ascyminib podawano doustnie według schematu zwiększania dawki.
Inne nazwy:
  • ABL001
Lek: Nilotynib
Ascyminib i nilotynib podawano doustnie pacjentom z CML
Eksperymentalny: Ascyminib u pacjentów z Ph+ ALL
W badaniu dotyczącym zwiększania dawki oszacowano MTD i (lub) RDE ascyminibu u dorosłych pacjentów z Ph-dodatnim ALL
Lek: Ascyminib (ABL001)
Ascyminib podawano doustnie według schematu zwiększania dawki.
Inne nazwy:
  • ABL001
Eksperymentalny: Ascyminib + dazatynib u pacjentów z CML
W badaniu dotyczącym zwiększania dawki oszacowano MTD i (lub) RDE ascyminibu w skojarzeniu z dazatynibem u dorosłych pacjentów z CML
Lek: Ascyminib (ABL001)
Ascyminib podawano doustnie według schematu zwiększania dawki.
Inne nazwy:
  • ABL001
Lek: Dazatynib
Ascyminib i dazatynib podawano doustnie pacjentom z CML

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas pierwszego cyklu badanego leczenia
Ramy czasowe: Pierwszy cykl trwa 28 dni
Określenie MTD i/lub RDE ABL001 w monoterapii w CML i Ph+ ALL oraz w połączeniu z nilotynibem, imatynibem lub dazatynibem u pacjentów z CML
Pierwszy cykl trwa 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odpowiedź hematologiczna
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego i pierwszego dnia cyklu 2 i 3, a następnie co 12 tygodni
Podczas badania przesiewowego i pierwszego dnia cyklu 2 i 3, a następnie co 12 tygodni
Odpowiedź cytogenetyczna
Ramy czasowe: podczas badań przesiewowych lub gdy wskaźnik BCR-ABL pacjenta wzrósł do >1%
podczas badań przesiewowych lub gdy wskaźnik BCR-ABL pacjenta wzrósł do >1%
Poziom transkrypcji BCR-ABL
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego i pierwszego dnia cyklu 2 i 3, a następnie co 12 tygodni
Podczas badania przesiewowego i pierwszego dnia cyklu 2 i 3, a następnie co 12 tygodni
Cmax ABL001 mierzone w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1,2,8,15,16 i 22. Cykl 2 dni 1 i 2 oraz kolejne cykle na początku każdego cyklu aż do cyklu 6.
Cykl 1 dni 1,2,8,15,16 i 22. Cykl 2 dni 1 i 2 oraz kolejne cykle na początku każdego cyklu aż do cyklu 6.
Cmin ABL001 mierzone w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1,2,8,15,16 i 22. Cykl 2 dni 1 i 2 oraz kolejne cykle na początku każdego cyklu aż do cyklu 6.
Cykl 1 dni 1,2,8,15,16 i 22. Cykl 2 dni 1 i 2 oraz kolejne cykle na początku każdego cyklu aż do cyklu 6.
AUCinf ABL001 mierzone w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1,2,8,15,16 i 22. Cykl 2 dni 1 i 2 oraz kolejne cykle na początku każdego cyklu aż do cyklu 6.
Cykl 1 dni 1,2,8,15,16 i 22. Cykl 2 dni 1 i 2 oraz kolejne cykle na początku każdego cyklu aż do cyklu 6.
AUClast ABL001 mierzone w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1,2,8,15,16 i 22. Cykl 2 dni 1 i 2 oraz kolejne cykle na początku każdego cyklu aż do cyklu 6.
Cykl 1 dni 1,2,8,15,16 i 22. Cykl 2 dni 1 i 2 oraz kolejne cykle na początku każdego cyklu aż do cyklu 6.
AUCtau ABL001 mierzone w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1,2,8,15,16 i 22. Cykl 2 dni 1 i 2 oraz kolejne cykle na początku każdego cyklu aż do cyklu 6.
Cykl 1 dni 1,2,8,15,16 i 22. Cykl 2 dni 1 i 2 oraz kolejne cykle na początku każdego cyklu aż do cyklu 6.
T1/2 ABL001 mierzone w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1,2,8,15,16 i 22. Cykl 2 dni 1 i 2 oraz kolejne cykle na początku każdego cyklu aż do cyklu 6.
Cykl 1 dni 1,2,8,15,16 i 22. Cykl 2 dni 1 i 2 oraz kolejne cykle na początku każdego cyklu aż do cyklu 6.
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Zebrane od wizyty przesiewowej do okresu obserwacji po leczeniu
Zebrane od wizyty przesiewowej do okresu obserwacji po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 marca 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

7 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CABL001X2101
  • 2013-004491-36 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ascyminib (ABL001)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Djibouti

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj