Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-studie van orale ABL001 bij patiënten met CML of Ph+ ALL

14 maart 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label fase I-onderzoek in meerdere centra van orale ABL001 bij patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) of Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie (Ph+ ALL)

Het ontwerp van een fase I, open-label, dosisbepalend onderzoek werd gekozen om een ​​veilige en getolereerde dosis van enkelvoudig middel ABL001 vast te stellen bij CML- en Ph+ ALL-patiënten die recidiverend of refractair zijn voor of intolerant zijn voor TKI's, en voor ABL001+ Nilotinib, ABL001+Imatinib en ABL001+Dasatinib bij Ph-positieve CML-patiënten die recidiverend of refractair zijn voor TKI's.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit eerste onderzoek bij mensen met ABL001 is een dosisescalatieonderzoek met als hoofddoel het schatten van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen dosis voor expansie (RDE) van monotherapie ABL001 bij CML- of Ph+ ALL-patiënten, en bij combinatie met ofwel Nilotinib of Imatinib of Dasatinib bij Ph-positieve CML-patiënten. De veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch (PK) profiel van ABL001 en ABL001+Nilotinib, ABL001+Imatinib en ABL001+Dasatinib zullen worden beoordeeld samen met een evaluatie van farmacodynamische (PD) veranderingen in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en beenmergaspiraten en alle gegevens kunnen bijdragen aan de beoordeling van de RDE.

Een goed begrip van de MTD/RDE, het veiligheidsprofiel, de PK/PD-relatie en voorlopig bewijs van anti-CML- en ALL-activiteit zal worden gebruikt om de toekomstige ontwikkeling bij volwassenen met CML en Ph+ ALL te informeren. Dankzij het aparte farmacologische profiel en door preklinische farmacologische onderzoeken die een additief effect aantonen, heeft een combinatie van ABL001 en een tyrosinekinaseremmer (TKI) het potentieel om een ​​diepere moleculaire respons te bereiken bij een groter deel van de CML-patiënten in vergelijking met enkelvoudige agent TKI-therapie. Een dergelijke combinatie heeft als bijkomend voordeel dat het zich richt op het ABL-kinasedomein op twee verschillende locaties, waardoor in theorie behandelingsresistentie door enkelpuntsmutatie wordt voorkomen. De voorspelling is dat een combinatie van nilotinib+ABL001, imatinib+ABL001 en/of dasatinib+ABL001 het percentage patiënten dat een complete moleculaire respons (CMR) bereikt zal verhogen en de tijd tot CMR zal verkorten, waardoor de kans op een duurzame behandeling toeneemt. gratis remissies bij deze patiënten. Bovendien kunnen sommige patiënten therapie met TKI's niet verdragen of mutaties ontwikkelen die resistentie tegen TKI-therapie bevorderen. Bij deze patiënten kan ABL001 een nieuwe therapeutische optie bieden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

326

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Duitsland, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Frankrijk, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, republiek van, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28006
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Hematology / Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health Sciences University SC-6
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute SC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor CML-patiënten:

  • a. Patiënten met Ph+ CML in de chronische of acceleratiefase die eerder werden behandeld met ten minste twee verschillende tyrosinekinaseremmers voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en die recidiverend, refractair of intolerant zijn voor TKI's zoals bepaald door onderzoekers of
  • b. Patiënten met CML in de chronische of acceleratiefase die een recidiverende ziekte vertonen geassocieerd met de aanwezigheid van de T315I "gatekeeper-mutatie" na ten minste één TKI komen ook in aanmerking, op voorwaarde dat er geen andere effectieve therapie bestaat

Voor ALL- en CML-BP-patiënten:

  • Patiënten met CML BP of Ph+ ALL met een cytopathologisch bevestigde diagnose en recidiverend of ongevoelig voor ten minste één eerdere TKI of intolerant voor TKI's. TKI-falen voor Ph+ ALL- en CML-BP-patiënten wordt gedefinieerd als ten minste het verlies van Moleculaire Respons (MR) 4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032%)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2
  • Bereidheid en bekwaamheid om alle studieprocedures na te leven
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures

Uitsluitingscriteria:

Wasperiode:

  • Systemische antineoplastische therapie (inclusief cytotoxische chemotherapie, alfa-interferon en toxine-immunoconjugaten) of een experimentele therapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Therapie met TKI's als monotherapie binnen 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Behandelingen met ongeconjugeerde monoklonale antilichamen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Voor patiënten die ABL001 krijgen in combinatie met nilotinib of imatinib of dasatinib, intolerantie voor respectievelijk nilotinib, imatinib of dasatinib
  • Radiotherapie met een breed stralingsveld binnen 4 weken of radiotherapie met een beperkt stralingsveld voor palliatie binnen 1 week na de eerste dosis studiebehandeling.
  • CZS-bestraling voor meningeale leukemie, behalve als radiotherapie > 3 maanden eerder heeft plaatsgevonden. Er moeten ten minste vier weken zijn verstreken sinds profylactische CZS-bestraling is gegeven als onderdeel van een eerstelijnsbehandeling voor ALL
  • Grote operatie binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Asciminib+Imatinib bij CML-patiënten
Dosisescalatiestudie om de MTD en/of RDE van asciminib in combinatie met imatinib bij volwassen CML-patiënten te schatten
Geneesmiddel: Asciminib (ABL001)
Asciminib werd oraal toegediend volgens een dosisescalatieschema.
Andere namen:
  • ABL001
Geneesmiddel: Imatinib
Asciminib en imatinib werden oraal toegediend aan CML-patiënten
Experimenteel: Asciminib bij CML-patiënten
In een dosis-escalatieonderzoek werd de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen dosis voor expansie (RDE) van asciminib geschat bij volwassen patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML).
Geneesmiddel: Asciminib (ABL001)
Asciminib werd oraal toegediend volgens een dosisescalatieschema.
Andere namen:
  • ABL001
Experimenteel: Asciminib+Nilotinib bij CML-patiënten
Dosisescalatiestudie schatte de MTD en/of RDE van asciminib in combinatie met Nilotinib bij volwassen CML-patiënten
Geneesmiddel: Asciminib (ABL001)
Asciminib werd oraal toegediend volgens een dosisescalatieschema.
Andere namen:
  • ABL001
Geneesmiddel: Nilotinib
Asciminib en Nilotinib werden oraal toegediend aan CML-patiënten
Experimenteel: Asciminib bij Ph+ ALL-patiënten
Dosis-escalatiestudie schatte de MTD en/of RDE van asciminib bij volwassen patiënten met Ph-positieve ALL-patiënten
Geneesmiddel: Asciminib (ABL001)
Asciminib werd oraal toegediend volgens een dosisescalatieschema.
Andere namen:
  • ABL001
Experimenteel: Asciminib+dasatinib bij CML-patiënten
Dosisescalatiestudie schatte de MTD en/of RDE van asciminib in combinatie met dasatinib bij volwassen CML-patiënten
Geneesmiddel: Asciminib (ABL001)
Asciminib werd oraal toegediend volgens een dosisescalatieschema.
Andere namen:
  • ABL001
Geneesmiddel: Dasatinib
Asciminib en dasatinib werden oraal toegediend aan CML-patiënten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: Eerste Cyclus is 28 dagen
Bepaal de MTD en/of RDE van ABL001 als monotherapie bij CML en Ph+ ALL, en in combinatie met nilotinib of imatinib of dasatinib bij CML-patiënten
Eerste Cyclus is 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Hematologische respons
Tijdsspanne: Bij screening en eerste dag van cyclus 2 en 3 en daarna elke 12 weken
Bij screening en eerste dag van cyclus 2 en 3 en daarna elke 12 weken
Cytogenetische reactie
Tijdsspanne: bij screening of wanneer de BCR-ABL-ratio van een patiënt is gestegen tot >1%
bij screening of wanneer de BCR-ABL-ratio van een patiënt is gestegen tot >1%
BCR-ABL-transcriptieniveau
Tijdsspanne: Bij screening en eerste dag van cyclus 2 en 3 en daarna elke 12 weken
Bij screening en eerste dag van cyclus 2 en 3 en daarna elke 12 weken
Cmax van ABL001 zoals gemeten in plasma
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1,2,8,15,16 en 22. Cyclus 2 dag 1 en 2, en volgende cycli aan het begin van elke cyclus tot cyclus 6.
Cyclus 1 dag 1,2,8,15,16 en 22. Cyclus 2 dag 1 en 2, en volgende cycli aan het begin van elke cyclus tot cyclus 6.
Cmin van ABL001 zoals gemeten in plasma
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1,2,8,15,16 en 22. Cyclus 2 dag 1 en 2, en volgende cycli aan het begin van elke cyclus tot cyclus 6.
Cyclus 1 dag 1,2,8,15,16 en 22. Cyclus 2 dag 1 en 2, en volgende cycli aan het begin van elke cyclus tot cyclus 6.
AUCinf van ABL001 zoals gemeten in plasma
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1,2,8,15,16 en 22. Cyclus 2 dag 1 en 2, en volgende cycli aan het begin van elke cyclus tot cyclus 6.
Cyclus 1 dag 1,2,8,15,16 en 22. Cyclus 2 dag 1 en 2, en volgende cycli aan het begin van elke cyclus tot cyclus 6.
AUClast van ABL001 zoals gemeten in plasma
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1,2,8,15,16 en 22. Cyclus 2 dag 1 en 2, en volgende cycli aan het begin van elke cyclus tot cyclus 6.
Cyclus 1 dag 1,2,8,15,16 en 22. Cyclus 2 dag 1 en 2, en volgende cycli aan het begin van elke cyclus tot cyclus 6.
AUCtau van ABL001 zoals gemeten in plasma
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1,2,8,15,16 en 22. Cyclus 2 dag 1 en 2, en volgende cycli aan het begin van elke cyclus tot cyclus 6.
Cyclus 1 dag 1,2,8,15,16 en 22. Cyclus 2 dag 1 en 2, en volgende cycli aan het begin van elke cyclus tot cyclus 6.
T1/2 van ABL001 zoals gemeten in plasma
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1,2,8,15,16 en 22. Cyclus 2 dag 1 en 2, en volgende cycli aan het begin van elke cyclus tot cyclus 6.
Cyclus 1 dag 1,2,8,15,16 en 22. Cyclus 2 dag 1 en 2, en volgende cycli aan het begin van elke cyclus tot cyclus 6.
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Verzameld van screeningbezoek tot en met de follow-upperiode na de behandeling
Verzameld van screeningbezoek tot en met de follow-upperiode na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 april 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

7 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CABL001X2101
  • 2013-004491-36 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren