Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I tutkimus suun kautta otettavasta ABL001:stä potilailla, joilla on KML tai Ph+ ALL

torstai 14. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe I, monikeskus, avoin tutkimus suun ABL001:stä potilailla, joilla on krooninen myelogeeninen leukemia (CML) tai Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL)

Vaiheen I avoimen annosmääritystutkimuksen suunnittelu valittiin turvallisen ja siedetyn yksittäisen aineen ABL001 annoksen määrittämiseksi KML- ja Ph+ ALL -potilaille, jotka ovat uusiutuneet tai jotka eivät kestä TKI:tä tai eivät siedä niitä, sekä ABL001+:aa. Nilotinibi, ABL001+Imatinibi ja ABL001+Dasatinibi Ph-positiivisilla KML-potilailla, jotka ovat uusiutuneet tai jotka eivät ole resistenttejä TKI:ille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä ensimmäinen ihmisillä tehty ABL001-tutkimus on annoksen korotustutkimus, jonka ensisijaisena tarkoituksena on arvioida ABL001:n yksittäisen aineen suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu annos (RDE) CML- tai Ph+ ALL -potilailla ja yhdistelmä joko nilotinibin tai imatinibin tai dasatinibin kanssa Ph-positiivisilla KML-potilailla. ABL001:n ja ABL001+Nilotinibin, ABL001+Imatinibin ja ABL001+Dasatinibin turvallisuus, siedettävyys ja farmakokineettinen (PK) profiili arvioidaan yhdessä perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) ja luuytimen aspiraattien farmakodynaamisten (PD) muutosten arvioinnin kanssa. kaikki tiedot voivat edistää RDE:n arviointia.

MTD/RDE:n ymmärtämistä, turvallisuusprofiilia, PK/PD-suhdetta ja alustavaa näyttöä anti-CML- ja ALL-aktiivisuudesta käytetään tiedottamaan tulevasta kehityksestä aikuisilla, joilla on CML ja Ph+ ALL. ABL001:n ja tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) yhdistelmällä on erillisen farmakologisen profiilinsa ja additiivisen vaikutuksen osoittavien prekliinisten farmakologisten tutkimusten ansiosta mahdollista saavuttaa syvempi molekyylivaste suuremmassa osassa KML-potilaita verrattuna yksittäisiin potilaisiin. agentti TKI-terapia. Tällaisella yhdistelmällä on se lisäetu, että se kohdistaa ABL-kinaasidomeenin kahteen eri paikkaan, mikä estää teoriassa yhden pistemutaatioon liittyvän hoitoresistenssin. Ennusteen mukaan nilotinibi+ABL001-, imatinibi+ABL001- ja/tai dasatinibi+ABL001-yhdistelmä lisää niiden potilaiden prosenttiosuutta, jotka saavuttavat täydellisen molekyylivasteen (CMR) ja lyhentää CMR-hoitoon kuluvaa aikaa, mikä lisää mahdollisuutta saada pitkäkestoinen hoito. ilmaisia ​​remissioita näillä potilailla. Lisäksi jotkut potilaat eivät siedä TKI-hoitoa tai voivat kehittää mutaatioita, jotka edistävät vastustuskykyä TKI-hoidolle. Näille potilaille ABL001 voi tarjota uudenlaisen hoitovaihtoehdon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

326

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28006
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Japani
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japani, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
  • Korean tasavalta
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korean tasavalta, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Ranska, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Saksa, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Saksa, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Hematology / Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health Sciences University SC-6
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Huntsman Cancer Institute SC

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

KML-potilaille joko:

  • a. Potilaat, joilla on kroonisessa tai kiihtyvässä vaiheessa oleva Ph+ CML, joita on aiemmin hoidettu vähintään kahdella eri tyrosiinikinaasin estäjillä ennen tutkimukseen tuloa ja jotka ovat uusiutuneita, kestäviä TKI:lle tai eivät siedä niitä tutkijoiden tai tutkijoiden määrityksen mukaan.
  • b. Kroonisessa tai kiihtyvässä vaiheessa olevat KML-potilaat, joilla on uusiutunut tauti, joka liittyy T315I:n "portinvartijamutaatioon" vähintään yhden TKI:n jälkeen, ovat myös kelvollisia edellyttäen, että muuta tehokasta hoitoa ei ole olemassa.

ALL- ja CML-BP-potilaille:

  • Potilaat, joilla on CML BP tai Ph+ ALL, joilla on sytopatologisesti vahvistettu diagnoosi ja jotka ovat uusiutuneet tai jotka eivät ole resistenttejä vähintään yhdelle aikaisemmille TKI:lle tai jotka eivät siedä TKI:itä. Ph+ ALL- ja CML-BP-potilaiden TKI-häiriö määritellään vähintään molekyylivasteen (MR) menetykseksi 4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032 %)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
  • Halu ja kyky noudattaa kaikkia opiskelumenetelmiä
  • Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

Pesuaika:

  • Systeeminen antineoplastinen hoito (mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, alfa-interferoni ja toksiini-immunokonjugaatit) tai mikä tahansa kokeellinen hoito 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Hoito TKI:llä yksinään 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Konjugoimattomien monoklonaalisten vasta-aineiden hoidot 28 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta sen mukaan kumpi on lyhyempi
  • Potilaille, jotka saavat ABL001:tä yhdessä joko nilotinibin tai imatinibin tai dasatinibin kanssa, nilotinibin, imatinibin tai dasatinibin intoleranssi.
  • Sädehoito laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä tai sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitykseen viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
  • Keskushermoston säteilytys aivokalvoleukemian vuoksi, paitsi jos sädehoitoa on annettu > 3 kuukautta aikaisemmin. Vähintään neljä viikkoa on kulunut profylaktisesta keskushermoston säteilytyksestä osana etulinjan hoito-ohjelmaa ALL:lle
  • Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Asiminibi+imatinibi KML-potilailla
Annoksen korotustutkimus askiminibin MTD:n ja/tai RDE:n arvioimiseksi yhdessä imatinibin kanssa aikuisilla KML-potilailla
Lääke: Askiminibi (ABL001)
Asciminibi annettiin suun kautta annoksen korotusohjelmassa.
Muut nimet:
  • ABL001
Lääke: Imatinibi
Asciminibia ja imatinibia annettiin suun kautta KML-potilaille
Kokeellinen: Asiminibi CML-potilailla
Annoksen nostotutkimus arvioi askiminibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja/tai suositellun annoksen laajentamiseksi (RDE) aikuispotilailla, joilla oli krooninen myelooinen leukemia (CML).
Lääke: Askiminibi (ABL001)
Asciminibi annettiin suun kautta annoksen korotusohjelmassa.
Muut nimet:
  • ABL001
Kokeellinen: Asciminib + Nilotinib CML-potilailla
Annoksen korotustutkimuksessa arvioitiin askiminibin MTD ja/tai RDE yhdessä nilotinibin kanssa aikuisilla KML-potilailla
Lääke: Askiminibi (ABL001)
Asciminibi annettiin suun kautta annoksen korotusohjelmassa.
Muut nimet:
  • ABL001
Lääke: Nilotinibi
Asciminibia ja nilotinibia annettiin suun kautta KML-potilaille
Kokeellinen: Asciminibi Ph+ ALL -potilailla
Annoksen korotustutkimuksessa arvioitiin askiminibin MTD ja/tai RDE aikuispotilailla, joilla oli Ph-positiivinen ALL-potilas
Lääke: Askiminibi (ABL001)
Asciminibi annettiin suun kautta annoksen korotusohjelmassa.
Muut nimet:
  • ABL001
Kokeellinen: Asiminibi+dasatinibi KML-potilailla
Annoksen korotustutkimuksessa arvioitiin askiminibin MTD ja/tai RDE yhdessä dasatinibin kanssa aikuisilla KML-potilailla
Lääke: Askiminibi (ABL001)
Asciminibi annettiin suun kautta annoksen korotusohjelmassa.
Muut nimet:
  • ABL001
Lääke: Dasatinibi
Asciminibia ja dasatinibia annettiin suun kautta KML-potilaille

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus tutkimushoidon ensimmäisen syklin aikana
Aikaikkuna: Ensimmäinen sykli on 28 päivää
Määritä ABL001:n MTD ja/tai RDE yksittäisenä aineena CML- ja Ph+ ALL -potilaissa ja yhdessä joko nilotinibin tai imatinibin tai dasatinibin kanssa KML-potilailla
Ensimmäinen sykli on 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Hematologinen vaste
Aikaikkuna: Seulonnassa ja syklin 2 ja 3 ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 12 viikon välein
Seulonnassa ja syklin 2 ja 3 ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 12 viikon välein
Sytogeneettinen vaste
Aikaikkuna: seulonnassa tai kun potilaan BCR-ABL-suhde on noussut > 1 prosenttiin
seulonnassa tai kun potilaan BCR-ABL-suhde on noussut > 1 prosenttiin
BCR-ABL-transkriptiotaso
Aikaikkuna: Seulonnassa ja syklin 2 ja 3 ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 12 viikon välein
Seulonnassa ja syklin 2 ja 3 ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 12 viikon välein
ABL001:n Cmax plasmassa mitattuna
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, 2, 8, 15, 16 ja 22. Kierto 2 päivää 1 ja 2 ja seuraavat syklit jokaisen syklin alussa sykliin 6 asti.
Kierto 1 päivät 1, 2, 8, 15, 16 ja 22. Kierto 2 päivää 1 ja 2 ja seuraavat syklit jokaisen syklin alussa sykliin 6 asti.
ABL001:n Cmin plasmasta mitattuna
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, 2, 8, 15, 16 ja 22. Kierto 2 päivää 1 ja 2 ja seuraavat syklit jokaisen syklin alussa sykliin 6 asti.
Kierto 1 päivät 1, 2, 8, 15, 16 ja 22. Kierto 2 päivää 1 ja 2 ja seuraavat syklit jokaisen syklin alussa sykliin 6 asti.
ABL001:n AUCinf mitattuna plasmasta
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, 2, 8, 15, 16 ja 22. Kierto 2 päivää 1 ja 2 ja seuraavat syklit jokaisen syklin alussa sykliin 6 asti.
Kierto 1 päivät 1, 2, 8, 15, 16 ja 22. Kierto 2 päivää 1 ja 2 ja seuraavat syklit jokaisen syklin alussa sykliin 6 asti.
ABL001:n AUClast mitattuna plasmasta
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, 2, 8, 15, 16 ja 22. Kierto 2 päivää 1 ja 2 ja seuraavat syklit jokaisen syklin alussa sykliin 6 asti.
Kierto 1 päivät 1, 2, 8, 15, 16 ja 22. Kierto 2 päivää 1 ja 2 ja seuraavat syklit jokaisen syklin alussa sykliin 6 asti.
ABL001:n AUCtau mitattuna plasmasta
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, 2, 8, 15, 16 ja 22. Kierto 2 päivää 1 ja 2 ja seuraavat syklit jokaisen syklin alussa sykliin 6 asti.
Kierto 1 päivät 1, 2, 8, 15, 16 ja 22. Kierto 2 päivää 1 ja 2 ja seuraavat syklit jokaisen syklin alussa sykliin 6 asti.
ABL001:n T1/2 plasmasta mitattuna
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, 2, 8, 15, 16 ja 22. Kierto 2 päivää 1 ja 2 ja seuraavat syklit jokaisen syklin alussa sykliin 6 asti.
Kierto 1 päivät 1, 2, 8, 15, 16 ja 22. Kierto 2 päivää 1 ja 2 ja seuraavat syklit jokaisen syklin alussa sykliin 6 asti.
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Kerätty seulontakäynniltä hoidon jälkeisen seurantajakson aikana
Kerätty seulontakäynniltä hoidon jälkeisen seurantajakson aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 24. huhtikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 3. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 14. maaliskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 28. helmikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 7. maaliskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 18. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CABL001X2101
  • 2013-004491-36 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa