CML 또는 Ph+ ALL 환자의 경구용 ABL001 임상 1상
2024년 3월 14일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
만성 골수성 백혈병(CML) 또는 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병(Ph+ ALL) 환자를 대상으로 한 경구용 ABL001의 I상, 다기관, 공개 라벨 연구
TKI 및 ABL001+에 대해 재발 또는 불응성 또는 내약성이 없는 CML 및 Ph+ ALL 환자에서 단일 제제 ABL001의 안전하고 내약성 있는 용량을 확립하기 위해 I상, 공개 라벨, 용량 찾기 연구의 설계가 선택되었습니다. 재발성 또는 TKI에 불응성인 Ph 양성 CML 환자의 Nilotinib, ABL001+Imatinib 및 ABL001+Dasatinib.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
상세 설명
ABL001을 사용한 이 최초의 인간 시험은 용량 증량 연구로 주요 목적은 CML 또는 Ph+ ALL 환자에서 단일 제제 ABL001의 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 확장을 위한 권장 용량(RDE)을 추정하는 것입니다. Ph 양성 CML 환자에서 Nilotinib 또는 Imatinib 또는 Dasatinib과의 병용. ABL001 및 ABL001+닐로티닙, ABL001+이마티닙 및 ABL001+다사티닙의 안전성, 내약성 및 약동학(PK) 프로필은 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 및 골수 흡인물 및 모든 데이터는 RDE 평가에 기여할 수 있습니다.
MTD/RDE, 안전성 프로필, PK/PD 관계, 항-CML 및 ALL 활동의 예비 증거에 대한 이해는 CML 및 Ph+ ALL을 가진 성인의 향후 개발을 알리는 데 사용될 것입니다. ABL001과 티로신-키나아제 억제제(TKI)의 병용은 독특한 약리학적 특성과 상가 효과를 입증하는 전임상 약리학적 연구에 의해 단일 요법에 비해 더 높은 비율의 CML 환자에서 더 깊은 분자 반응을 달성할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 에이전트 TKI 요법. 이러한 조합은 두 개의 다른 위치에서 ABL 키나아제 도메인을 표적으로 삼아 이론적으로 단일 점 돌연변이 관련 치료 저항성을 방지하는 추가 이점이 있습니다. 닐로티닙+ABL001, 이마티닙+ABL001 및/또는 다사티닙+ABL001 조합이 완전한 분자 반응(CMR)을 달성하는 환자의 비율을 증가시키고 CMR까지의 시간을 단축하여 지속적인 치료를 달성할 가능성을 높일 것이라는 예측입니다. 이 환자들의 무료 완화. 또한 일부 환자는 TKI 치료에 내성이 없거나 TKI 치료에 대한 내성을 촉진하는 돌연변이가 발생할 수 있습니다. 이러한 환자들에게 ABL001은 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
326
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
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Seocho Gu
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Seoul, Seocho Gu, 대한민국, 06591
- Novartis Investigative Site
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Berlin, 독일, 13353
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, 독일, 60590
- Novartis Investigative Site
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Jena, 독일, 07740
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Hematology / Oncology
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Memorial Sloan Kettering
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health Sciences University SC-6
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute SC
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Madrid, 스페인, 28006
- Novartis Investigative Site
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Singapore, 싱가포르, 169608
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, 이탈리아, 00161
- Novartis Investigative Site
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Hyogo
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Kobe-shi, Hyogo, 일본, 650-0017
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Novartis Investigative Site
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Cedex 10
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Paris 10, Cedex 10, 프랑스, 75475
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
CML 환자의 경우:
- ㅏ. 만성 또는 가속기의 Ph+ CML 환자로서 연구 시작 전에 이전에 적어도 두 가지의 다른 티로신 키나제 억제제로 치료를 받았고, 연구자 또는
- 비. 적어도 하나의 TKI 후 T315I "게이트키퍼 돌연변이"의 존재와 관련된 재발성 질병을 나타내는 만성 또는 가속기의 CML 환자도 다른 효과적인 치료법이 존재하지 않는 한 자격이 있습니다.
ALL 및 CML-BP 환자의 경우:
- CML BP 또는 Ph+ ALL 환자로서 세포병리학적으로 진단이 확인되었고 적어도 하나의 이전 TKI에 대해 재발 또는 불응성이거나 TKI에 내성이 없습니다. Ph+ ALL 및 CML-BP 환자에 대한 TKI 실패는 최소한 분자 반응(MR) 4.5(BCR-ABL ≤ 0.0032%)의 손실로 정의됩니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2
- 모든 연구 절차를 준수할 의지와 능력
- 모든 심사 절차 전에 얻은 서면 동의서
제외 기준:
워시아웃 기간:
- 전신 항신생물 요법(세포독성 화학요법, 알파-인터페론 및 독소 면역접합체 포함) 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내의 모든 실험적 요법
- 연구 치료제의 첫 투여 전 5 반감기 이내에 TKI를 단일 제제로 사용한 치료
- 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 28일 이내 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 이내의 비접합 단클론 항체 요법
- 닐로티닙 또는 이마티닙 또는 다사티닙과 병용하여 ABL001을 투여받은 환자의 경우, 각각 닐로티닙, 이마티닙 또는 다사티닙에 대한 불내성
- 4주 이내의 넓은 범위의 방사선 요법 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 후 1주 이내에 완화를 위한 제한된 방사선 요법의 방사선 요법.
- 뇌수막 백혈병에 대한 CNS 조사, 방사선 요법이 > 3개월 이전에 발생한 경우 제외. ALL에 대한 최일선 요법의 일부로 제공된 예방적 CNS 조사 이후 최소 4주가 경과해야 합니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 대수술
기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CML 환자의 Asciminib + Imatinib
성인 CML 환자에서 이마티닙과 조합된 아시미닙의 MTD 및/또는 RDE를 추정하기 위한 용량 증량 연구
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Asciminib은 용량 증량 일정에 따라 경구 투여되었습니다.
다른 이름들:
Asciminib과 imatinib은 CML 환자에게 경구 투여되었습니다.
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실험적: CML 환자의 Asciminib
용량 증량 연구에서는 만성 골수성 백혈병(CML) 성인 환자를 대상으로 아시미닙의 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 확장 권장 용량(RDE)을 추정했습니다.
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Asciminib은 용량 증량 일정에 따라 경구 투여되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: CML 환자의 Asciminib+Nilotinib
용량 증량 연구는 성인 CML 환자에서 Nilotinib과 함께 Asciminib의 MTD 및/또는 RDE를 추정했습니다.
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Asciminib은 용량 증량 일정에 따라 경구 투여되었습니다.
다른 이름들:
Asciminib과 Nilotinib은 CML 환자에게 경구 투여되었습니다.
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실험적: Ph+ ALL 환자의 Asciminib
용량 증량 연구는 Ph 양성 ALL 환자를 포함한 성인 환자에서 아시미닙의 MTD 및/또는 RDE를 추정했습니다.
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Asciminib은 용량 증량 일정에 따라 경구 투여되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: CML 환자의 Asciminib+dasatinib
용량 증량 연구는 성인 CML 환자에서 다사티닙과 함께 아시미닙의 MTD 및/또는 RDE를 추정했습니다.
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Asciminib은 용량 증량 일정에 따라 경구 투여되었습니다.
다른 이름들:
Asciminib과 dasatinib은 CML 환자에게 경구 투여되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 치료의 첫 번째 주기 동안 용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 첫 주기는 28일
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CML 및 Ph+ ALL에서 단일 제제로서, 그리고 CML 환자에서 닐로티닙 또는 이마티닙 또는 다사티닙과 조합하여 ABL001의 MTD 및/또는 RDE를 결정합니다.
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첫 주기는 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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혈액학적 반응
기간: 스크리닝 시 및 주기 2 및 3의 첫날 및 이후 12주마다
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스크리닝 시 및 주기 2 및 3의 첫날 및 이후 12주마다
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세포유전학적 반응
기간: 스크리닝 시 또는 환자의 BCR-ABL 비율이 >1%로 상승했을 때
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스크리닝 시 또는 환자의 BCR-ABL 비율이 >1%로 상승했을 때
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BCR-ABL 성적표 수준
기간: 스크리닝 시 및 주기 2 및 3의 첫날 및 이후 12주마다
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스크리닝 시 및 주기 2 및 3의 첫날 및 이후 12주마다
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혈장에서 측정된 ABL001의 Cmax
기간: 주기 1일 1,2,8,15,16 및 22. 주기 2일 1 및 2, 이후 각 주기 시작 시 최대 주기 6까지 주기.
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주기 1일 1,2,8,15,16 및 22. 주기 2일 1 및 2, 이후 각 주기 시작 시 최대 주기 6까지 주기.
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혈장에서 측정된 ABL001의 Cmin
기간: 주기 1일 1,2,8,15,16 및 22. 주기 2일 1 및 2, 이후 각 주기 시작 시 최대 주기 6까지 주기.
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주기 1일 1,2,8,15,16 및 22. 주기 2일 1 및 2, 이후 각 주기 시작 시 최대 주기 6까지 주기.
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혈장에서 측정된 ABL001의 AUCinf
기간: 주기 1일 1,2,8,15,16 및 22. 주기 2일 1 및 2, 이후 각 주기 시작 시 최대 주기 6까지 주기.
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주기 1일 1,2,8,15,16 및 22. 주기 2일 1 및 2, 이후 각 주기 시작 시 최대 주기 6까지 주기.
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혈장에서 측정된 ABL001의 AUClast
기간: 주기 1일 1,2,8,15,16 및 22. 주기 2일 1 및 2, 이후 각 주기 시작 시 최대 주기 6까지 주기.
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주기 1일 1,2,8,15,16 및 22. 주기 2일 1 및 2, 이후 각 주기 시작 시 최대 주기 6까지 주기.
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혈장에서 측정된 ABL001의 AUCtau
기간: 주기 1일 1,2,8,15,16 및 22. 주기 2일 1 및 2, 이후 각 주기 시작 시 최대 주기 6까지 주기.
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주기 1일 1,2,8,15,16 및 22. 주기 2일 1 및 2, 이후 각 주기 시작 시 최대 주기 6까지 주기.
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혈장에서 측정된 ABL001의 T1/2
기간: 주기 1일 1,2,8,15,16 및 22. 주기 2일 1 및 2, 이후 각 주기 시작 시 최대 주기 6까지 주기.
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주기 1일 1,2,8,15,16 및 22. 주기 2일 1 및 2, 이후 각 주기 시작 시 최대 주기 6까지 주기.
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부작용
기간: 스크리닝 방문부터 치료 후 추적 기간까지 수집
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스크리닝 방문부터 치료 후 추적 기간까지 수집
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Li YF, Combes FP, Hoch M, Lorenzo S, Sy SKB, Ho YY. Population Pharmacokinetics of Asciminib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Treated Patients with Philadelphia Chromosome-Positive Chronic Myeloid Leukemia in Chronic and Acute Phases. Clin Pharmacokinet. 2022 Oct;61(10):1393-1403. doi: 10.1007/s40262-022-01148-9. Epub 2022 Jun 28. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2022 Aug 17;:
- Hughes TP, Mauro MJ, Cortes JE, Minami H, Rea D, DeAngelo DJ, Breccia M, Goh YT, Talpaz M, Hochhaus A, le Coutre P, Ottmann O, Heinrich MC, Steegmann JL, Deininger MWN, Janssen JJWM, Mahon FX, Minami Y, Yeung D, Ross DM, Tallman MS, Park JH, Druker BJ, Hynds D, Duan Y, Meille C, Hourcade-Potelleret F, Vanasse KG, Lang F, Kim DW. Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2315-2326. doi: 10.1056/NEJMoa1902328.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 4월 24일
기본 완료 (실제)
2021년 6월 3일
연구 완료 (실제)
2023년 3월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 2월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 3월 5일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 3월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 14일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CABL001X2101
- 2013-004491-36 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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