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1995 年以降に慢性肉芽腫症 (CGD) の治療を受けた患者数

2021年9月1日更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

1995 年 1 月 1 日以降に慢性肉芽腫症の治療を受けた患者の分析

慢性肉芽腫症 (CGD) は遺伝性免疫系の異常であり、骨髄移植 (BMT) が治癒することが示されています。ただし、移植のリスクは高く、すべての CGD 患者がこのリスクの高い手術を受ける必要があるわけではありません。この研究では、移植後のCGD患者の長期的な病状と日常機能を判断し、可能であれば、これらの結果を移植を受けていない参加者と比較します。

調査の概要

状態

招待による登録

条件

肉芽腫性疾患、慢性

詳細な説明

慢性肉芽腫症 (CGD) は、好中球 (細菌や真菌を殺す白血球の一種) が適切に機能しない免疫不全です。 CGD の患者の中には、好中球がまったく機能しない人もいれば、好中球が部分的にしか機能しないが正常に機能しない人もいます。過去 (20 年以上前) には、ほとんどの CGD 患者は抗生物質と抗真菌薬だけで管理されていました。血液および骨髄移植 (BMT) の科学が向上するにつれて、CGD を持つ一部の人は BMT を受け始めました。 CGD 患者が BMT を受けるか、医学的管理のみ（抗生物質、抗真菌薬、および BMT を含まないその他の治療）を受けるかは、依然として議論の余地があります。

この自然史研究の目的は、CGD の医学的管理と比較して、BMT の役割をより明確にすることです。具体的には、BMT と医学的管理のみの結果、なぜ CGD を持つ一部の個人が BMT の恩恵を受けるのか、両方のアプローチの長期的な結果は何か. 研究者は、好中球機能を持たない CGD 患者が何らかの好中球機能を持つ患者とどのように異なるか、感染症の種類と CGD の炎症性合併症が生存にどのように影響するか、BMT がこれらの合併症をどのように改善するかに関心を持っています。 CGD 患者の消化管 (結腸、大腸) に見られる細菌の種類 (マイクロバイオームと呼ばれる) が特定の炎症性合併症 (大腸炎など) にどのように影響するか、および BMT が CGD 患者のマイクロバイオームをどのように変化させるかについても疑問があります。 CGD。これらはすべて、将来、医師が CGD 患者をより適切に治療するのに役立ちます。

この調査には、レトロスペクティブ (過去を振り返る)、横断的 (1 回限りの情報収集および/または研究テスト)、および前向き (現在および将来を見据える) のコンポーネントが含まれます。これらは、縦断研究として知られています (例: 参加者の情報を経時的に調べる)。

1988 年生まれから現在までの CGD 患者は、BMT (BMT が 1995 年以降である限り) または薬物療法のみを受けたかどうかに関係なく、資格があります。新たに CGD と診断された個人も登録して縦断的に (時間の経過とともに) 追跡し、行われた治療の選択から彼らの転帰を判断することもできます。この研究の重要な構成要素は「横断的」研究であり、移植または診断後に 3 年以上の追跡調査を行った参加者は、追加の研究用血液検査を提供するよう求められ、移植の長期転帰に関する情報が収集されます。感染症、移植片対宿主病、自己免疫疾患、および生活の質。さらに、参加者は、研究者が腸内で見つかった特定の細菌 (マイクロバイオームと呼ばれる) が胃腸疾患などの CGD の合併症にどのように影響するかを調べることができるように、便のサンプルを提供するよう求められます。これにより、一次免疫不全の研究者/医師は、さまざまな治療アプローチの結果をよりよく理解し、将来的にCGDの子供のための新しい治療法と臨床試験を最適に設計することができます.

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

1480

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- Alabama
  - Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
    - Phoenix Children's Hospital
- California
  - Los Angeles、California、アメリカ、90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles、California、アメリカ、90095-1752
    - UCLA
  - Palo Alto、California、アメリカ、94304
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco、California、アメリカ、94143-1278
    - University of California (UCSF) Benioff Children's Hospital
- Colorado
  - Aurora、Colorado、アメリカ、80045
    - Children's Hospital Colorado
- Delaware
  - Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
    - Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
- District of Columbia
  - Washington、District of Columbia、アメリカ、20010-2970
    - Children's National Medical Center, Washington DC
- Florida
  - Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital - St. Petersburg, FL
- Georgia
  - Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
    - Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
- Illinois
  - Chicago、Illinois、アメリカ、60611
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans、Louisiana、アメリカ、70118
    - Children's Hospital of New Orleans at LSUHSC
- Maryland
  - Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
    - University of Minnesota Medical Center
  - Rochester、Minnesota、アメリカ、55902
    - Mayo Clinic Hospital
- Missouri
  - Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
    - Cardinal Glennon Children's Hospital/ St. Louis University
  - Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
    - Washington University/ St.Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
    - Hackensack University Medical Center
- New York
  - New York、New York、アメリカ、10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - Rochester、New York、アメリカ、14642
    - University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
  - Valhalla、New York、アメリカ、10595
    - New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
- North Carolina
  - Durham、North Carolina、アメリカ、27710
    - Duke University
- Ohio
  - Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
    - Rainbow Babies/ University Hospitals Case Medical Center
  - Columbus、Ohio、アメリカ、43205
    - Nationwide Children's Hospital
- Oregon
  - Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
    - Oregon Health and Science University
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Tennessee
  - Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas、Texas、アメリカ、75235
    - University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
  - Houston、Texas、アメリカ、77030
    - Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
  - San Antonio、Texas、アメリカ、78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
- Utah
  - Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
    - Primary Children's Medical Center/ University of Utah
- Washington
  - Seattle、Washington、アメリカ、98101
    - Seattle Children's Research Institute
- Wisconsin
  - Madison、Wisconsin、アメリカ、53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
    - Children's Hospital of Wisconsin-Milwaukee
カナダ
- Alberta
  - Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
    - CHU St. Justine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

子
大人
高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

Rare Diseases Clinical Research Network（RDCRN）参加機関

説明

包含基準:

参加者の包含基準 (パート 1 - 縦断的分析)
- 1995年に移植を受け、1988年以降の生年を呈するCGD患者
  1. CGD患者は、欠陥のある好中球NADPHオキシダーゼ機能と、CGDと一致する病歴の両方によって定義されます
    患者は次の両方を持っている必要があります。
    異常なNADPHオキシダーゼ機能を示す機能アッセイ（下記Aを参照）。および CGD と一致する病歴 (下記の B を参照)。
    ****************************************************** ************************
    患者は「A」と「B」の両方を持っている必要があります。
    A. 機能: NADPH オキシダーゼ機能のアッセイ
    I. ジヒドロローダミン (DHR) アッセイ:
    - 血液サンプルは、患者が臨床的に安定しており、重症化していないときに採取されました。対照サンプルも同時に実施され、適格なアッセイが示されました。と
    - アッセイは、刺激指数（SI）SI < 35または同等のCGDを明確に示しています。非刺激および刺激サンプルからの平均蛍光強度 (MFI) およびゲーティング戦略を含むアッセイレポートは、匿名化して提供する必要があります。また
    Ⅱ．ニトロブルーテトラゾリウム酸化試験 (NBT):
    o CGD の診断 (顆粒球の酸化反応の低下として報告)。レポートは匿名化して提供する必要があります。と
    B. 病歴: 以下の 1 つまたは複数:
    - -例えば、黄色ブドウ球菌、バークホルデリア種、セラチア菌、非アルビカンカンジダ種、アスペルギルス種または他のカビによる重度および/または再発性感染症（肝臓、直腸周囲または肺膿瘍;肺炎;腺炎;または骨髄炎）;または Nocardia sp または CGD に特徴的な他の深部組織感染症
    - 呼吸器、胃腸または泌尿生殖器の無菌性肉芽腫性疾患;またはクローン病様大腸炎
    - X連鎖または常染色体劣性CGDのいずれかと一致する家族歴
    機能アッセイ (A) または病歴 (B) のいずれかが曖昧な場合、以下の 1 つまたは複数を使用して CGD の診断を確認できます。
    C. 以下のいずれかにより、NADPHオキシダーゼの5つのphoxコンポーネント（gp91phox、p47phox、p22phox、p67phox、およびp40phox）のいずれかの発現または異常なサイズが存在しないか、著しく減少している：
    - ウエスタンブロット
    - ノーザンブロットまたは D. NADPH オキシダーゼの 5 つの phox コンポーネント (gp91 phox、p47 phox、p22 phox、p67 phox、および p40 phox) の 1 つをコードする遺伝子の変異は、酸化的バーストの減少または欠如を予測します。 (CGDに関連するナンセンス、フレームシフト、または前述のミスセンス突然変異)。
    分子診断が望ましいさらに、CGD の分子診断 (遺伝子配列決定および発現解析) が望ましく、可能であれば実施する必要があります。
  2. オキシダーゼレベルのさらなる特徴付け、縦断研究、前向きコホート研究期間中に移植を受ける予定の患者は、オキシダーゼ産生のレベルによって、オキシダーゼ欠損またはオキシダーゼ陽性としてさらに特徴付けられる必要があります。
    - DHR アッセイ刺激指数: SI ≤ 2.5 はオキシダーゼヌル CGD として分類されます。 SI > 2.5 の患者は、オキシダーゼ陽性 CGD として分類されます。 PID-CGD 審査委員会によって承認された単一の検証済みテストで十分ですが、検証のために 2 回のテストが望ましいです。また
    - O2 < 2.3 nmoles /106 cells/h の顆粒球のフェリシトクロム C 還元アッセイは、オキシダーゼヌル CGD として分類されます。 PID-CGD 審査委員会によって承認された単一の検証済みテストで十分ですが、検証のために 2 回のテストが望ましいです。
    また
    o オキシダーゼ産生の欠如に明確に関連する変異を報告する遺伝子配列決定。（例えば。オキシダーゼヌル CGD として分類されます (家族歴、遺伝子型、および CGD 変異情報が、定量的なオキシダーゼ活性測定値を欠いている患者を残存オキシダーゼヌルまたは残存オキシダーゼ陽性グループに割り当てるためにどのように適用されるかについては、付録 I の議論を参照してください)。）。
  3. 縦断研究、レトロスペクティブコホートオキシダーゼレベル（または遺伝子型/変異データ）によるさらなる特徴付けが可能かどうかに関係なく、すでに移植された患者が含まれます。
- 生年が１９８８年以降の移植されていないＣＧＤ患者移植されていない（従来の治療）ＣＧＤ対象群を縦断研究に登録する。非移植対象は、従来の非移植療法で治療された CGD と診断された潜在的に適格な (回顧的) 患者コホートから選択されます。参加施設は、このプロトコルの登録コホートに 1988 年以降の誕生年を持つ CGD 患者のレトロスペクティブコホート全体を入力します。生存を比較する目的で、非移植被験者とHCT被験者の両方のベースラインは生年になります。ただし、移植を受けていない被験者の場合、感染や自己免疫合併症の発生率などの詳細な分析の多くは、最後の接触日の前の年に評価されます。
参加者の包含基準 (パート 2 - 横断分析) 横断分析に参加するには、患者は以前にプロトコル 6903 の縦断的分析に登録されている必要があります。断面分析で移植されたすべての被験者は生存しており、移植後少なくとも3年間の追跡調査が含まれる必要があります。移植されていない CGD 被験者は、適格であり、縦断的分析のレトロスペクティブコホートに登録されている場合、および CGD の診断後 3 年以上の場合に、横断的分析の検討対象となります。クロスセクション分析に含めるには、書面によるインフォームドコンセントの提供が必要です。

除外基準:

参加者除外基準（縦断的および横断的分析）
- -CGDの臨床および検査基準を満たさない他の原発性免疫不全症候群の存在。
- Rac2欠損症
- ミエロペルオキシダーゼ欠損症（MPO欠損症）
- グルタチオン欠乏症
- 白血球接着不全症候群
非移植対象:
- 上記の除外事項が該当します。
- さらに、利用可能なオキシダーゼ機能の唯一の評価がニトロブルーテトラゾリウム (NBT) テスト (非定量的テスト) である場合、非移植被験者は除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

観測モデル：コホート
時間の展望：他の

グループ/コホートの数

コホートと介入

グループ/コホート
レトロスペクティブ CGD コホート縦断分析
将来の CGD コホート縦断分析
HCT CGD コホート断面分析
従来の非移植 CGD コホート縦断分析

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
死時間枠：死亡日までのHCT、予想平均3年まで	分析されたイベントは、あらゆる原因による死亡です。 HCTから死亡までの時間または最後のフォローアップが分析されます。死因もまとめます。生存している患者は、最後の観察時に打ち切られます。	死亡日までのHCT、予想平均3年まで

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
生着時間枠：予想平均3年	生着は、性染色体の蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)、または全血での短いタンデム反復ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) または (STR) を使用して、全血で測定されます。	予想平均3年
生活の質の測定時間枠：予想平均3年	年齢に応じた検査は、移植後少なくとも2年生存している患者の断面訪問で行われます。小児科の生活の質 (QL) 家族への影響モジュール、親レポート Peds QL Infant Scales モジュール (生後 1 ～ 24 か月)、親レポート Peds QL Generic Core Scales for Toddlers (年齢 2-4 歳), 親レポート Peds QL Generic Core Scales (年齢 5-25 歳), 子供/親レポート Peds QL 移植モジュール標準形（SF）-36（成人）がん治療の機能評価 - 骨髄移植 (FACT BMT) (成人)	予想平均3年
感染症時間枠：予想平均3年	CGDまたは移植関連および移植関連感染症	予想平均3年
自己免疫または炎症性合併症時間枠：予想平均3年	-HCT被験者の場合、炎症（炎症性合併症）には慢性移植片対宿主病（GVHD）が含まれます	予想平均3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

協力者

Rare Diseases Clinical Research Network

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

捜査官

主任研究者：Jennifer M. Puck, MD、University of California, San Francisco
主任研究者：Donald B. Kohn, MD、University of California, Los Angeles

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年6月1日

一次修了 (予想される)

2021年11月1日

研究の完了 (予想される)