Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Patienter behandlet for kronisk granulomatøs sygdom (CGD) siden 1995

1. september 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Analyse af patienter behandlet for kronisk granulomatøs sygdom siden 1. januar 1995

Kronisk granulomatøs sygdom (CGD) er en arvelig immunsystemabnormitet, hvor knoglemarvstransplantation (BMT) har vist sig at være helbredende. Imidlertid er risikoen for transplantation høj, og ikke alle patienter med CGD skal muligvis gennemgå denne højrisikoprocedure. Denne undersøgelse vil bestemme den langsigtede medicinske tilstand og daglige funktion af deltagere med CGD efter en transplantation og om muligt sammenligne disse resultater med deltagere, der ikke gennemgår en transplantation.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Granulomatøs sygdom, kronisk

Detaljeret beskrivelse

Kronisk granulomatøs sygdom (CGD) er en immundefekt, hvor neutrofilerne (en type hvide blodlegemer, der dræber bakterier og svampe) ikke fungerer ordentligt. Nogle personer med CGD har neutrofiler, der slet ikke virker, mens andre har neutrofiler, der virker delvist, men ikke normalt. Tidligere (over 20 år siden) blev de fleste personer med CGD behandlet med antibiotika og svampedræbende medicin alene. Efterhånden som videnskaben om blod- og marvstransplantation (BMT) blev forbedret, begyndte nogle med CGD at modtage en BMT. Det forblev kontroversielt, om personer med CGD skulle modtage en BMT eller medicinsk behandling alene (antibiotika, svampedræbende midler og andre behandlinger, der ikke inkluderer BMT).

Målet med denne naturhistoriske undersøgelse er bedre at definere BMT's rolle sammenlignet med medicinsk behandling af CGD. Specifikt, hvad er resultaterne af BMT versus medicinsk behandling alene, hvorfor har nogle personer med CGD fordel af BMT, og hvad er de langsigtede resultater af begge tilgange. Forskere er interesserede i, hvordan individer med CGD, som ikke har nogen neutrofil funktion, kan adskille sig fra dem med nogen neutrofil funktion, hvordan typerne af infektioner og inflammatoriske komplikationer af CGD påvirker overlevelsen, og hvordan BMT kan forbedre disse komplikationer. Der er også spørgsmål om, hvordan de typer af bakterier (kaldet mikrobiomet), der findes i mave-tarmkanalen (tyktarm, tyktarm) hos personer med CGD, påvirker visse inflammatoriske komplikationer (såsom colitis), og hvordan BMT ændrer mikrobiomet hos personer med CGD. Alt dette vil hjælpe læger i fremtiden til bedre at behandle patienter med CGD.

Denne undersøgelse omfatter en retrospektiv (ser tilbage i fortiden), tværsnit (engangsindsamling af information og/eller forskningstestning) og en prospektiv (kigger fra i dag og ind i fremtiden) komponent. Disse er kendt som longitudinelle undersøgelser (f.eks. ser på information fra deltagere over tid).

Personer med CGD, der er født 1988 til i dag, er berettigede, uanset om de modtog en BMT (så længe BMT var efter 1995) eller kun medicinsk behandling. Personer, der er nyligt diagnosticeret med CGD, kan også indskrives og følges på langs (over tid) for at bestemme deres resultat ud fra det valg af terapi, der foretages. En vigtig komponent i denne undersøgelse er 'tværsektionsstudiet', hvor deltagere med mere end 3 års opfølgning efter transplantation eller diagnose bliver bedt om at give yderligere forskningsblodarbejde, og der indsamles information vedrørende langsigtede transplantationsresultater som f.eks. infektioner, graft-versus-host-sygdom, autoimmune sygdomme og livskvalitet. Derudover vil deltagerne blive bedt om at give afføringsprøver for at give efterforskerne mulighed for at se på, hvordan visse bakterier fundet i tarmen (kaldet mikrobiomet) påvirker komplikationer af CGD, såsom mave-tarmsygdom. Dette vil gøre det muligt for efterforskere/læger af primær immundefekt bedre at forstå resultaterne af forskellige terapeutiske tilgange og bedst designe nye behandlinger og kliniske forsøg i fremtiden for børn med CGD.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

1480

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Canada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
    - CHU St. Justine
Forenede Stater
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
    - Phoenix Children's Hospital
- California
  - Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1752
    - UCLA
  - Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-1278
    - University of California (UCSF) Benioff Children's Hospital
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
    - Children's Hospital Colorado
- Delaware
  - Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
    - Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010-2970
    - Children's National Medical Center, Washington DC
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital - St. Petersburg, FL
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70118
    - Children's Hospital of New Orleans at LSUHSC
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
  - Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55902
    - Mayo Clinic Hospital
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Hospital/ St. Louis University
  - Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
    - Washington University/ St.Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
    - Hackensack University Medical Center
- New York
  - New York, New York, Forenede Stater, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
    - University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
  - Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
    - New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
    - Duke University
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
    - Rainbow Babies/ University Hospitals Case Medical Center
  - Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
    - Nationwide Children's Hospital
- Oregon
  - Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
    - Oregon Health and Science University
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
    - University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
  - Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
    - Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
  - San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
    - Primary Children's Medical Center/ University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
    - Seattle Children's Research Institute
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
    - Children's Hospital of Wisconsin-Milwaukee

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Barn
Voksen
Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Institutioner, der deltager i Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN)

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for deltagere (Del 1 - Longitudinel analyse)
- CGD-patienter under transplantation 1995 til nu med fødselsår i eller efter 1988
  1. CGD-patienter vil blive defineret af både defekt neutrofil NADPH-oxidasefunktion og af klinisk historie i overensstemmelse med CGD
    Patienterne skal have begge:
    Et funktionelt assay, der viser unormal NADPH-oxidasefunktion (se A nedenfor); OG Klinisk historie i overensstemmelse med CGD (se B nedenfor).
    ************************************************** ***********************
    Patienter skal have både "A" og "B":
    A. Funktion: Assays af NADPH-oxidasefunktion
    I. Dihydrorhodamin (DHR) assay:
    - Blodprøven blev taget på et tidspunkt, hvor patienten var klinisk stabil og ikke kritisk syg, med kontrolprøver udført samtidigt, hvilket indikerer en kvalificeret analyse; og
    - Assay viser utvetydigt CGD med et stimulationsindeks (SI) SI < 35 eller tilsvarende. Analyserapport, herunder middel fluorescensintensitet (MFI) fra ustimulerede og stimulerede prøver og gatingstrategi, skal afidentificeres og leveres. ELLER
    II. Nitroblue Tetrazolium Oxidation Test (NBT):
    o Diagnostisk af CGD (rapporteret som reduceret granulocytoxidativ respons). Rapporten skal afidentificeres og forelægges. OG
    B. Klinisk historie: En eller flere af følgende:
    - Alvorlig og/eller tilbagevendende infektion (lever, perirektal eller lungeabscess; lungebetændelse; adenitis; eller osteomyelitis) på grund af for eksempel Staphylococcus aureus, Burkholderia sp, Serratia marcescens, non-albicans Candida sp, Aspergillus sp eller anden skimmelsvamp; eller Nocardia sp eller anden dybvævsinfektion karakteristisk for CGD
    - Steril granulomatøs sygdom i luftveje, gastrointestinale eller urogenitale kanaler; eller Crohns sygdom-lignende colitis
    - En familiehistorie i overensstemmelse med enten X-bundet eller autosomalt recessiv CGD
    I tilfælde, hvor enten funktionsanalyse (A) eller historie (B) er tvetydig, kan et eller flere af følgende bruges til at bekræfte en diagnose af CGD:
    C. Fraværende eller signifikant reduceret i ekspression eller unormal størrelse af nogen af de 5 phox-komponenter (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67phox og p40phox) af NADPH-oxidase, ved enten:
    - Western blot
    - Northern blot OR D. Mutation i et gen, der koder for en af de 5 phox-komponenter (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67 phox og p40 phox) af NADPH-oxidase, der forudsiger et reduceret eller fraværende oxidativt udbrud. (Nonsens, frameshift eller tidligere beskrevet missense-mutation forbundet med CGD).
    Molekylær diagnose er ønskelig Derudover er molekylær diagnose (gensekventering og ekspressionsanalyse) af CGD ønskelig og bør udføres, når det er muligt.
  2. Yderligere karakterisering af oxidaseniveau, longitudinelle undersøgelser, prospektive kohortepatienter, der skal gennemgå transplantation i løbet af undersøgelsesperioden, skal yderligere karakteriseres som oxidase-nul- eller oxidasepositive ved niveau af oxidaseproduktion ved enten:
    - DHR assay stimulation Index: hvor SI ≤ 2,5 vil blive klassificeret som oxidase-nul CGD. Dem med SI > 2,5 vil blive klassificeret som oxidasepositiv CGD. En enkelt valideret test, der accepteres af PID-CGD Review Panel, er tilstrækkelig, men test ved to lejligheder til validering er ønskeligt. ELLER
    - Ferricytokrom C-reduktionsassay af granulocytter med O2 < 2,3 nmol/106 celler/time klassificeret som oxidase-nul CGD. En enkelt valideret test, der accepteres af PID-CGD Review Panel, er tilstrækkelig, men test ved to lejligheder til validering er ønskeligt.
    ELLER
    o Genetisk sekventering, der rapporterer en mutation, der er utvetydigt forbundet med manglende oxidaseproduktion. (for eksempel. nul-mutationer) vil blive klassificeret som oxidase-nul-CGD (se diskussion i bilag I for, hvordan information om familiehistorie, genotype og CGD-mutationer vil blive anvendt til at tildele patienter, der mangler kvantitative oxidaseaktivitetsmålinger, til resterende oxidase-nul- eller resterende oxidase-positive grupper ).
  3. Longitudinelt studie, retrospektiv kohorte Patienter, der allerede er blevet transplanteret, vil blive inkluderet, uanset om yderligere karakterisering ved oxidaseniveau (eller genotype/mutationsdata) er mulig eller ej.
- Ikke-transplanterede CGD-patienter med fødselsår i eller efter 1988 En ikke-transplanteret (konventionel terapi) gruppe af CGD-patienter vil blive indskrevet i den longitudinelle undersøgelse. De ikke-transplanterede forsøgspersoner vil blive udvalgt fra den potentielt kvalificerede (retrospektive) patientkohorte med diagnose af CGD behandlet med konventionel ikke-transplantationsterapi. Deltagende steder vil indtaste hele deres retrospektive kohorte af CGD-patienter, der har fødselsår i eller efter 1988, i registreringskohorten for denne protokol. Baseline for både ikke-transplanterede personer og HCT-personer med henblik på at sammenligne overlevelse vil være fødselsåret. Men for ikke-transplanterede forsøgspersoner vil mange af de detaljerede analyser såsom infektion og autoimmune komplikationsrater blive vurderet i året før datoen for sidste kontakt.
Inklusionskriterier for deltagere (Del 2 - Tværsnitsanalyse) For at deltage i tværsnitsanalysen skal patienterne tidligere have været tilmeldt den longitudinelle analyse af protokol 6903. Alle transplanterede forsøgspersoner i tværsnitsanalysen overlever og skal have mindst 3 års opfølgning efter transplantationen for at blive inkluderet. Ikke-transplanterede CGD-personer vil blive berettiget til overvejelse for tværsnitsanalysen, hvis de var kvalificerede og tilmeldt den retrospektive kohorte af den longitudinelle analyse, og hvis/når de er > 3 år efter diagnosen CGD. Der kræves skriftligt informeret samtykke for at blive inkluderet i tværsnitsanalysen.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for deltagere (langsgående og tværsnitsanalyser)
- Tilstedeværelse af andre primære immundefektsyndromer, der ikke opfylder de kliniske og laboratoriemæssige kriterier for CGD.
- Rac2 mangel
- Myeloperoxidase-mangel (MPO-mangel)
- Glutathion mangel
- Leukocytadhæsionsmangelsyndrom
Ikke-transplanterede personer:
- Ovenstående undtagelser vedrører.
- Derudover vil ikke-transplanterede forsøgspersoner blive udelukket, hvis den eneste tilgængelige vurdering af oxidasefunktionen er nitroblue tetrazolium (NBT)-testen (en ikke-kvantitativ test).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Observationsmodeller: Kohorte
Tidsperspektiver: Andet

Antal grupper/kohorter

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Retrospektiv CGD-kohorte Længdegående analyse
Prospektiv CGD-kohorte Længdegående analyse
HCT CGD-kohorte Tværsnitsanalyse
Konventionel ikke-transplanteret CGD-kohorte Længdegående analyse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Død Tidsramme: HCT til dødsdatoen, op til et forventet gennemsnit på 3 år	Den analyserede begivenhed er død af enhver årsag. Tiden fra HCT til død eller sidste opfølgning vil blive analyseret. Dødsårsag vil også blive indsamlet. Overlevende patienter vil blive censureret på tidspunktet for sidste observation.	HCT til dødsdatoen, op til et forventet gennemsnit på 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Indpodning Tidsramme: et forventet gennemsnit på 3 år	Engraftment vil være målinger i fuldblod ved hjælp af enten fluorescerende in situ hybridisering (FISH) for kønskromosomer eller kort tandem gentagen polymerasekædereaktion (PCR) eller (STR'er) i fuldblod.	et forventet gennemsnit på 3 år
Mål for livskvalitet Tidsramme: et forventet gennemsnit på 3 år	Alders passende test vil blive udført ved tværsnitsbesøget hos patienter, der overlever mindst to år efter transplantation: Pædiatrisk livskvalitet (QL) Family Impact Module, Parent Report Peds QL Infant Scales Module (alder 1-24 måneder), forældrerapport Peds QL generiske kernevægte til småbørn (i alderen 2-4 år), forældrerapport Peds QL Generic Core Scales (alder 5-25 år), børn/forældre rapporter Peds QL Transplantationsmodul Standardform (SF)-36 (voksen) Funktionel vurdering af kræftterapi-knoglemarvstransplantation (FACT BMT) (voksen)	et forventet gennemsnit på 3 år
Infektioner Tidsramme: et forventet gennemsnit på 3 år	CGD eller transplantationsrelateret og transplantationsrelateret infektion	et forventet gennemsnit på 3 år
Autoimmune eller inflammatoriske komplikationer Tidsramme: et forventet gennemsnit på 3 år	- For HCT-personer omfatter inflammation (inflammatoriske komplikationer) kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD)	et forventet gennemsnit på 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Rare Diseases Clinical Research Network

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Efterforskere

Ledende efterforsker: Jennifer M. Puck, MD, University of California, San Francisco
Ledende efterforsker: Donald B. Kohn, MD, University of California, Los Angeles

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2021

Studieafslutning (Forventet)