Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Patiënten behandeld voor chronische granulomateuze ziekte (CGD) sinds 1995

1 september 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Analyse van patiënten behandeld voor chronische granulomateuze ziekte sinds 1 januari 1995

Chronische granulomateuze ziekte (CGD) is een erfelijke afwijking van het immuunsysteem waarbij is aangetoond dat beenmergtransplantatie (BMT) genezend werkt. De risico's van transplantatie zijn echter hoog en mogelijk hoeven niet alle patiënten met CGD deze procedure met een hoog risico te ondergaan. Deze studie zal de medische toestand op lange termijn en het dagelijks functioneren van deelnemers met CGD na een transplantatie bepalen en, indien mogelijk, deze resultaten vergelijken met deelnemers die geen transplantatie ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Granulomateuze ziekte, chronisch

Gedetailleerde beschrijving

Chronische granulomateuze ziekte (CGD) is een immuundeficiëntie waarbij de neutrofielen (een soort witte bloedcellen die bacteriën en schimmels doden) niet goed werken. Sommige personen met CGD hebben neutrofielen die helemaal niet werken, terwijl anderen neutrofielen hebben die gedeeltelijk, maar niet normaal werken. In het verleden (meer dan 20 jaar geleden) werden de meeste mensen met CGD alleen behandeld met antibiotica en antischimmelmiddelen. Naarmate de wetenschap van bloed- en beenmergtransplantatie (BMT) verbeterde, begonnen sommigen met CGD een BMT te krijgen. Het bleef controversieel of personen met CGD een BMT of alleen medische behandeling zouden moeten krijgen (antibiotica, antischimmelmiddelen en andere behandelingen die geen BMT bevatten).

Het doel van deze natuurhistorische studie is om de rol van BMT beter te definiëren in vergelijking met de medische behandeling van CGD. Wat zijn met name de resultaten van BMT versus alleen medische behandeling, waarom hebben sommige personen met CGD baat bij BMT en wat zijn de langetermijnresultaten van beide benaderingen. Onderzoekers zijn geïnteresseerd in hoe personen met CGD die geen neutrofielenfunctie hebben, kunnen verschillen van mensen met een bepaalde neutrofielenfunctie, hoe de soorten infecties en ontstekingscomplicaties van CGD van invloed zijn op de overleving en hoe BMT deze complicaties kan verbeteren. Er zijn ook vragen over hoe de soorten bacteriën (het microbioom genoemd) die in het maagdarmkanaal (colon, dikke darm) van personen met CGD worden aangetroffen, bepaalde inflammatoire complicaties (zoals colitis) beïnvloeden, en hoe BMT het microbioom verandert bij personen met CGD. Dit alles zal artsen in de toekomst helpen om patiënten met CGD beter te behandelen.

Dit onderzoek omvat een retrospectief (terugkijkend op het verleden), cross-sectioneel (eenmalig verzamelen van informatie en/of testen van onderzoek) en een prospectief (kijkend van nu en in de toekomst) component. Deze staan bekend als longitudinale studies (bijvoorbeeld kijken naar informatie van deelnemers in de loop van de tijd).

Personen met CGD die zijn geboren in 1988 tot heden komen in aanmerking, ongeacht of ze een BMT hebben gekregen (zolang de BMT na 1995 was) of alleen medische therapie. Personen bij wie onlangs de diagnose CGD is gesteld, kunnen ook worden ingeschreven en longitudinaal (in de loop van de tijd) worden gevolgd om hun uitkomst te bepalen op basis van de keuze van de therapie die wordt gemaakt. Een belangrijk onderdeel van deze studie is de 'cross-sectionele' studie, waarbij deelnemers met meer dan 3 jaar follow-up na transplantatie of diagnose worden gevraagd om aanvullend bloedonderzoek te leveren en informatie wordt verzameld over de langetermijnuitkomsten van transplantaties, zoals infecties, graft-versus-hostziekte, auto-immuunziekten en kwaliteit van leven. Bovendien zullen de deelnemers worden gevraagd om ontlastingsmonsters te verstrekken, zodat onderzoekers kunnen kijken hoe bepaalde bacteriën in de darm (het microbioom genoemd) de complicaties van CGD beïnvloeden, zoals gastro-intestinale aandoeningen. Dit zal primaire onderzoekers/artsen van immuundeficiëntie in staat stellen om de resultaten van verschillende therapeutische benaderingen beter te begrijpen en om in de toekomst nieuwe behandelingen en klinische proeven voor kinderen met CGD te ontwerpen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

1480

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Canada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
    - CHU St. Justine
Verenigde Staten
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
    - Phoenix Children's Hospital
- California
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1752
    - UCLA
  - Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-1278
    - University of California (UCSF) Benioff Children's Hospital
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
    - Children's Hospital Colorado
- Delaware
  - Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
    - Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010-2970
    - Children's National Medical Center, Washington DC
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital - St. Petersburg, FL
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
    - Children's Hospital of New Orleans at LSUHSC
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
  - Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55902
    - Mayo Clinic Hospital
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Hospital/ St. Louis University
  - Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
    - Washington University/ St.Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
    - Hackensack University Medical Center
- New York
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
    - University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
  - Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
    - New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
    - Duke University
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
    - Rainbow Babies/ University Hospitals Case Medical Center
  - Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
    - Nationwide Children's Hospital
- Oregon
  - Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3098
    - Oregon Health and Science University
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
    - University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
  - Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
    - Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
  - San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
    - Primary Children's Medical Center/ University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
    - Seattle Children's Research Institute
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
    - Children's Hospital of Wisconsin-Milwaukee

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Instellingen die deelnemen aan het Clinical Research Network voor zeldzame ziekten (RDCRN)

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Criteria voor deelname van deelnemers (Deel 1 - Longitudinale analyse)
- CGD-patiënten die transplantatie ondergaan 1995 tot heden met geboortejaar in of na 1988
  1. CGD-patiënten worden gedefinieerd door zowel defecte neutrofielen NADPH-oxidasefunctie als door klinische geschiedenis consistent met CGD
    Patiënten moeten beide hebben:
    Een functionele test die abnormale NADPH-oxidasefunctie aantoont (zie A hieronder); EN Klinische voorgeschiedenis consistent met CGD (zie B hieronder).
    ******************************************************* ***********************
    Patiënten moeten zowel "A" als "B" hebben:
    A. Functie: testen van de NADPH-oxidasefunctie
    I. Dihydrorhodamine (DHR)-assay:
    - Het bloedmonster werd verkregen op een moment dat de patiënt klinisch stabiel en niet ernstig ziek was, terwijl tegelijkertijd controlemonsters werden uitgevoerd, wat een gekwalificeerde test aantoonde; en
    - Assay toont ondubbelzinnig CGD aan met een stimulatie-index (SI) SI < 35 of gelijkwaardig. Het assayrapport, inclusief de gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van niet-gestimuleerde en gestimuleerde monsters en de poortstrategie, moet worden geanonimiseerd en verstrekt. OF
    II. Nitroblauw Tetrazolium Oxidatie Test (NBT):
    o Diagnostiek van CGD (gerapporteerd als verminderde oxidatieve respons van granulocyten). Het rapport moet worden geanonimiseerd en verstrekt. EN
    B. Klinische geschiedenis: een of meer van de volgende:
    - Ernstige en/of terugkerende infectie (lever-, perirectaal- of longabces; longontsteking; adenitis; of osteomyelitis) door bijvoorbeeld Staphylococcus aureus, Burkholderia sp, Serratia marcescens, non-albicans Candida sp, Aspergillus sp of andere schimmels; of Nocardia sp of een andere diepe weefselinfectie die kenmerkend is voor CGD
    - Steriele granulomateuze ziekte in respiratoire, gastro-intestinale of urogenitale kanalen; of op de ziekte van Crohn lijkende colitis
    - Een familiegeschiedenis die consistent is met X-gebonden of autosomaal recessieve CGD
    In gevallen waarin functionele assay (A) of anamnese (B) dubbelzinnig is, kan een of meer van de volgende worden gebruikt om een diagnose van CGD te bevestigen:
    C. Afwezig of significant verminderd in expressie of abnormale grootte van een van de 5 phox-componenten (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67phox en p40phox) van NADPH-oxidase, door ofwel:
    - Westerse vlek
    - Northern blot OR D. Mutatie in een gen dat codeert voor een van de 5 phox-componenten (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67 phox en p40 phox) van NADPH-oxidase die voorspellend is voor een verminderde of afwezige oxidatieve uitbarsting. (Onzin, frameshift of eerder beschreven missense-mutatie geassocieerd met CGD).
    Moleculaire diagnose is wenselijk Daarnaast is moleculaire diagnose (gensequencing en expressie-analyse) van CGD wenselijk en dient indien mogelijk te worden uitgevoerd.
  2. Verdere karakterisering van oxidaseniveau, longitudinaal onderzoek, prospectief cohort Patiënten die tijdens de onderzoeksperiode een transplantatie zullen ondergaan, moeten verder worden gekarakteriseerd als oxidase-null of oxidase-positief op basis van het niveau van oxidaseproductie door ofwel:
    - Stimulatie-index van de DHR-assay: waarbij SI ≤ 2,5 wordt geclassificeerd als oxidase-null CGD. Degenen met SI> 2,5 worden geclassificeerd als oxidase-positieve CGD. Een enkele gevalideerde test die wordt geaccepteerd door het PID-CGD Review Panel is voldoende, maar twee keer testen voor validatie is wenselijk. OF
    - Ferricytochroom C-reductietest van granulocyten met O2 < 2,3 nmol /106 cellen/uur geclassificeerd als oxidase-null CGD. Een enkele gevalideerde test die wordt geaccepteerd door het PID-CGD Review Panel is voldoende, maar twee keer testen voor validatie is wenselijk.
    OF
    o Genetische sequentiebepaling die een mutatie meldt die ondubbelzinnig geassocieerd is met afwezige oxidaseproductie. (bijv. nul-mutaties) worden geclassificeerd als oxidase-nul-CGD (zie bespreking in bijlage I voor hoe familiegeschiedenis, genotype en CGD-mutatie-informatie zal worden toegepast om patiënten bij wie geen kwantitatieve oxidase-activiteitsmetingen ontbreken, toe te wijzen aan resterende oxidase-nul- of resterende oxidase-positieve groepen ).
  3. Longitudinaal onderzoek, retrospectief cohort Patiënten die al getransplanteerd zijn, zullen worden opgenomen, ongeacht of verdere karakterisering op basis van oxidaseniveau (of genotype-/mutatiegegevens) mogelijk is of niet.
- Niet-getransplanteerde CGD-patiënten met geboortejaar in of na 1988 Een niet-getransplanteerde (conventionele therapie) groep CGD-proefpersonen zal worden opgenomen in het longitudinale onderzoek. De niet-getransplanteerde proefpersonen zullen worden geselecteerd uit het potentieel in aanmerking komende (retrospectieve) patiëntencohort met de diagnose CGD dat wordt behandeld met conventionele niet-getransplanteerde therapie. Deelnemende sites zullen hun volledige retrospectieve cohort van CGD-patiënten met een geboortejaar in of na 1988 opnemen in het registratiecohort voor dit protocol. De basislijn voor zowel niet-getransplanteerde proefpersonen als HCT-proefpersonen om de overleving te vergelijken, is het geboortejaar. Voor niet-getransplanteerde proefpersonen zullen echter veel van de gedetailleerde analyses, zoals infectie- en auto-immuuncomplicatiepercentages, worden beoordeeld in het jaar voorafgaand aan de datum van het laatste contact.
Criteria voor opname van deelnemers (Deel 2 - Cross-Sectional Analysis) Om deel te nemen aan de Cross-Sectional Analysis, moeten patiënten eerder zijn ingeschreven in de Longitudinale Analyse van Protocol 6903. Alle getransplanteerde proefpersonen in de dwarsdoorsnede-analyse overleven en moeten na de transplantatie ten minste 3 jaar worden gevolgd om te worden opgenomen. Niet-getransplanteerde CGD-proefpersonen komen in aanmerking voor de Cross-Sectional Analysis als ze in aanmerking kwamen en deelnamen aan het retrospectieve cohort van de Longitudinale Analyse, en als/wanneer ze > 3 jaar na de diagnose van CGD zijn. Voor opname in de dwarsdoorsnede-analyse is schriftelijke geïnformeerde toestemming vereist.

Uitsluitingscriteria:

Criteria voor uitsluiting van deelnemers (lengte- en dwarsdoorsnede-analyses)
- Aanwezigheid van andere primaire immunodeficiëntiesyndromen die niet voldoen aan de klinische en laboratoriumcriteria voor CGD.
- Rac2-tekort
- Myeloperoxidase-deficiëntie (MPO-deficiëntie)
- Glutathion-deficiëntie
- Leukocytenadhesiedeficiëntiesyndroom
Onderwerpen die niet zijn getransplanteerd:
- Bovenstaande uitsluitingen zijn van toepassing.
- Bovendien worden niet-getransplanteerde proefpersonen uitgesloten als de enige beschikbare beoordeling van de oxidasefunctie de nitroblauwtetrazolium (NBT)-test is (een niet-kwantitatieve test).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Cohort
Tijdsperspectieven: Ander

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Retrospectief CGD-cohort Longitudinale analyse
Toekomstig CGD-cohort Longitudinale analyse
HCT CGD-cohort Cross-sectionele analyse
Conventioneel niet-transplantatie CGD-cohort Longitudinale analyse

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Dood Tijdsspanne: HCT tot de datum van overlijden, tot een verwacht gemiddelde van 3 jaar	De geanalyseerde gebeurtenis is overlijden door welke oorzaak dan ook. De tijd van HCT tot overlijden of laatste follow-up zal worden geanalyseerd. Ook zal de doodsoorzaak worden geïnd. Overlevende patiënten worden gecensureerd op het moment van de laatste waarneming.	HCT tot de datum van overlijden, tot een verwacht gemiddelde van 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Innesteling Tijdsspanne: een verwachte gemiddelde van 3 jaar	Enting zal worden gemeten in volbloed met behulp van ofwel fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) voor geslachtschromosomen of short tandem repeat polymerase chain reaction (PCR) of (STR's) in volbloed.	een verwachte gemiddelde van 3 jaar
Maatregelen voor kwaliteit van leven Tijdsspanne: een verwachte gemiddelde van 3 jaar	Voor de leeftijd geschikte tests zullen worden uitgevoerd tijdens het cross-sectionele bezoek bij patiënten die ten minste twee jaar na de transplantatie overleven: Kindergeneeskunde kwaliteit van leven (QL) Gezinsimpactmodule, ouderrapport Peds QL Infant Scales Module (leeftijd 1-24 maanden), ouderrapport Peds QL generieke kernschalen voor peuters (leeftijd 2-4 jaar), ouderrapport Peds QL generieke kernschalen (leeftijd 5-25 jaar), kind-/ouderrapporten Peds QL-transplantatiemodule Standaardformulier (SF)-36 (volwassene) Functionele beoordeling van kankertherapie - beenmergtransplantatie (FACT BMT) (volwassene)	een verwachte gemiddelde van 3 jaar
Infecties Tijdsspanne: een verwachte gemiddelde van 3 jaar	CGD of transplantatiegerelateerde en transplantatiegerelateerde infectie	een verwachte gemiddelde van 3 jaar
Auto-immuun- of inflammatoire complicaties Tijdsspanne: een verwachte gemiddelde van 3 jaar	- Voor HCT-patiënten omvat ontsteking (ontstekingscomplicaties) chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD)	een verwachte gemiddelde van 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

Rare Diseases Clinical Research Network

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Jennifer M. Puck, MD, University of California, San Francisco
Hoofdonderzoeker: Donald B. Kohn, MD, University of California, Los Angeles

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 november 2021

Studie voltooiing (Verwacht)