Pazienti trattati per malattia granulomatosa cronica (CGD) dal 1995

Criterio di inclusione:

• Criteri di inclusione dei partecipanti (Parte 1 - Analisi longitudinale)

  • Pazienti CGD sottoposti a trapianto dal 1995 ad oggi con anno di nascita compreso o successivo al 1988

    1. I pazienti con CGD saranno definiti sia dalla funzione difettosa della NADPH ossidasi dei neutrofili sia dalla storia clinica coerente con la CGD

       I pazienti devono avere entrambi:

       Un'analisi funzionale che dimostra la funzione anormale della NADPH ossidasi (vedere A sotto); E Storia clinica coerente con CGD (vedi B sotto).

       ************************************************** ***********************

       I pazienti devono avere sia "A" che "B":

       A. Funzione: analisi della funzione NADPH ossidasi

       I. Dosaggio diidrorodamina (DHR):

       • Il campione di sangue è stato prelevato in un momento in cui il paziente era clinicamente stabile e non gravemente malato, con campioni di controllo eseguiti simultaneamente indicando un test qualificato; e
       • Il test dimostra inequivocabilmente CGD con un indice di stimolazione (SI) SI < 35 o equivalente. Il report del test, inclusa l'intensità media della fluorescenza (MFI) da campioni non stimolati e stimolati e la strategia di gating, deve essere anonimizzato e fornito. O

       II. Nitroblue Tetrazolio Oxidation Test (NBT):

       o Diagnostica di CGD (segnalata come ridotta risposta ossidativa dei granulociti). Il rapporto deve essere anonimo e fornito. E

       B. Anamnesi clinica: uno o più dei seguenti:

       • Infezione grave e/o ricorrente (ascesso epatico, perirettale o polmonare; polmonite; adenite; o osteomielite) dovuta, ad esempio, a Staphylococcus aureus, Burkholderia sp, Serratia marcescens, Candida sp non albicans, Aspergillus sp o altra muffa; o Nocardia sp o altra infezione dei tessuti profondi caratteristica della CGD
       • Malattia granulomatosa sterile delle vie respiratorie, gastrointestinali o urogenitali; o la colite simile alla malattia di Crohn
       • Una storia familiare coerente con CGD legata all'X o autosomica recessiva

       Nei casi in cui il test funzionale (A) o l'anamnesi (B) sono equivoci, è possibile utilizzare uno o più dei seguenti metodi per confermare una diagnosi di CGD:

       C. Espressione assente o significativamente ridotta o dimensione anormale di uno qualsiasi dei 5 componenti phox (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67phox e p40phox) della NADPH ossidasi, da:

       • Macchia occidentale
       • Northern blot OR D. Mutazione in un gene che codifica uno dei 5 componenti phox (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67 phox e p40 phox) della NADPH ossidasi che è predittiva di un burst ossidativo ridotto o assente. (Mutazione senza senso, frameshift o mutazione missenso precedentemente descritta associata a CGD).

       La diagnosi molecolare è auspicabile Inoltre, la diagnosi molecolare (sequenziamento genico e analisi dell'espressione) della CGD è auspicabile e dovrebbe essere eseguita quando possibile.

    2. Ulteriore caratterizzazione del livello di ossidasi, studio longitudinale, coorte prospettica I pazienti che devono essere sottoposti a trapianto durante il periodo di studio devono essere ulteriormente caratterizzati come ossidasi nulli o ossidasi positivi in ​​base al livello di produzione di ossidasi mediante:

       • Indice di stimolazione del dosaggio DHR: dove SI ≤ 2,5 sarà classificato come CGD nullo dell'ossidasi. Quelli con SI > 2.5 saranno classificati come CGD ossidasi positivi. Un singolo test convalidato accettato dal gruppo di revisione PID-CGD è adeguato, ma è auspicabile testare in due occasioni per la convalida. O
       • Saggio di riduzione del ferricitocromo C di granulociti con O2 < 2,3 nmoli/106 cellule/h classificato come CGD nullo dell'ossidasi. Un singolo test convalidato accettato dal gruppo di revisione PID-CGD è adeguato, ma è auspicabile testare in due occasioni per la convalida.

       O

       o Sequenziamento genetico che riporta una mutazione inequivocabilmente associata all'assenza di produzione di ossidasi. (per esempio. mutazioni nulle) saranno classificate come CGD ossidasi-null (vedere la discussione nell'Appendice I per come verranno applicate le informazioni sulla storia familiare, il genotipo e la mutazione CGD per assegnare i pazienti privi di qualsiasi misurazione quantitativa dell'attività dell'ossidasi a gruppi con ossidasi residua nulla o con ossidasi residua positiva) ).

    3. Studio longitudinale, coorte retrospettiva I pazienti che sono già stati trapiantati saranno inclusi indipendentemente dal fatto che sia possibile o meno un'ulteriore caratterizzazione in base al livello di ossidasi (o dati su genotipo/mutazione).
  • Pazienti con CGD non trapiantati con anno di nascita compreso o successivo al 1988 Un gruppo di soggetti con CGD non sottoposti a trapianto (terapia convenzionale) sarà arruolato nello studio longitudinale. I soggetti non trapiantati saranno selezionati dalla coorte di pazienti potenzialmente ammissibili (retrospettiva) con diagnosi di CGD trattati con terapia convenzionale non trapiantata. I siti partecipanti inseriranno l'intera coorte retrospettiva di pazienti con CGD con anno di nascita compreso o successivo al 1988 nella coorte di registrazione per questo protocollo. Il riferimento sia per i soggetti non trapiantati che per i soggetti HCT ai fini del confronto della sopravvivenza sarà l'anno di nascita. Tuttavia, per i soggetti non trapiantati, molte delle analisi dettagliate come i tassi di infezione e complicanze autoimmuni saranno valutate nell'anno precedente la data dell'ultimo contatto.
• Criteri di inclusione dei partecipanti (Parte 2 - Analisi della sezione trasversale) Per partecipare all'analisi della sezione trasversale, i pazienti devono essere stati precedentemente arruolati nell'analisi longitudinale del protocollo 6903. Tutti i soggetti trapiantati nell'analisi trasversale sopravvivono e devono avere almeno 3 anni di follow-up post-trapianto per essere inclusi. I soggetti con CGD non trapiantati diventeranno idonei per essere presi in considerazione per l'analisi trasversale se erano idonei e arruolati nella coorte retrospettiva dell'analisi longitudinale e se/quando sono > 3 anni dopo la diagnosi di CGD. Sarà richiesta la fornitura di un consenso informato scritto per l'inclusione nell'analisi trasversale.

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione dei partecipanti (analisi longitudinali e trasversali)

  • Presenza di altre sindromi da immunodeficienza primaria che non soddisfano i criteri clinici e di laboratorio per la CGD.
  • Carenza di Rac2
  • Carenza di mieloperossidasi (carenza di MPO)
  • Carenza di glutatione
  • Sindrome da deficit di adesione leucocitaria

• Soggetti non trapiantati:

  • Le esclusioni di cui sopra riguardano.
  • Inoltre, i soggetti non trapiantati saranno esclusi se l'unica valutazione della funzione dell'ossidasi disponibile è il test al nitroblu tetrazolio (NBT) (un test non quantitativo).