Patienten, die seit 1995 wegen chronischer granulomatöser Krankheit (CGD) behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• Einschlusskriterien für Teilnehmer (Teil 1 – Längsschnittanalyse)

  • CGD-Patienten, die sich 1995 einer Transplantation unterzogen haben, mit Geburtsjahr in oder nach 1988

    1. CGD-Patienten werden sowohl anhand der defekten Neutrophilen-NADPH-Oxidase-Funktion als auch anhand der mit CGD übereinstimmenden klinischen Vorgeschichte definiert

       Die Patienten müssen beides haben:

       Ein funktioneller Assay, der eine abnormale NADPH-Oxidase-Funktion zeigt (siehe A unten); UND Klinische Vorgeschichte im Einklang mit CGD (siehe B unten).

       ****************************************************** **********************

       Patienten müssen sowohl "A" als auch "B" haben:

       A. Funktion: Assays der NADPH-Oxidase-Funktion

       I. Dihydrorhodamin (DHR)-Assay:

       • Die Blutprobe wurde zu einem Zeitpunkt entnommen, als der Patient klinisch stabil und nicht kritisch krank war, wobei Kontrollproben gleichzeitig durchgeführt wurden, was auf einen qualifizierten Assay hinweist; und
       • Der Assay zeigt eindeutig CGD mit einem Stimulationsindex (SI) SI < 35 oder gleichwertig. Der Analysebericht, einschließlich der mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) von nicht stimulierten und stimulierten Proben und der Gating-Strategie, muss anonymisiert und bereitgestellt werden. ODER

       II. Nitroblau-Tetrazolium-Oxidationstest (NBT):

       o Diagnose von CGD (berichtet als reduzierte oxidative Reaktion der Granulozyten). Der Bericht muss anonymisiert und bereitgestellt werden. UND

       B. Krankengeschichte: Eine oder mehrere der folgenden:

       • Schwere und/oder wiederkehrende Infektion (Leber-, Perirektal- oder Lungenabszess; Lungenentzündung; Adenitis; oder Osteomyelitis) aufgrund von beispielsweise Staphylococcus aureus, Burkholderia sp, Serratia marcescens, non-albicans Candida sp, Aspergillus sp oder anderen Schimmelpilzen; oder Nocardia sp oder eine andere tiefe Gewebeinfektion, die für CGD charakteristisch ist
       • Sterile granulomatöse Erkrankung der Atemwege, des Magen-Darm-Trakts oder des Urogenitaltrakts; oder Morbus Crohn-ähnliche Colitis
       • Eine Familienanamnese, die entweder mit X-chromosomaler oder autosomal-rezessiver CGD übereinstimmt

       In Fällen, in denen entweder der Funktionstest (A) oder die Anamnese (B) nicht eindeutig ist, können eine oder mehrere der folgenden Methoden verwendet werden, um eine CGD-Diagnose zu bestätigen:

       C. Fehlende oder signifikant reduzierte Expression oder abnormale Größe einer der 5 Phox-Komponenten (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67phox und p40phox) der NADPH-Oxidase, entweder durch:

       • westlicher Fleck
       • Northern Blot ODER D. Mutation in einem Gen, das für eine der 5 Phox-Komponenten (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67 phox und p40 phox) der NADPH-Oxidase kodiert, die einen verringerten oder fehlenden oxidativen Ausbruch vorhersagt. (Unsinn, Frameshift oder zuvor beschriebene Missense-Mutation im Zusammenhang mit CGD).

       Molekulare Diagnose ist wünschenswert Darüber hinaus ist eine molekulare Diagnose (Gensequenzierung und Expressionsanalyse) von CGD wünschenswert und sollte nach Möglichkeit durchgeführt werden.

    2. Weitere Charakterisierung des Oxidasespiegels, Längsschnittstudie, prospektive Kohorte Patienten, die sich während des Studienzeitraums einer Transplantation unterziehen sollen, müssen anhand des Oxidaseproduktionsgrads weiter als Oxidase-null oder Oxidase-positiv charakterisiert werden, entweder durch:

       • DHR-Assay-Stimulationsindex: bei SI ≤ 2,5 wird als Oxidase-Null-CGD klassifiziert. Diejenigen mit SI > 2,5 werden als Oxidase-positive CGD klassifiziert. Ein einziger validierter Test, der vom PID-CGD-Überprüfungsgremium akzeptiert wird, ist ausreichend, aber ein zweimaliger Test zur Validierung ist wünschenswert. ODER
       • Ferricytochrom-C-Reduktionsassay von Granulozyten mit O2 < 2,3 nmol/106 Zellen/h, klassifiziert als Oxidase-Null-CGD. Ein einziger validierter Test, der vom PID-CGD-Überprüfungsgremium akzeptiert wird, ist ausreichend, aber ein zweimaliger Test zur Validierung ist wünschenswert.

       ODER

       o Gensequenzierung, die eine Mutation meldet, die eindeutig mit einer fehlenden Oxidaseproduktion assoziiert ist. (z.B. Null-Mutationen) werden als Oxidase-Null-CGD klassifiziert (Siehe Diskussion in Anhang I darüber, wie Familienanamnese, Genotyp und CGD-Mutationsinformationen angewendet werden, um Patienten ohne quantitative Oxidase-Aktivitätsmessungen Rest-Oxidase-Null- oder Rest-Oxidase-positiven Gruppen zuzuordnen ).

    3. Längsschnittstudie, retrospektive Kohorte Patienten, die bereits transplantiert wurden, werden eingeschlossen, unabhängig davon, ob eine weitere Charakterisierung durch Oxidasespiegel (oder Genotyp-/Mutationsdaten) möglich ist oder nicht.
  • Nicht-transplantierte CGD-Patienten mit Geburtsjahr 1988 oder später Eine Gruppe von CGD-Patienten ohne Transplantation (konventionelle Therapie) wird in die Längsschnittstudie aufgenommen. Die Nicht-Transplantationspatienten werden aus der potenziell geeigneten (retrospektiven) Patientenkohorte mit der Diagnose CGD ausgewählt, die mit einer konventionellen Nicht-Transplantationstherapie behandelt wird. Die teilnehmenden Zentren nehmen ihre gesamte retrospektive Kohorte von CGD-Patienten mit dem Geburtsjahr 1988 oder später in die Registrierungskohorte für dieses Protokoll auf. Die Basislinie sowohl für nicht-transplantierte Patienten als auch für HCT-Patienten zum Zwecke des Überlebensvergleichs ist das Geburtsjahr. Bei Nicht-Transplantationssubjekten werden jedoch viele der detaillierten Analysen wie Infektions- und Autoimmunkomplikationsraten im Jahr vor dem Datum des letzten Kontakts bewertet.
• Einschlusskriterien für Teilnehmer (Teil 2 – Querschnittsanalyse) Um an der Querschnittsanalyse teilnehmen zu können, müssen Patienten zuvor in die Längsschnittanalyse des Protokolls 6903 aufgenommen worden sein. Alle transplantierten Probanden in der Querschnittsanalyse überleben und müssen mindestens 3 Jahre Nachbeobachtung nach der Transplantation haben, um eingeschlossen zu werden. Nicht-transplantierte CGD-Probanden kommen für die Querschnittsanalyse in Betracht, wenn sie in die retrospektive Kohorte der Längsschnittanalyse infrage kamen und aufgenommen wurden und wenn/wenn sie > 3 Jahre nach der CGD-Diagnose vorliegen. Für die Aufnahme in die Querschnittsanalyse ist eine schriftliche Einverständniserklärung erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer-Ausschlusskriterien (Längs- und Querschnittsanalysen)

  • Vorhandensein anderer primärer Immunschwächesyndrome, die die klinischen und Laborkriterien für CGD nicht erfüllen.
  • Rac2-Mangel
  • Myeloperoxidase-Mangel (MPO-Mangel)
  • Glutathionmangel
  • Leukozytenadhäsionsmangelsyndrom

• Nicht-Transplantationssubjekte:

  • Die oben genannten Ausschlüsse gelten.
  • Darüber hinaus werden Nicht-Transplantationssubjekte ausgeschlossen, wenn die einzige verfügbare Bewertung der Oxidasefunktion der Nitroblau-Tetrazolium (NBT)-Test ist (ein nicht quantitativer Test).