Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pasienter behandlet for kronisk granulomatøs sykdom (CGD) siden 1995

1. september 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Analyse av pasienter behandlet for kronisk granulomatøs sykdom siden 1. januar 1995

Kronisk granulomatøs sykdom (CGD) er en arvelig immunsystemabnormitet der benmargstransplantasjon (BMT) har vist seg å være helbredende. Imidlertid er risikoen for transplantasjon høy, og ikke alle pasienter med CGD kan trenge å gjennomgå denne høyrisikoprosedyren. Denne studien vil bestemme den langsiktige medisinske tilstanden og den daglige funksjonen til deltakere med CGD etter en transplantasjon og om mulig sammenligne disse resultatene med deltakere som ikke gjennomgår en transplantasjon.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Granulomatøs sykdom, kronisk

Detaljert beskrivelse

Kronisk granulomatøs sykdom (CGD) er en immunsvikt der nøytrofilene (en type hvite blodlegemer som dreper bakterier og sopp) ikke fungerer som den skal. Noen individer med CGD har nøytrofiler som ikke virker i det hele tatt, mens andre har nøytrofiler som virker delvis, men ikke normalt. Tidligere (over 20 år siden) ble de fleste individer med CGD behandlet med antibiotika og soppdrepende medisiner alene. Etter hvert som vitenskapen om blod- og margtransplantasjon (BMT) ble bedre, begynte noen med CGD å få en BMT. Det forble kontroversielt om individer med CGD skulle få en BMT eller medisinsk behandling alene (antibiotika, soppdrepende midler og andre behandlinger som ikke inkluderer BMT).

Målet med denne naturhistoriske studien er å bedre definere rollen til BMT sammenlignet med medisinsk behandling av CGD. Spesifikt, hva er resultatene av BMT versus medisinsk behandling alene, hvorfor har noen individer med CGD nytte av BMT, og hva er de langsiktige resultatene av begge tilnærmingene. Forskere er interessert i hvordan individer med CGD som ikke har noen nøytrofil funksjon kan skille seg fra de med noen nøytrofil funksjon, hvordan typer infeksjoner og inflammatoriske komplikasjoner av CGD påvirker overlevelse og hvordan BMT kan forbedre disse komplikasjonene. Det er også spørsmål om hvordan bakterietypene (kalt mikrobiomet) som finnes i mage-tarmkanalen (tykktarm, tykktarm) hos individer med CGD påvirker visse inflammatoriske komplikasjoner (som kolitt), og hvordan BMT endrer mikrobiomet hos individer med CGD. Alt dette vil hjelpe leger i fremtiden til å bedre behandle pasienter med CGD.

Denne studien inkluderer en retrospektiv (ser tilbake i fortiden), tverrsnitt (engangsinnsamling av informasjon og/eller forskningstesting) og en prospektiv (ser fra i dag og inn i fremtiden) komponent. Disse er kjent som longitudinelle studier (for eksempel å se på informasjon om deltakere over tid).

Personer med CGD som er født 1988 til i dag er kvalifisert, uavhengig av om de mottok en BMT (så lenge BMT var etter 1995) eller bare medisinsk behandling. Personer som er nylig diagnostisert med CGD kan også registreres og følges i lengderetningen (over tid), for å bestemme deres utfall fra valget av terapi som er gjort. En viktig komponent i denne studien er 'tverrsnittsstudien', hvor deltakere med mer enn 3 års oppfølging etter transplantasjon eller diagnose blir bedt om å gi ytterligere forskningsblodarbeid, og det samles informasjon om langsiktige transplantasjonsutfall som f.eks. infeksjoner, graft-versus-host-sykdom, autoimmune sykdommer og livskvalitet. I tillegg vil deltakerne bli bedt om å gi avføringsprøver slik at etterforskerne kan se på hvordan visse bakterier som finnes i tarmen (kalt mikrobiomet) påvirker komplikasjoner av CGD, som for eksempel gastrointestinale sykdommer. Dette vil tillate primære immunsviktetterforskere/leger å bedre forstå resultatene av ulike terapeutiske tilnærminger og å best mulig designe nye behandlinger og kliniske studier i fremtiden for barn med CGD.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

1480

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Canada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
    - CHU St. Justine
Forente stater
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
    - Phoenix Children's Hospital
- California
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1752
    - UCLA
  - Palo Alto, California, Forente stater, 94304
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, Forente stater, 94143-1278
    - University of California (UCSF) Benioff Children's Hospital
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
    - Children's Hospital Colorado
- Delaware
  - Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
    - Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010-2970
    - Children's National Medical Center, Washington DC
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital - St. Petersburg, FL
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
    - Children's Hospital of New Orleans at LSUHSC
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
  - Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
    - Mayo Clinic Hospital
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Hospital/ St. Louis University
  - Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
    - Washington University/ St.Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
    - Hackensack University Medical Center
- New York
  - New York, New York, Forente stater, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - Rochester, New York, Forente stater, 14642
    - University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
  - Valhalla, New York, Forente stater, 10595
    - New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
    - Duke University
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
    - Rainbow Babies/ University Hospitals Case Medical Center
  - Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
    - Nationwide Children's Hospital
- Oregon
  - Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
    - Oregon Health and Science University
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, Forente stater, 75235
    - University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
  - Houston, Texas, Forente stater, 77030
    - Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
  - San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
    - Primary Children's Medical Center/ University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Forente stater, 98101
    - Seattle Children's Research Institute
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
    - Children's Hospital of Wisconsin-Milwaukee

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Barn
Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Institusjoner som deltar i Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for deltakere (Del 1 - Longitudinell analyse)
- CGD-pasienter som gjennomgår transplantasjon 1995 til nå med fødselsår i eller etter 1988
  1. CGD-pasienter vil bli definert av både defekt nøytrofil NADPH-oksidasefunksjon og av klinisk historie i samsvar med CGD
    Pasienter må ha begge deler:
    En funksjonell analyse som viser unormal NADPH-oksidasefunksjon (se A nedenfor); OG Klinisk historie i samsvar med CGD (se B nedenfor).
    ************************************************** ***********************
    Pasienter må ha både "A" og "B":
    A. Funksjon: Analyser av NADPH-oksidasefunksjon
    I. Dihydrorhodamin (DHR)-analyse:
    - Blodprøve ble tatt på et tidspunkt da pasienten var klinisk stabil og ikke kritisk syk, med kontrollprøver utført samtidig som indikerte en kvalifisert analyse; og
    - Analysen viser utvetydig CGD med en stimuleringsindeks (SI) SI < 35 eller tilsvarende. Analyserapport, inkludert gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) fra ustimulerte og stimulerte prøver og gatingstrategi, må avidentifiseres og leveres. ELLER
    II. Nitroblå tetrazolium oksidasjonstest (NBT):
    o Diagnostisk av CGD (rapportert som redusert granulocyttoksidativ respons). Rapporten må avidentifiseres og leveres. OG
    B. Klinisk historie: Ett eller flere av følgende:
    - Alvorlig og/eller tilbakevendende infeksjon (lever, perirektal eller lungeabscess; lungebetennelse; adenitt; eller osteomyelitt) på grunn av for eksempel Staphylococcus aureus, Burkholderia sp, Serratia marcescens, non-albicans Candida sp, Aspergillus sp eller annen mugg; eller Nocardia sp eller annen dypvevsinfeksjon som er karakteristisk for CGD
    - Steril granulomatøs sykdom i luftveier, gastrointestinale eller urogenitale kanaler; eller Crohns sykdom-lignende kolitt
    - En familiehistorie i samsvar med enten X-koblet eller autosomalt recessiv CGD
    I tilfeller der enten funksjonell analyse (A) eller historie (B) er tvetydig, kan ett eller flere av følgende brukes for å bekrefte en diagnose av CGD:
    C. Fraværende eller betydelig redusert i uttrykk eller unormal størrelse av noen av de 5 phox-komponentene (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67phox og p40phox) av NADPH-oksidase, ved enten:
    - Western blot
    - Northern blot OR D. Mutasjon i et gen som koder for en av de 5 phox-komponentene (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67 phox og p40 phox) av NADPH-oksidase som er prediktiv for en redusert eller fraværende oksidativ utbrudd. (Tull, rammeskift eller tidligere beskrevet missense-mutasjon assosiert med CGD).
    Molekylær diagnose er ønskelig I tillegg er molekylær diagnose (gensekvensering og ekspresjonsanalyse) av CGD ønskelig og bør utføres når det er mulig.
  2. Ytterligere karakterisering av oksidasenivå, longitudinell studie, potensielle kohortpasienter som skal gjennomgå transplantasjon i løpet av studieperioden må karakteriseres ytterligere som oksidase-null eller oksidasepositive etter nivå av oksidaseproduksjon ved enten:
    - DHR-analysestimuleringsindeks: hvor SI ≤ 2,5 vil bli klassifisert som oksidase-null CGD. De med SI > 2,5 vil bli klassifisert som oksidasepositiv CGD. En enkelt validert test som er akseptert av PID-CGD Review Panel er tilstrekkelig, men testing ved to anledninger for validering er ønskelig. ELLER
    - Ferricytokrom C reduksjonsanalyse av granulocytter med O2 < 2,3 nmol /106 celler/t klassifisert som oksidase-null CGD. En enkelt validert test som er akseptert av PID-CGD Review Panel er tilstrekkelig, men testing ved to anledninger for validering er ønskelig.
    ELLER
    o Genetisk sekvensering som rapporterer en mutasjon som er utvetydig assosiert med fraværende oksidaseproduksjon. (f.eks. nullmutasjoner) vil bli klassifisert som oksidase-null-CGD (se diskusjon i vedlegg I for hvordan informasjon om familiehistorie, genotype og CGD-mutasjoner vil bli brukt for å tilordne pasienter som mangler kvantitative oksidaseaktivitetsmålinger til gjenværende oksidase-null- eller resterende oksidase-positive grupper ).
  3. Longitudinell studie, retrospektiv kohort Pasienter som allerede er transplantert vil inkluderes uavhengig av om ytterligere karakterisering ved oksidasenivå (eller genotype/mutasjonsdata) er mulig eller ikke.
- Ikke-transplanterte CGD-pasienter med fødselsår i eller etter 1988 En ikke-transplantert (konvensjonell terapi) gruppe av CGD-pasienter vil bli registrert i den longitudinelle studien. De ikke-transplanterte individene vil bli valgt fra den potensielt kvalifiserte (retrospektive) pasientkohorten med diagnose av CGD behandlet med konvensjonell ikke-transplantasjonsterapi. Deltakende nettsteder vil legge inn hele deres retrospektive kohort av CGD-pasienter som har fødselsår i eller etter 1988, i registreringskohorten for denne protokollen. Baseline for både ikke-transplanterte og HCT-personer med det formål å sammenligne overlevelse vil være fødselsåret. For ikke-transplanterte personer vil imidlertid mange av de detaljerte analysene som infeksjon og autoimmune komplikasjoner vurderes i året før datoen for siste kontakt.
Inkluderingskriterier for deltakere (del 2 - tverrsnittsanalyse) For å delta i tverrsnittsanalysen må pasienter tidligere ha vært registrert i longitudinell analyse av protokoll 6903. Alle transplanterte forsøkspersoner i tverrsnittsanalysen overlever og skal ha minst 3 års oppfølging etter transplantasjon for å bli inkludert. Ikke-transplanterte CGD-personer vil bli kvalifisert for vurdering for tverrsnittsanalysen hvis de var kvalifisert og registrert i den retrospektive kohorten av Longitudinal Analysis, og hvis/når de er > 3 år etter diagnose av CGD. Det vil kreves skriftlig informert samtykke for å inkluderes i tverrsnittsanalysen.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for deltakere (langsgående og tverrsnittsanalyser)
- Tilstedeværelse av andre primære immunsviktsyndromer som ikke oppfyller de kliniske og laboratoriekriteriene for CGD.
- Rac2-mangel
- Myeloperoksidase-mangel (MPO-mangel)
- Glutationmangel
- Leukocyttadhesjonsmangelsyndrom
Ikke-transplanterte personer:
- Ovennevnte unntak gjelder.
- I tillegg vil ikke-transplanterte forsøkspersoner bli ekskludert dersom den eneste tilgjengelige vurderingen av oksidasefunksjonen er nitroblue tetrazolium (NBT)-testen (en ikke-kvantitativ test).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Kohort
Tidsperspektiver: Annen

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Retrospektiv CGD-kohort Longitudinell analyse
Prospektiv CGD-kohort Longitudinell analyse
HCT CGD-kohort Tverrsnittsanalyse
Konvensjonell ikke-transplantert CGD-kohort Longitudinell analyse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Død Tidsramme: HCT til dødsdato, opp til et forventet gjennomsnitt på 3 år	Hendelsen som er analysert er død uansett årsak. Tiden fra HCT til død eller siste oppfølging vil bli analysert. Dødsårsak vil også bli innhentet. Overlevende pasienter vil bli sensurert på tidspunktet for siste observasjon.	HCT til dødsdato, opp til et forventet gjennomsnitt på 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Enpoding Tidsramme: et forventet gjennomsnitt på 3 år	Engraftment vil være målinger i fullblod ved bruk av enten fluorescerende in situ hybridisering (FISH) for kjønnskromosomer eller kort tandem repeterende polymerasekjedereaksjon (PCR) eller (STR) i fullblod.	et forventet gjennomsnitt på 3 år
Mål for livskvalitet Tidsramme: et forventet gjennomsnitt på 3 år	Alderstilpasset testing vil bli utført ved tverrsnittsbesøket hos pasienter som overlever minst to år etter transplantasjon: Pediatrisk livskvalitet (QL) Family Impact Module, Parent Report Peds QL Infant Scales Module (alder 1-24 måneder), foreldrerapport Peds QL Generic Core Scales for Toddlers (alders 2-4 år), Parent Report Peds QL Generic Core Scales (alder 5-25 år), rapporter for barn/foreldre Peds QL Transplant Module Standardskjema (SF)-36 (voksen) Funksjonell vurdering av kreftterapi-benmargstransplantasjon (FACT BMT) (voksen)	et forventet gjennomsnitt på 3 år
Infeksjoner Tidsramme: et forventet gjennomsnitt på 3 år	CGD eller transplantasjonsrelatert og transplantasjonsrelatert infeksjon	et forventet gjennomsnitt på 3 år
Autoimmune eller inflammatoriske komplikasjoner Tidsramme: et forventet gjennomsnitt på 3 år	- For HCT-personer inkluderer betennelse (inflammatoriske komplikasjoner) kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD)	et forventet gjennomsnitt på 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Rare Diseases Clinical Research Network

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Etterforskere

Hovedetterforsker: Jennifer M. Puck, MD, University of California, San Francisco
Hovedetterforsker: Donald B. Kohn, MD, University of California, Los Angeles

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2021

Studiet fullført (Forventet)