Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pacjenci leczeni z powodu przewlekłej choroby ziarniniakowej (CGD) od 1995 roku

1 września 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Analiza pacjentów leczonych z powodu przewlekłej choroby ziarniniakowej od 1 stycznia 1995 r

Przewlekła choroba ziarniniakowa (CGD) jest dziedziczną nieprawidłowością układu odpornościowego, w przypadku której wykazano, że przeszczep szpiku kostnego (BMT) jest leczący. Jednak ryzyko przeszczepu jest wysokie i nie wszyscy pacjenci z CGD mogą wymagać poddania się tej procedurze wysokiego ryzyka. Badanie to określi długoterminowy stan zdrowia i codzienne funkcjonowanie uczestników z CGD po przeszczepie i, jeśli to możliwe, porówna te wyniki z uczestnikami, którzy nie przeszli przeszczepu.

Przegląd badań

Status

Rejestracja na zaproszenie

Warunki

Choroba ziarniniakowa, przewlekła

Szczegółowy opis

Przewlekła choroba ziarniniakowa (CGD) to niedobór odporności, w którym neutrofile (rodzaj białych krwinek zabijających bakterie i grzyby) nie działają prawidłowo. Niektóre osoby z CGD mają neutrofile, które w ogóle nie działają, podczas gdy inne mają neutrofile, które działają częściowo, ale nie normalnie. W przeszłości (ponad 20 lat temu) większość osób z CGD była leczona wyłącznie antybiotykami i lekami przeciwgrzybiczymi. Wraz z rozwojem nauki o przeszczepach krwi i szpiku (BMT) niektórzy z CGD zaczęli otrzymywać BMT. Pozostało kontrowersyjne, czy osoby z CGD powinny otrzymywać BMT, czy tylko leczenie (antybiotyki, leki przeciwgrzybicze i inne terapie, które nie obejmują BMT).

Celem tego badania historii naturalnej jest lepsze zdefiniowanie roli BMT w porównaniu z postępowaniem medycznym w CGD. W szczególności, jakie są wyniki BMT w porównaniu z samym postępowaniem medycznym, dlaczego niektóre osoby z CGD odnoszą korzyści z BMT i jakie są długoterminowe wyniki obu podejść. Naukowcy są zainteresowani tym, w jaki sposób osoby z CGD, które nie mają funkcji neutrofilów, mogą różnić się od osób z niektórymi funkcjami neutrofili, w jaki sposób rodzaje infekcji i powikłania zapalne CGD wpływają na przeżycie oraz w jaki sposób BMT może poprawić te powikłania. Pojawiają się również pytania o to, w jaki sposób rodzaje bakterii (tzw. CGD. Wszystko to pomoże lekarzom w przyszłości lepiej leczyć pacjentów z CGD.

Niniejsze badanie obejmuje element retrospektywny (spojrzenie wstecz w przeszłość), przekrojowy (jednorazowe zebranie informacji i/lub testy badawcze) oraz prospektywny (spojrzenie z dnia dzisiejszego iw przyszłość). Są one znane jako badania podłużne (np. przeglądanie informacji o uczestnikach w czasie).

Osoby z CGD, które urodziły się w 1988 r. do dnia dzisiejszego, kwalifikują się, niezależnie od tego, czy otrzymały BMT (o ile BMT było po 1995 r.), czy tylko terapię medyczną. Osoby, u których niedawno zdiagnozowano CGD, można również zapisać i obserwować podłużnie (w czasie), aby określić ich wynik na podstawie dokonanego wyboru terapii. Ważnym elementem tego badania jest badanie „przekrojowe”, w którym uczestnicy z ponad 3-letnią obserwacją po przeszczepie lub postawieniu diagnozy są proszeni o dostarczenie dodatkowych badań krwi i gromadzone są informacje dotyczące długoterminowych wyników przeszczepu, takich jak zakażenia, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, choroby autoimmunologiczne i jakość życia. Ponadto uczestnicy zostaną poproszeni o dostarczenie próbek kału, aby umożliwić badaczom przyjrzenie się, w jaki sposób niektóre bakterie znajdujące się w jelitach (zwane mikrobiomem) wpływają na powikłania CGD, takie jak choroby żołądkowo-jelitowe. Umożliwi to badaczom/lekarzom zajmującym się podstawowymi niedoborami odporności lepsze zrozumienie wyników różnych podejść terapeutycznych i najlepsze zaprojektowanie nowych metod leczenia i badań klinicznych w przyszłości dla dzieci z CGD.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

1480

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kanada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
    - CHU St. Justine
Stany Zjednoczone
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
    - Phoenix Children's Hospital
- California
  - Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1752
    - UCLA
  - Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143-1278
    - University of California (UCSF) Benioff Children's Hospital
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
    - Children's Hospital Colorado
- Delaware
  - Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
    - Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010-2970
    - Children's National Medical Center, Washington DC
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital - St. Petersburg, FL
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70118
    - Children's Hospital of New Orleans at LSUHSC
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
  - Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55902
    - Mayo Clinic Hospital
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Hospital/ St. Louis University
  - Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
    - Washington University/ St.Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
    - Hackensack University Medical Center
- New York
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
    - University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
  - Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
    - New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
    - Duke University
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
    - Rainbow Babies/ University Hospitals Case Medical Center
  - Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
    - Nationwide Children's Hospital
- Oregon
  - Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3098
    - Oregon Health and Science University
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
    - University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
  - Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
    - Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
  - San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
    - Primary Children's Medical Center/ University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
    - Seattle Children's Research Institute
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
    - Children's Hospital of Wisconsin-Milwaukee

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Dziecko
Dorosły
Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Instytucje uczestniczące w Sieci Badań Klinicznych Chorób Rzadkich (RDCRN)

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia uczestników (Część 1 – Analiza podłużna)
- Pacjenci z CGD poddawani przeszczepowi w wieku od 1995 do chwili obecnej, urodzeni w roku 1988 lub później
  1. Pacjenci z CGD będą definiowani zarówno na podstawie wadliwej funkcji oksydazy NADPH neutrofilów, jak i historii klinicznej zgodnej z CGD
    Pacjenci muszą mieć oba:
    Test funkcjonalny wykazujący nieprawidłową funkcję oksydazy NADPH (patrz A poniżej); ORAZ Wywiad kliniczny zgodny z CGD (patrz B poniżej).
    ************************************************** **********************
    Pacjenci muszą mieć zarówno „A”, jak i „B”:
    A. Funkcja: Testy funkcji oksydazy NADPH
    I. Test dihydrorodaminy (DHR):
    - Próbkę krwi pobrano w czasie, gdy pacjent był stabilny klinicznie i nie był w stanie krytycznym, a próbki kontrolne wykonano jednocześnie, co wskazywało na zakwalifikowany test; oraz
    - Test jednoznacznie wykazuje CGD ze wskaźnikiem stymulacji (SI) SI < 35 lub równoważnym. Raport z badania, w tym średnia intensywność fluorescencji (MFI) z niestymulowanych i stymulowanych próbek oraz strategia bramkowania, musi zostać zdeidentyfikowany i dostarczony. LUB
    II. Test utleniania tetrazolu nitroniebieskiego (NBT):
    o Diagnostyka CGD (zgłaszana jako zmniejszona odpowiedź oksydacyjna granulocytów). Zgłoszenie musi zostać pozbawione elementów umożliwiających identyfikację i dostarczone. ORAZ
    B. Historia kliniczna: Jedno lub więcej z poniższych:
    - Ciężka i/lub nawracająca infekcja (ropień wątroby, okołoodbytniczy lub płucny; zapalenie płuc; zapalenie węzłów chłonnych lub zapalenie kości i szpiku) spowodowana na przykład Staphylococcus aureus, Burkholderia sp, Serratia marcescens, non-albicans Candida sp, Aspergillus sp lub inną pleśnią; lub Nocardia sp lub inne zakażenie tkanek głębokich charakterystyczne dla CGD
    - Jałowa choroba ziarniniakowa w drogach oddechowych, pokarmowych lub moczowo-płciowych; lub zapalenie jelita grubego podobne do choroby Leśniowskiego-Crohna
    - Historia rodzinna zgodna z CGD sprzężoną z chromosomem X lub autosomalną recesywną
    W przypadkach, gdy wynik badania czynnościowego (A) lub wywiadu (B) są niejednoznaczne, w celu potwierdzenia rozpoznania CGD można zastosować jedno lub więcej z następujących kryteriów:
    C. Brak lub znacznie zmniejszona ekspresja lub nieprawidłowy rozmiar któregokolwiek z 5 składników phox (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67phox i p40phox) oksydazy NADPH przez:
    - Western blot
    - Northern blot LUB D. Mutacja w genie kodującym jeden z 5 składników phox (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67 phox i p40 phox) oksydazy NADPH, która wskazuje na zmniejszenie lub brak wyrzutu oksydacyjnego. (Bzdura, przesunięcie ramki lub wcześniej opisana mutacja zmiany sensu związana z CGD).
    Pożądana jest diagnostyka molekularna Ponadto, jeśli to możliwe, pożądana jest diagnostyka molekularna (sekwencjonowanie genów i analiza ekspresji) CGD.
  2. Dalsza charakterystyka poziomu oksydazy, badanie podłużne, kohorta prospektywna Pacjenci, którzy mają zostać poddani przeszczepowi w okresie badania, muszą zostać dalej scharakteryzowani jako oksydazozerowi lub oksydazododatni na podstawie poziomu wytwarzania oksydazy przez:
    - Wskaźnik stymulacji testu DHR: gdzie SI ≤ 2,5 zostanie sklasyfikowany jako CGD zerowy pod względem oksydazy. Osoby z SI > 2,5 zostaną sklasyfikowane jako CGD dodatnie pod względem oksydazy. Pojedynczy zwalidowany test, który zostanie zaakceptowany przez panel kontrolny PID-CGD, jest wystarczający, ale pożądane jest wykonanie dwukrotnego testu w celu walidacji. LUB
    - Test redukcji ferrycytochromu C w granulocytach z O2 < 2,3 nmoli /106 komórek/h sklasyfikowany jako CGD bez oksydazy. Pojedynczy zwalidowany test, który zostanie zaakceptowany przez panel kontrolny PID-CGD, jest wystarczający, ale pożądane jest wykonanie dwukrotnego testu w celu walidacji.
    LUB
    o Sekwencjonowanie genetyczne wykazało mutację jednoznacznie związaną z brakiem produkcji oksydazy. (np. mutacje zerowe) zostaną sklasyfikowane jako CGD zerowe pod względem oksydazy (Patrz omówienie w Załączniku I, w jaki sposób wywiad rodzinny, genotyp i informacje o mutacjach CGD zostaną zastosowane do przypisania pacjentów bez jakichkolwiek ilościowych pomiarów aktywności oksydazy do grup z resztkową oksydazozerową lub resztkową oksydazododatnią ).
  3. Badanie podłużne, kohorta retrospektywna Pacjenci, którym już wykonano przeszczep, zostaną włączeni do badania niezależnie od tego, czy możliwa jest dalsza charakterystyka na podstawie poziomu oksydazy (lub danych dotyczących genotypu/mutacji).
- Pacjenci z CGD bez przeszczepu, urodzeni w roku 1988 lub później Grupa pacjentów z CGD bez przeszczepu (terapia konwencjonalna) zostanie włączona do badania podłużnego. Pacjenci bez przeszczepu zostaną wybrani z potencjalnie kwalifikującej się (retrospektywnej) kohorty pacjentów z rozpoznaniem CGD leczonych konwencjonalną terapią niezwiązaną z przeszczepem. Uczestniczące ośrodki wprowadzą całą swoją retrospektywną kohortę pacjentów z CGD urodzonych w roku 1988 lub później do kohorty rejestracyjnej dla tego protokołu. Punktem odniesienia zarówno dla pacjentów bez przeszczepu, jak i pacjentów z HCT w celu porównania przeżycia będzie rok urodzenia. Jednak w przypadku pacjentów bez przeszczepu wiele szczegółowych analiz, takich jak wskaźniki infekcji i powikłań autoimmunologicznych, zostanie ocenionych w roku poprzedzającym datę ostatniego kontaktu.
Kryteria włączenia uczestników (część 2 — analiza przekrojowa) Aby wziąć udział w analizie przekrojowej, pacjenci muszą zostać wcześniej włączeni do analizy podłużnej protokołu 6903. Wszyscy pacjenci po przeszczepie w analizie przekrojowej przeżywają i muszą mieć co najmniej 3 lata obserwacji po przeszczepie, aby zostali włączeni. Pacjenci z CGD bez przeszczepu będą kwalifikować się do analizy przekrojowej, jeśli kwalifikowali się i zostali włączeni do retrospektywnej kohorty analizy podłużnej oraz jeśli/kiedy są > 3 lata po zdiagnozowaniu CGD. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody będzie wymagane w celu włączenia do analizy przekrojowej.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia uczestników (analizy podłużne i przekrojowe)
- Obecność innych zespołów pierwotnego niedoboru odporności, które nie spełniają klinicznych i laboratoryjnych kryteriów CGD.
- Niedobór Rac2
- Niedobór mieloperoksydazy (niedobór MPO)
- Niedobór glutationu
- Zespół niedoboru adhezji leukocytów
Pacjenci bez przeszczepu:
- Powyższe wyłączenia dotyczą.
- Ponadto osoby nieprzeszczepione zostaną wykluczone, jeśli jedyną dostępną oceną funkcji oksydazy jest test nitroblue tetrazoliowy (NBT) (test nieilościowy).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Modele obserwacyjne: Kohorta
Perspektywy czasowe: Inny

Liczba grup / kohort

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Retrospektywna kohorta CGD Analiza podłużna
Potencjalna kohorta CGD Analiza podłużna
Kohorta HCT CGD Analiza przekrojowa
Konwencjonalna kohorta CGD bez przeszczepu Analiza podłużna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Śmierć Ramy czasowe: HCT do daty śmierci, do spodziewanej średniej 3 lat	Analizowanym zdarzeniem jest śmierć z dowolnej przyczyny. Analizowany będzie czas od HCT do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej. Zostaną również zebrane przyczyny śmierci. Pacjenci, którzy przeżyli, zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej obserwacji.	HCT do daty śmierci, do spodziewanej średniej 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Wszczepienie Ramy czasowe: oczekiwany średni okres 3 lat	Wszczepienie zostanie przeprowadzone w krwi pełnej przy użyciu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) dla chromosomów płci lub reakcji łańcuchowej polimerazy z krótkimi powtórzeniami tandemowymi (PCR) lub (STR) w krwi pełnej.	oczekiwany średni okres 3 lat
Miary jakości życia Ramy czasowe: oczekiwany średni okres 3 lat	Podczas wizyty przekrojowej przeprowadzone zostaną odpowiednie do wieku badania u pacjentów, którzy przeżyli co najmniej dwa lata po przeszczepie: Jakość życia pediatrii (QL) Family Impact Module, rodzic Report Moduł wag dla niemowląt Peds QL (w wieku od 1 do 24 miesięcy), raport rodzica Peds QL Generic Core Scales dla małych dzieci (w wieku 2-4 lat), raport rodziców Peds QL Generic Core Scales (wiek 5-25 lat), raporty dziecka/rodzica Moduł przeszczepu Peds QL Formularz standardowy (SF)-36 (dorosły) Ocena funkcjonalna terapii nowotworowej – przeszczep szpiku kostnego (FACT BMT) (dorosły)	oczekiwany średni okres 3 lat
Infekcje Ramy czasowe: oczekiwany średni okres 3 lat	CGD lub zakażenie związane z przeszczepem i związane z przeszczepem	oczekiwany średni okres 3 lat
Powikłania autoimmunologiczne lub zapalne Ramy czasowe: oczekiwany średni okres 3 lat	- W przypadku pacjentów z HCT zapalenie (powikłania zapalne) obejmuje przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)	oczekiwany średni okres 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Rare Diseases Clinical Research Network

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Śledczy

Główny śledczy: Jennifer M. Puck, MD, University of California, San Francisco
Główny śledczy: Donald B. Kohn, MD, University of California, Los Angeles

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 listopada 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)