Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kroonisen granulomatoottisen taudin (CGD) vuoksi hoidetut potilaat vuodesta 1995

keskiviikko 1. syyskuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Kroonisen granulomatoottisen taudin vuoksi hoidettujen potilaiden analyysi 1. tammikuuta 1995 lähtien

Krooninen granulomatoottinen sairaus (CGD) on periytyvä immuunijärjestelmän poikkeavuus, jossa luuytimensiirron (BMT) on osoitettu olevan parantava vaikutus. Elinsiirron riskit ovat kuitenkin suuret, eivätkä kaikki CGD-potilaat välttämättä joudu läpikäymään tätä suuren riskin toimenpidettä. Tämä tutkimus määrittää CGD-potilaiden pitkäaikaisen terveydentilan ja päivittäisen toiminnan elinsiirron jälkeen ja vertaa näitä tuloksia mahdollisuuksien mukaan osallistujiin, joille ei tehdä siirtoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ilmoittautuminen kutsusta

Ehdot

Granulomatoottinen sairaus, krooninen

Yksityiskohtainen kuvaus

Krooninen granulomatoottinen sairaus (CGD) on immuunipuutos, jossa neutrofiilit (valkosolujen tyyppi, joka tappaa bakteereja ja sieniä) eivät toimi kunnolla. Joillakin CGD-potilailla on neutrofiilejä, jotka eivät toimi ollenkaan, kun taas toisilla on neutrofiilejä, jotka toimivat osittain, mutta eivät normaalisti. Aiemmin (yli 20 vuotta sitten) useimpia CGD-potilaita hoidettiin pelkällä antibiooteilla ja sienilääkkeillä. Veren ja luuytimensiirron (BMT) tieteen parantuessa jotkut CGD-potilaat alkoivat saada BMT:tä. Oli edelleen kiistanalaista, pitäisikö CGD-potilaiden saada BMT vai lääketieteellinen hoito yksinään (antibiootit, sienilääkkeet ja muut hoidot, jotka eivät sisällä BMT:tä).

Tämän luonnontieteellisen tutkimuksen tavoitteena on määritellä paremmin BMT:n rooli CGD:n lääketieteelliseen hoitoon verrattuna. Tarkemmin sanottuna mitkä ovat BMT:n tulokset verrattuna pelkästään lääketieteelliseen hoitoon, miksi jotkut CGD-potilaat hyötyvät BMT:stä ja mitkä ovat molempien lähestymistapojen pitkän aikavälin tulokset. Tutkijat ovat kiinnostuneita siitä, kuinka CGD-potilaat, joilla ei ole neutrofiilitoimintaa, voivat erota henkilöistä, joilla on jonkin verran neutrofiilitoimintaa, kuinka CGD:n infektiotyypit ja tulehdukselliset komplikaatiot vaikuttavat eloonjäämiseen ja kuinka BMT voi parantaa näitä komplikaatioita. On myös kyseenalaista, kuinka CGD-potilaiden maha-suolikanavassa (paksusuolessa, paksusuolessa) löydetyt bakteerityypit vaikuttavat tiettyihin tulehduskomplikaatioihin (kuten paksusuolentulehdus), ja kuinka BMT muuttaa mikrobiomia potilailla, joilla on CGD. Kaikki tämä auttaa lääkäreitä tulevaisuudessa paremmin hoitamaan CGD-potilaita.

Tämä tutkimus sisältää retrospektiivisen (menneisyyteen katsova), poikkileikkauksen (kerran tiedonkeruun ja/tai tutkimustestauksen) ja prospektiivisen (tänään ja tulevaisuuteen katsovan) komponentin. Näitä kutsutaan pitkittäistutkimuksiksi (esim. osallistujien tietojen tarkastelu ajan myötä).

Vuodesta 1988 tähän päivään syntyneet CGD:tä sairastavat henkilöt ovat tukikelpoisia riippumatta siitä, ovatko he saaneet BMT:tä (niin kauan kuin BMT oli vuoden 1995 jälkeen) vai vain lääkehoitoa. Henkilöt, joilla on äskettäin diagnosoitu CGD, voidaan myös ottaa mukaan ja seurata pitkittäisesti (ajan mittaan), jotta heidän tuloksensa voidaan määrittää valitun hoidon perusteella. Tärkeä osa tätä tutkimusta on poikkileikkaustutkimus, jossa osallistujia, joita on seurattu yli 3 vuotta elinsiirron tai diagnoosin jälkeen, pyydetään toimittamaan lisää tutkimusverityötä ja kerätään tietoa pitkäaikaisista siirtotuloksista, kuten esim. infektiot, siirrännäis-isäntätauti, autoimmuunisairaudet ja elämänlaatu. Lisäksi osallistujia pyydetään toimittamaan ulostenäytteitä, jotta tutkijat voivat tarkastella, kuinka tietyt suolistossa löydetyt bakteerit (kutsutaan mikrobiomiksi) vaikuttavat CGD:n komplikaatioihin, kuten maha-suolikanavan sairauksiin. Tämä antaa primaarisen immuunivajauksen tutkijoille/lääkäreille mahdollisuuden ymmärtää paremmin eri terapeuttisten lähestymistapojen tuloksia ja suunnitella parhaiten uusia hoitoja ja kliinisiä tutkimuksia tulevaisuudessa lapsille, joilla on CGD.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

1480

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Kanada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
    - CHU St. Justine
Yhdysvallat
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
    - Phoenix Children's Hospital
- California
  - Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1752
    - UCLA
  - Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143-1278
    - University of California (UCSF) Benioff Children's Hospital
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
    - Children's Hospital Colorado
- Delaware
  - Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19803
    - Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010-2970
    - Children's National Medical Center, Washington DC
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital - St. Petersburg, FL
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70118
    - Children's Hospital of New Orleans at LSUHSC
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
  - Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55902
    - Mayo Clinic Hospital
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Hospital/ St. Louis University
  - Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
    - Washington University/ St.Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
    - Hackensack University Medical Center
- New York
  - New York, New York, Yhdysvallat, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
    - University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
  - Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
    - New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
    - Duke University
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
    - Rainbow Babies/ University Hospitals Case Medical Center
  - Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
    - Nationwide Children's Hospital
- Oregon
  - Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239-3098
    - Oregon Health and Science University
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
    - University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
  - Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
    - Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
  - San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
    - Primary Children's Medical Center/ University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
    - Seattle Children's Research Institute
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
    - Children's Hospital of Wisconsin-Milwaukee

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Lapsi
Aikuinen
Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Harvinaisten sairauksien kliiniseen tutkimusverkostoon (RDCRN) osallistuvat laitokset

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien osallistumiskriteerit (Osa 1 – Pitkittäinen analyysi)
- CGD-potilaat, joille tehdään siirto vuodesta 1995 nykyhetkeen ja jotka ovat syntyneet vuonna 1988 tai sen jälkeen
  1. CGD-potilaat määrittävät sekä viallisen neutrofiilin NADPH-oksidaasin toiminnan että CGD:n mukaisen kliinisen historian
    Potilailla tulee olla molemmat:
    Toiminnallinen määritys, joka osoittaa epänormaalin NADPH-oksidaasin toiminnan (katso A alla); JA CGD:n mukainen kliininen historia (katso B alla).
    ***************************************************** **************************
    Potilailla on oltava sekä "A" että "B":
    A. Toiminta: NADPH-oksidaasin toiminnan määritykset
    I. Dihydrorodamiini (DHR) -määritys:
    - Verinäyte otettiin ajankohtana, jolloin potilas oli kliinisesti vakaa eikä kriittisesti sairas, jolloin kontrollinäytteet suoritettiin samanaikaisesti, mikä osoitti pätevän määrityksen; ja
    - Määritys osoittaa yksiselitteisesti CGD:n, jonka stimulaatioindeksi (SI) SI < 35 tai vastaava. Määritysraportti, joka sisältää stimuloimattomien ja stimuloitujen näytteiden keskimääräisen fluoresenssin intensiteetin (MFI) ja porttistrategian, on poistettava ja toimitettava. TAI
    II. Nitroblue Tetrazolium Oksidaatiotesti (NBT):
    o CGD:n diagnostiikka (raportoitu granulosyyttien oksidatiivisena vasteena). Raportti on poistettava ja toimitettava. JA
    B. Kliininen historia: Yksi tai useampi seuraavista:
    - Esimerkiksi Staphylococcus aureuksen, Burkholderia sp:n, Serratia marcescensin, non-albicans Candida sp:n, Aspergillus sp:n tai muun homeen aiheuttama vaikea ja/tai toistuva infektio (maksa-, perirektaalinen tai keuhkojen paise; keuhkokuume; adeniitti tai osteomyeliitti); tai Nocardia sp tai muu CGD:lle tyypillinen syväkudosinfektio
    - Steriili granulomatoottinen sairaus hengitysteissä, maha-suolikanavassa tai urogenitaalisissa tiloissa; tai Crohnin taudin kaltainen paksusuolitulehdus
    - Sukuhistoria, joka vastaa joko X-kytkettyä tai autosomaalista resessiivistä CGD:tä
    Tapauksissa, joissa joko toiminnallinen määritys (A) tai historia (B) on epäselvä, yhtä tai useampaa seuraavista voidaan käyttää CGD-diagnoosin vahvistamiseen:
    C. NADPH-oksidaasin viidestä phox-komponentista (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67phox ja p40phox) puuttuu tai sen ilmentyminen on merkittävästi vähentynyt tai sen koko on epänormaali jommallakummalla seuraavista syistä:
    - Western blot
    - Northern blot TAI D. Mutaatio geenissä, joka koodaa yhtä NADPH-oksidaasin viidestä phox-komponentista (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67 phox ja p40 phox), joka ennustaa oksidatiivisen purskeen vähentymistä tai puuttumista. (Nonsense, frameshift tai aiemmin kuvattu CGD:hen liittyvä missensemutaatio).
    Molekyylidiagnoosi on toivottavaa Lisäksi CGD:n molekyylidiagnoosi (geenisekvensointi ja ekspressioanalyysi) on toivottavaa, ja se tulisi suorittaa, kun mahdollista.
  2. Oksidaasitason lisäkarakterisointi, pitkittäistutkimus, mahdollinen kohortti Potilaat, joille on määrä tehdä elinsiirto tutkimusjakson aikana, on edelleen karakterisoitava oksidaasituotannon tason perusteella joko oksidaasituotannon tason perusteella:
    - DHR-määrityksen stimulaatioindeksi: jossa SI ≤ 2,5 luokitellaan oksidaasittomaksi CGD:ksi. Ne, joiden SI > 2,5, luokitellaan oksidaasipositiivisiksi CGD:ksi. Yksi validoitu testi, jonka PID-CGD Review Panel hyväksyy, on riittävä, mutta testaus kahdesti validointia varten on toivottavaa. TAI
    - Granulosyyttien ferrisytokromi C:n pelkistysmääritys O2:lla < 2,3 nmol /106 solua/h luokiteltu oksidaasittomaksi CGD:ksi. Yksi validoitu testi, jonka PID-CGD Review Panel hyväksyy, on riittävä, mutta testaus kahdesti validointia varten on toivottavaa.
    TAI
    o Geneettinen sekvensointi raportoi mutaatiosta, joka liittyy yksiselitteisesti puuttuvaan oksidaasituotantoon. (esimerkiksi. nollamutaatiot) luokitellaan oksidaasi-nolla-CGD:ksi (katso liitteen I keskustelu siitä, kuinka sukuhistoriaa, genotyyppiä ja CGD-mutaatiotietoja sovelletaan, kun potilaat, joilta puuttuu kvantitatiivisia oksidaasiaktiivisuusmittauksia, luokitellaan jäännösoksidaasinolla- tai jäännösoksidaasipositiivisiin ryhmiin ).
  3. Pitkittäinen tutkimus, retrospektiivinen kohortti Potilaat, jotka on jo siirretty, otetaan mukaan riippumatta siitä, onko lisäkarakterisointi oksidaasitason (tai genotyyppi-/mutaatiotietojen) perusteella mahdollista vai ei.
- Transplantoitumattomat CGD-potilaat, jotka ovat syntyneet vuonna 1988 tai sen jälkeen. Pitkittäiseen tutkimukseen otetaan mukaan CGD-potilaiden ryhmä, jolla ei ole siirtoa (tavanomaista hoitoa). Muut kuin siirtopotilaat valitaan potentiaalisesti kelvollisesta (retrospektiivisestä) potilasryhmästä, jolla on CGD-diagnoosi ja joita hoidetaan tavanomaisella ei-elinsiirtohoidolla. Osallistuvat sivustot syöttävät koko retrospektiivisen kohorttinsa CGD-potilaista, jotka ovat syntyneet vuonna 1988 tai sen jälkeen, tämän protokollan rekisteröintikohorttiin. Sekä ei-siirtopotilaiden että HCT-potilaiden lähtötaso selviytymisen vertailua varten on syntymävuosi. Muiden kuin elinsiirtojen osalta monet yksityiskohtaiset analyysit, kuten infektio- ja autoimmuunikomplikaatioiden määrä, arvioidaan kuitenkin viimeistä kontaktia edeltävänä vuonna.
Osallistujien osallistumiskriteerit (Osa 2 – Poikkileikkausanalyysi) Poikien poikkileikkausanalyysiin osallistuminen edellyttää, että potilaat ovat aiemmin ilmoittautuneet Protokollan 6903 pitkittäisanalyysiin. Kaikki poikkileikkausanalyysissä siirretyt henkilöt ovat elossa, ja heillä on oltava vähintään 3 vuoden seuranta elinsiirron jälkeen. CGD-potilaat, joita ei ole siirretty, ovat kelvollisia poikkileikkausanalyysiin, jos he olivat kelvollisia ja ilmoittautuivat pitkittäisanalyysin retrospektiiviseen kohorttiin ja jos/kun he ovat yli 3 vuotta CGD-diagnoosin jälkeen. Poikkileikkausanalyysiin sisällyttämiseksi vaaditaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujien poissulkemiskriteerit (pituus- ja poikkileikkausanalyysit)
- Muiden primaaristen immuunikatooireyhtymien esiintyminen, jotka eivät täytä CGD:n kliinisiä ja laboratoriokriteerejä.
- Rac2:n puute
- Myeloperoksidaasin puutos (MPO-puutos)
- Glutationin puute
- Leukosyyttien adheesion puutosoireyhtymä
Muut kuin elinsiirrot:
- Yllä olevat poikkeukset koskevat.
- Lisäksi potilaat, joita ei ole siirretty, suljetaan pois, jos ainoa saatavilla oleva oksidaasitoiminnan arviointi on nitroblue tetrazolium (NBT) -testi (ei-kvantitatiivinen testi).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Havaintomallit: Kohortti
Aikanäkymät: Muut

Ryhmien/kohorttien lukumäärä

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Retrospektiivinen CGD-kohortti Pitkittäinen analyysi
Tuleva CGD-kohortti Pitkittäinen analyysi
HCT CGD -kohortti Poikkileikkausanalyysi
Perinteinen ei-siirto-CGD-kohortti Pitkittäinen analyysi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Kuolema Aikaikkuna: HCT kuolemaan asti, odotettu keskiarvo 3 vuoteen	Analysoitu tapahtuma on kuolema mistä tahansa syystä. Aika HCT:stä kuolemaan tai viimeiseen seurantaan analysoidaan. Myös kuolinsyy kerätään. Eloonjääneet potilaat sensuroidaan viimeisen havainnon yhteydessä.	HCT kuolemaan asti, odotettu keskiarvo 3 vuoteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Siirtyminen Aikaikkuna: odotettu keskiarvo 3 vuotta	Siirrännäinen mitataan kokoverestä käyttämällä joko fluoresoivaa in situ -hybridisaatiota (FISH) sukupuolikromosomien osalta tai lyhyttä tandem-toistopolymeraasiketjureaktiota (PCR) tai (STR) kokoveressä.	odotettu keskiarvo 3 vuotta
Elämänlaatumittarit Aikaikkuna: odotettu keskiarvo 3 vuotta	Poikkileikkauskäynnillä tehdään ikään sopiva testi potilaille, jotka ovat elossa vähintään kaksi vuotta siirrosta: Pediatrics life quality of life (QL) Family Impact Module, Parent Report Peds QL Infant Scales Module (ikä 1-24 kk), vanhempainraportti Peds QL Generic Core -vaa'at taaperoille (2-4-vuotiaat), vanhempainraportti Peds QL Generic Core -vaa'at (5-25-vuotiaat), Lapsi-/Vanhempien raportit Peds QL -siirtomoduuli Vakiolomake (SF)-36 (aikuinen) Syöpähoidon toiminnallinen arviointi - luuydinsiirto (FACT BMT) (aikuinen)	odotettu keskiarvo 3 vuotta
Infektiot Aikaikkuna: odotettu keskiarvo 3 vuotta	CGD tai siirtoon liittyvä ja siirtoon liittyvä infektio	odotettu keskiarvo 3 vuotta
Autoimmuuni- tai tulehdukselliset komplikaatiot Aikaikkuna: odotettu keskiarvo 3 vuotta	- HCT-potilailla tulehdus (tulehduskomplikaatiot) sisältää kroonisen siirrännäis-isäntäsairauden (GVHD)	odotettu keskiarvo 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

Rare Diseases Clinical Research Network

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Tutkijat

Päätutkija: Jennifer M. Puck, MD, University of California, San Francisco
Päätutkija: Donald B. Kohn, MD, University of California, Los Angeles

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)