Pacientes tratados por enfermedad granulomatosa crónica (CGD) desde 1995

Criterios de inclusión:

• Criterios de inclusión de participantes (Parte 1 - Análisis longitudinal)

  • Pacientes con CGD sometidos a trasplante de 1995 al presente con año de nacimiento en o después de 1988

    1. Los pacientes con CGD se definirán tanto por la función defectuosa de la NADPH oxidasa de los neutrófilos como por un historial clínico compatible con la CGD

       Los pacientes deben tener ambos:

       Un ensayo funcional que demuestre una función anormal de la NADPH oxidasa (ver A a continuación); Y Historia clínica compatible con CGD (ver B a continuación).

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       Los pacientes deben tener tanto "A" como "B":

       A. Función: Ensayos de la función NADPH Oxidasa

       I. Ensayo de dihidrorrodamina (DHR):

       • La muestra de sangre se obtuvo en un momento en que el paciente estaba clínicamente estable y no gravemente enfermo, y las muestras de control se realizaron simultáneamente indicando un ensayo calificado; y
       • El ensayo demuestra inequívocamente CGD con un índice de estimulación (SI) SI < 35 o equivalente. El informe del ensayo, incluida la intensidad de fluorescencia media (MFI) de las muestras estimuladas y no estimuladas y la estrategia de activación, debe anonimizarse y proporcionarse. O

       II. Prueba de oxidación de tetrazolio nitroazul (NBT):

       o Diagnóstico de CGD (informado como respuesta oxidativa de granulocitos reducida). El informe debe ser desidentificado y proporcionado. Y

       B. Historia clínica: uno o más de los siguientes:

       • Infección grave y/o recurrente (absceso hepático, perirrectal o pulmonar; neumonía; adenitis u osteomielitis) debida, por ejemplo, a Staphylococcus aureus, Burkholderia sp, Serratia marcescens, Candida no albicans sp, Aspergillus sp u otro moho; o Nocardia sp u otra infección de tejido profundo característica de CGD
       • enfermedad granulomatosa estéril en vías respiratorias, gastrointestinales o urogenitales; o colitis similar a la enfermedad de Crohn
       • Antecedentes familiares compatibles con CGD autosómica recesiva o ligada al cromosoma X

       En los casos en que el ensayo funcional (A) o el historial (B) sean equívocos, se puede usar uno o más de los siguientes para confirmar un diagnóstico de CGD:

       C. Expresión ausente o significativamente reducida o tamaño anormal de cualquiera de los 5 componentes de phox (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67phox y p40phox) de la NADPH oxidasa, ya sea por:

       • mancha occidental
       • Northern blot O D. Mutación en un gen que codifica uno de los 5 componentes de phox (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67 phox y p40 phox) de la NADPH oxidasa que predice una explosión oxidativa disminuida o ausente. (Mutación sin sentido, desplazamiento del marco de lectura o mutación missense descrita anteriormente asociada con CGD).

       El diagnóstico molecular es deseable Además, el diagnóstico molecular (secuenciación de genes y análisis de expresión) de CGD es deseable y debe realizarse cuando sea posible.

    2. Caracterización adicional del nivel de oxidasa, estudio longitudinal, cohorte prospectiva Los pacientes que van a someterse a un trasplante durante el período de estudio deben caracterizarse aún más como oxidasa nula u oxidasa positiva por el nivel de producción de oxidasa mediante:

       • Índice de estimulación del ensayo DHR: donde SI ≤ 2,5 se clasificará como CGD sin oxidasa. Aquellos con SI > 2.5 serán clasificados como CGD oxidasa positiva. Una sola prueba validada que sea aceptada por el Panel de Revisión de PID-CGD es adecuada, pero es deseable realizar la prueba en dos ocasiones para la validación. O
       • Ensayo de reducción de ferricitocromo C de granulocitos con O2 < 2,3 nmoles/106 células/h clasificado como CGD sin oxidasa. Una sola prueba validada que sea aceptada por el Panel de Revisión de PID-CGD es adecuada, pero es deseable realizar la prueba en dos ocasiones para la validación.

       O

       o Secuenciación genética que reporta una mutación que se asocia inequívocamente a la ausencia de producción de oxidasa. (p.ej. mutaciones nulas) se clasificarán como CGD sin oxidasa nula (consulte la discusión en el Apéndice I sobre cómo se aplicará la información sobre antecedentes familiares, genotipo y mutación de CGD para asignar a los pacientes que carecen de cualquier medición cuantitativa de actividad de oxidasa a grupos con oxidasa nula residual o con oxidasa positiva residual). ).

    3. Estudio longitudinal, cohorte retrospectiva Se incluirán pacientes que ya han sido trasplantados independientemente de si es posible o no una caracterización adicional por nivel de oxidasa (o datos de genotipo/mutación).
  • Pacientes con CGD no trasplantados con año de nacimiento en o después de 1988 Un grupo de sujetos con CGD no trasplantados (terapia convencional) se inscribirá en el estudio longitudinal. Los sujetos no trasplantados se seleccionarán de la cohorte de pacientes potencialmente elegibles (retrospectiva) con diagnóstico de CGD tratados con terapia convencional no trasplantada. Los sitios participantes ingresarán su cohorte retrospectiva completa de pacientes con CGD que hayan nacido en 1988 o después en la cohorte de registro para este protocolo. El punto de referencia para los sujetos no trasplantados y los sujetos HCT con el fin de comparar la supervivencia será el año de nacimiento. Sin embargo, para sujetos no trasplantados, muchos de los análisis detallados, como las tasas de infección y de complicaciones autoinmunes, se evaluarán en el año anterior a la fecha del último contacto.
• Criterios de inclusión de los participantes (Parte 2: Análisis transversal) Para participar en el Análisis transversal, los pacientes deben haberse inscrito previamente en el Análisis longitudinal del Protocolo 6903. Todos los sujetos trasplantados en el Análisis transversal están sobreviviendo y deberán tener al menos 3 años de seguimiento posterior al trasplante para ser incluidos. Los sujetos con CGD no trasplantados serán elegibles para el análisis transversal si eran elegibles y se inscribieron en la cohorte retrospectiva del análisis longitudinal, y si tienen > 3 años después del diagnóstico de CGD. Se requerirá la provisión de un consentimiento informado por escrito para su inclusión en el Análisis transversal.

Criterio de exclusión:

• Criterios de exclusión de participantes (análisis longitudinales y transversales)

  • Presencia de otros síndromes de inmunodeficiencia primaria que no cumplan con los criterios clínicos y de laboratorio para EGC.
  • Deficiencia de Rac2
  • Deficiencia de mieloperoxidasa (deficiencia de MPO)
  • Deficiencia de glutatión
  • Síndrome de deficiencia de adhesión de leucocitos

• Sujetos no trasplantados:

  • Las exclusiones anteriores se aplican.
  • Además, los sujetos no trasplantados serán excluidos si la única evaluación disponible de la función oxidasa es la prueba de nitroazul de tetrazolio (NBT) (una prueba no cuantitativa).