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1995년 이후 만성 육아종증(CGD) 치료를 받은 환자

1995년 1월 1일 이후 만성 육아종증으로 치료받은 환자 분석

만성 육아종성 질환(CGD)은 골수 이식(BMT)이 치료 효과가 있는 것으로 밝혀진 유전성 면역 체계 이상입니다. 그러나 이식의 위험은 높으며 모든 CGD 환자가 이 고위험 절차를 거쳐야 하는 것은 아닙니다. 이 연구는 장기 의학적 상태와 이식 후 CGD 참가자의 일상 기능을 결정하고 가능한 경우 이러한 결과를 이식을 받지 않은 참가자와 비교할 것입니다.

연구 개요

상태

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상세 설명

만성 육아종증(CGD)은 호중구(박테리아와 진균을 죽이는 백혈구의 일종)가 제대로 작동하지 않는 면역 결핍입니다. CGD를 가진 일부 개인은 전혀 작동하지 않는 호중구를 가지고 있는 반면, 다른 사람들은 부분적으로 작동하지만 정상적으로는 작동하지 않는 호중구를 가지고 있습니다. 과거(20년 이상 전)에 대부분의 CGD 환자는 항생제와 항진균제만으로 관리되었습니다. 혈액 및 골수 이식(BMT) 과학이 발전함에 따라 일부 CGD 환자가 BMT를 받기 시작했습니다. CGD가 있는 개인이 BMT를 받아야 하는지 아니면 의료 관리만 받아야 하는지(항생제, 항진균제 및 BMT를 포함하지 않는 기타 치료법)는 여전히 논란의 여지가 있습니다.

이 자연사 연구의 목적은 CGD의 의학적 관리와 비교하여 BMT의 역할을 더 잘 정의하는 것입니다. 구체적으로, BMT와 의료 관리 단독의 결과는 무엇이며, CGD가 있는 일부 개인이 BMT로부터 혜택을 받는 이유는 무엇이며, 두 접근 방식의 장기적 결과는 무엇입니까? 연구자들은 호중구 기능이 없는 CGD를 가진 개인이 일부 호중구 기능을 가진 개인과 어떻게 다를 수 있는지, CGD의 감염 유형과 염증성 합병증이 생존에 미치는 영향 및 BMT가 이러한 합병증을 개선할 수 있는 방법에 관심이 있습니다. 또한 CGD가 있는 개인의 위장관(결장, 대장)에서 발견되는 박테리아 유형(마이크로바이옴이라고 함)이 특정 염증 합병증(예: 대장염)에 어떻게 영향을 미치는지, 그리고 BMT가 CGD가 있는 개인의 마이크로바이옴을 어떻게 변화시키는지에 대한 질문도 있습니다. CGD. 이 모든 것이 미래의 의사들이 CGD 환자를 더 잘 치료하는 데 도움이 될 것입니다.

이 연구에는 회고적(과거를 돌아보며), 단면적(일회성 정보 수집 및/또는 연구 테스트) 및 전향적(현재와 미래를 내다보는) 구성 요소가 포함됩니다. 이들은 종적 연구(예: 시간 경과에 따른 참가자 정보 보기)로 알려져 있습니다.

1988년에서 현재까지 출생한 CGD 환자는 BMT(BMT가 1995년 이후인 경우) 또는 약물 치료만 받았는지 여부에 관계없이 자격이 있습니다. 새로 CGD 진단을 받은 개인도 등록하고 종적으로(시간 경과에 따라) 추적하여 선택한 치료법의 결과를 결정할 수 있습니다. 이 연구의 중요한 구성 요소는 이식 또는 진단 후 3년 이상 추적 관찰한 참가자에게 추가 연구 혈액 작업을 제공하도록 요청하고 다음과 같은 장기 이식 결과에 대한 정보를 수집하는 '단면적' 연구입니다. 감염, 이식편대숙주병, 자가면역질환, 삶의 질. 또한 참가자는 장에서 발견되는 특정 박테리아(마이크로바이옴이라고 함)가 위장병과 같은 CGD 합병증에 어떻게 영향을 미치는지 조사자가 볼 수 있도록 대변 샘플을 제공하도록 요청받을 것입니다. 이를 통해 1차 면역 결핍 조사자/의사는 다양한 치료 접근 방식의 결과를 더 잘 이해하고 향후 CGD 어린이를 위한 새로운 치료법과 임상 시험을 가장 잘 설계할 수 있습니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

1480

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, 미국, 90095-1752
        • UCLA
      • Palo Alto, California, 미국, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
      • San Francisco, California, 미국, 94143-1278
        • University of California (UCSF) Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, 미국, 19803
        • Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20010-2970
        • Children's National Medical Center, Washington DC
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, 미국, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital - St. Petersburg, FL
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, 미국, 70118
        • Children's Hospital of New Orleans at LSUHSC
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55902
        • Mayo Clinic Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital/ St. Louis University
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University/ St.Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, 미국, 14642
        • University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
      • Valhalla, New York, 미국, 10595
        • New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44106
        • Rainbow Babies/ University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, 미국, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, 미국, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84113
        • Primary Children's Medical Center/ University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98101
        • Seattle Children's Research Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53705-2275
        • University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin-Milwaukee
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, 캐나다, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, 캐나다, R3E 0V9
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1XB
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1C5
        • CHU St. Justine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

희귀질환임상연구네트워크(RDCRN) 참여기관

설명

포함 기준:

  • 참가자 포함 기준(1부 - 종단 분석)

    • 1995년 이식을 받는 CGD 환자에서 1988년 이후 출생 연도까지

      1. CGD 환자는 결함이 있는 호중구 NADPH 산화 효소 기능과 CGD와 일치하는 임상 병력에 의해 정의됩니다.

        환자는 다음 두 가지를 모두 가지고 있어야 합니다.

        비정상적인 NADPH 옥시다제 기능을 입증하는 기능 분석(아래 A 참조); AND CGD와 일치하는 임상 병력(아래 B 참조).

        ************************************************** ***********************

        환자는 "A"와 "B"를 모두 가지고 있어야 합니다.

        A. 기능: NADPH 산화효소 기능의 분석

        I. 디하이드로로다민(DHR) 검정:

        • 혈액 샘플은 환자가 임상적으로 안정적이고 위독하지 않은 시점에 채취되었으며, 대조군 샘플은 적격한 분석을 나타내는 동시에 수행되었습니다. 그리고
        • 분석은 자극 지수(SI) SI < 35 또는 이에 상응하는 CGD를 명확하게 입증합니다. 비자극 및 자극 샘플의 평균 형광 강도(MFI) 및 게이팅 전략을 포함한 분석 보고서는 비식별화되고 제공되어야 합니다. 또는

        II. Nitroblue Tetrazolium 산화 테스트(NBT):

        o CGD의 진단(감소된 과립구 산화 반응으로 보고됨). 보고서는 비식별화되어 제공되어야 합니다. 그리고

        B. 임상 병력: 다음 중 하나 이상:

        • 예를 들어, 스타필로코커스 아우레우스, 부르크홀데리아 종, 세라티아 마르세센스, 비-알비칸 칸디다 종, 아스페르길루스 종 또는 기타 곰팡이로 인한 중증 및/또는 재발성 감염(간, 직장주위 또는 폐 농양, 폐렴, 선염 또는 골수염); 또는 Nocardia sp 또는 CGD의 다른 심부 조직 감염 특징
        • 호흡기관, 위장관 또는 비뇨생식관의 불임 육아종성 질환; 또는 크론병과 유사한 대장염
        • X-연관 또는 상염색체 열성 CGD와 일치하는 가족력

        기능 검사(A) 또는 병력(B)이 모호한 경우 다음 중 하나 이상을 사용하여 CGD 진단을 확인할 수 있습니다.

        C. 다음 중 하나에 의해 NADPH 산화효소의 5가지 phox 성분(gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67phox 및 p40phox) 중 임의의 것의 발현 또는 비정상적 크기가 없거나 현저히 감소됨:

        • 웨스턴 블롯
        • 노던 블롯 OR D. NADPH 옥시다제의 5가지 phox 성분(gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67 phox 및 p40 phox) 중 하나를 암호화하는 유전자의 돌연변이는 산화 폭발의 감소 또는 부재를 예측합니다. (넌센스, 프레임시프트 또는 이전에 설명된 CGD와 관련된 미스센스 돌연변이).

        분자진단이 바람직하다 또한 CGD의 분자진단(유전자 시퀀싱 및 발현 분석)이 바람직하며 가능하면 시행되어야 한다.

      2. 옥시다아제 수준의 추가 특성화, 종단 연구, 전향적 코호트 연구 기간 동안 이식을 받을 예정인 환자는 다음 중 하나에 의해 옥시다아제 생성 수준에 의해 옥시다아제-무효 또는 옥시다아제 양성으로 추가 특성화되어야 합니다.

        • DHR 분석 자극 지수: 여기서 SI ≤ 2.5는 옥시다제-무효 CGD로 분류됩니다. SI > 2.5인 사람은 옥시다제 양성 CGD로 분류됩니다. PID-CGD 검토 패널에서 승인한 검증된 단일 테스트가 적합하지만 검증을 위해 두 차례 테스트하는 것이 바람직합니다. 또는
        • O2 < 2.3 nmoles /106 cells/h인 과립구의 페리시토크롬 C 감소 분석은 옥시다아제-무효 CGD로 분류됩니다. PID-CGD 검토 패널에서 승인한 검증된 단일 테스트가 적합하지만 검증을 위해 두 차례 테스트하는 것이 바람직합니다.

        또는

        o 옥시다제 생성 부재와 명백하게 연관된 돌연변이를 보고하는 유전적 시퀀싱. (예. null 돌연변이)는 oxidase-null CGD로 분류됩니다(정량적 oxidase 활성 측정이 부족한 환자를 잔류 oxidase-null 또는 잔류 oxidase-양성 그룹에 할당하는 데 가족력, 유전자형 및 CGD 돌연변이 정보가 어떻게 적용되는지에 대해서는 부록 I의 설명 참조) ).

      3. 종단 연구, 후향적 코호트 이미 이식된 환자는 옥시다제 수준(또는 유전자형/돌연변이 데이터)에 의한 추가 특성화가 가능한지 여부에 관계없이 포함됩니다.
    • 출생 연도가 1988년 이후인 비이식 CGD 환자 CGD 피험자의 비이식(종래 요법) 그룹이 종단 연구에 등록됩니다. 비이식 피험자는 기존의 비이식 요법으로 치료받은 CGD 진단을 받은 잠재적으로 적격(후향적) 환자 코호트에서 선택됩니다. 참여 기관은 1988년 이후에 태어난 CGD 환자의 전체 후향적 코호트를 이 프로토콜의 등록 코호트에 입력합니다. 비이식 피험자와 HCT 피험자에 대한 생존 비교 목적의 기준선은 출생 연도입니다. 그러나 비 이식 피험자의 경우 감염 및 자가 면역 합병증 비율과 같은 많은 세부 분석이 마지막 접촉 날짜 이전 연도에 평가됩니다.
  • 참가자 포함 기준(2부 - 횡단면 분석) 횡단면 분석에 참여하려면 환자는 이전에 프로토콜 6903의 종단 분석에 등록한 적이 있어야 합니다. 횡단면 분석에서 이식된 모든 피험자는 생존하고 이식 후 최소 3년의 후속 조치가 포함되어야 합니다. 비이식 CGD 대상자는 종적 분석의 후향적 코호트에 자격이 있고 등록되어 있고 CGD 진단 후 > 3년인 경우 횡단면 분석에 대한 고려 대상이 됩니다. 횡단면 분석에 포함하려면 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

  • 참가자 제외 기준(종단 및 단면 분석)

    • CGD에 대한 임상 및 실험실 기준을 충족하지 않는 다른 원발성 면역결핍 증후군의 존재.
    • Rac2 결핍
    • 골수페록시다제 결핍(MPO 결핍)
    • 글루타티온 결핍
    • 백혈구 부착 결핍 증후군
  • 비이식 과목:

    • 위의 제외 사항이 적용됩니다.
    • 또한, 이용 가능한 산화효소 기능의 유일한 평가가 NBT(nitroblue tetrazolium) 테스트(비정량적 테스트)인 경우 비이식 피험자는 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 다른

코호트 및 개입

그룹/코호트
소급 CGD 코호트
종단 분석
예상 CGD 코호트
종단 분석
HCT CGD 코호트
단면 분석
기존 비이식 CGD 코호트
종단 분석

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
죽음
기간: 사망일까지의 HCT, 최대 예상 평균 3년
분석된 사건은 모든 원인으로 인한 사망입니다. HCT에서 사망 또는 마지막 후속 조치까지의 시간이 분석됩니다. 사망 원인도 수집됩니다. 생존 환자는 마지막 관찰 시점에 검열됩니다.
사망일까지의 HCT, 최대 예상 평균 3년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
생착
기간: 예상 평균 3년
생착은 전혈에서 성염색체에 대한 형광 제자리 하이브리드화(FISH) 또는 짧은 탠덤 반복 중합효소 연쇄 반응(PCR) 또는 (STR)을 사용하여 전혈에서 측정됩니다.
예상 평균 3년
삶의 질 측정
기간: 예상 평균 3년

연령에 맞는 검사는 이식 후 최소 2년 동안 생존한 환자의 횡단면 방문에서 수행됩니다.

  • 소아 삶의 질(QL) 가족 영향 모듈, 부모 보고서
  • Peds QL 유아 체중계 모듈(1-24개월), 부모 보고서
  • 유아용 Peds QL Generic Core Scales(2-4세), 학부모 보고서
  • Peds QL Generic Core Scales(5-25세), 아동/부모 보고서
  • Peds QL 이식 모듈
  • 표준 양식(SF)-36(성인)
  • 암 치료의 기능적 평가-골수 이식(FACT BMT)(성인)
예상 평균 3년
감염
기간: 예상 평균 3년
CGD 또는 이식 관련 및 이식 관련 감염
예상 평균 3년
자가 면역 또는 염증 합병증
기간: 예상 평균 3년
- HCT 피험자의 경우 염증(염증 합병증)에는 만성 이식편대숙주병(GVHD)이 포함됩니다.
예상 평균 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Jennifer M. Puck, MD, University of California, San Francisco
  • 수석 연구원: Donald B. Kohn, MD, University of California, Los Angeles

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 6월 1일

기본 완료 (예상)

2021년 11월 1일

연구 완료 (예상)

2021년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 3월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 3월 6일

처음 게시됨 (추정)

2014년 3월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 9월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 9월 1일

마지막으로 확인됨

2021년 9월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

육아종성 질환, 만성에 대한 임상 시험

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