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Pacientes Tratados para Doença Granulomatosa Crônica (DGC) desde 1995

1 de setembro de 2021 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Análise de pacientes tratados para doença granulomatosa crônica desde 1º de janeiro de 1995

A doença granulomatosa crônica (DGC) é uma anormalidade hereditária do sistema imunológico na qual o transplante de medula óssea (TMO) demonstrou ser curativo. No entanto, os riscos do transplante são altos e nem todos os pacientes com DGC podem precisar se submeter a esse procedimento de alto risco. Este estudo determinará a condição médica de longo prazo e o funcionamento diário dos participantes com DGC após um transplante e, se possível, comparará esses resultados com os participantes que não se submeteram a um transplante.

Visão geral do estudo

Status

Inscrevendo-se por convite

Condições

Doença Granulomatosa Crônica

Descrição detalhada

A doença granulomatosa crônica (DGC) é uma deficiência imunológica em que os neutrófilos (um tipo de glóbulo branco que mata bactérias e fungos) não funcionam adequadamente. Alguns indivíduos com DGC têm neutrófilos que não funcionam de todo, enquanto outros têm neutrófilos que funcionam parcialmente, mas não normalmente. No passado (há mais de 20 anos), a maioria dos indivíduos com DGC era tratada apenas com antibióticos e medicamentos antifúngicos. À medida que a ciência do transplante de sangue e medula (BMT) melhorou, alguns com CGD começaram a receber um BMT. Permaneceu controverso se os indivíduos com DGC deveriam receber TMO ou apenas tratamento médico (antibióticos, antifúngicos e outros tratamentos que não incluíssem BMT).

O objetivo deste estudo de história natural é definir melhor o papel do BMT em comparação com o tratamento médico da DGC. Especificamente, quais são os resultados do BMT versus tratamento médico sozinho, por que alguns indivíduos com DGC se beneficiam do BMT e quais são os resultados a longo prazo de ambas as abordagens. Os pesquisadores estão interessados em como os indivíduos com DGC que não têm função de neutrófilos podem diferir daqueles com alguma função de neutrófilos, como os tipos de infecções e complicações inflamatórias da DGC impactam na sobrevida e como o TMO pode melhorar essas complicações. Há também questões sobre como os tipos de bactérias (chamados de microbioma) encontrados no trato gastrointestinal (cólon, intestino grosso) de indivíduos com DGC influenciam certas complicações inflamatórias (como colite) e como o BMT altera o microbioma em indivíduos com CGD. Tudo isso ajudará os médicos no futuro a tratar melhor os pacientes com DGC.

Este estudo inclui um componente retrospectivo (olhando para o passado), transversal (coleta única de informações e/ou testes de pesquisa) e um componente prospectivo (olhando para o presente e para o futuro). Estes são conhecidos como estudos longitudinais (por exemplo, olhando para as informações dos participantes ao longo do tempo).

São elegíveis as pessoas com DGC nascidas em 1988 até ao presente, independentemente de terem recebido um BMT (desde que o BMT tenha sido posterior a 1995) ou apenas tratamento médico. Indivíduos recém-diagnosticados com DGC também podem ser inscritos e acompanhados longitudinalmente (ao longo do tempo), para determinar seu resultado a partir da escolha da terapia feita. Um componente importante deste estudo é o estudo 'transversal', onde os participantes com mais de 3 anos de acompanhamento após o transplante ou diagnóstico são solicitados a fornecer exames de sangue adicionais para pesquisa, e informações são coletadas sobre os resultados do transplante a longo prazo, como infecções, doença do enxerto contra o hospedeiro, doenças autoimunes e qualidade de vida. Além disso, os participantes serão solicitados a fornecer amostras de fezes para permitir que os investigadores observem como certas bactérias encontradas no intestino (chamadas de microbioma) afetam as complicações da DGC, como doenças gastrointestinais. Isso permitirá que os investigadores/médicos da imunodeficiência primária entendam melhor os resultados de diferentes abordagens terapêuticas e melhor projetem novos tratamentos e ensaios clínicos no futuro para crianças com DGC.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

1480

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Canadá
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
    - CHU St. Justine
Estados Unidos
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
    - Phoenix Children's Hospital
- California
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
    - UCLA
  - Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-1278
    - University of California (UCSF) Benioff Children's Hospital
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
    - Children's Hospital Colorado
- Delaware
  - Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
    - Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
    - Children's National Medical Center, Washington DC
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital - St. Petersburg, FL
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
    - Children's Hospital of New Orleans at LSUHSC
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
  - Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
    - Mayo Clinic Hospital
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Hospital/ St. Louis University
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    - Washington University/ St.Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
    - Hackensack University Medical Center
- New York
  - New York, New York, Estados Unidos, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
    - University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
  - Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
    - New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
    - Duke University
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
    - Rainbow Babies/ University Hospitals Case Medical Center
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
    - Nationwide Children's Hospital
- Oregon
  - Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
    - Oregon Health and Science University
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
    - University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
    - Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
  - San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
    - Primary Children's Medical Center/ University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
    - Seattle Children's Research Institute
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
    - Children's Hospital of Wisconsin-Milwaukee

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Filho
Adulto
Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Instituições participantes da Rede de Pesquisa Clínica em Doenças Raras (RDCRN)

Descrição

Critério de inclusão:

Critérios de Inclusão de Participantes (Parte 1 - Análise Longitudinal)
- Pacientes da CGD Submetidos a Transplante 1995 até Presente com Ano de Nascimento em ou Após 1988
  1. Os pacientes com CGD serão definidos pela função defeituosa da NADPH Oxidase dos neutrófilos e pela história clínica consistente com CGD
    Os pacientes devem ter ambos:
    Um ensaio funcional demonstrando função anormal da NADPH oxidase (ver A abaixo); E História clínica consistente com DGC (ver B abaixo).
    ************************************************** ***********************
    Os pacientes devem ter "A" e "B":
    A. Função: Ensaios da Função NADPH Oxidase
    I. Ensaio de diidrorodamina (DHR):
    - A amostra de sangue foi obtida em um momento em que o paciente estava clinicamente estável e não gravemente doente, com amostras de controle realizadas simultaneamente indicando um ensaio qualificado; e
    - O ensaio demonstra inequivocamente CGD com um índice de estimulação (SI) SI < 35 ou equivalente. O relatório do ensaio, incluindo a intensidade média de fluorescência (MFI) de amostras não estimuladas e estimuladas e a estratégia de gating, deve ser desidentificado e fornecido. OU
    II. Teste de Oxidação de Nitroblue Tetrazólio (NBT):
    o Diagnóstico de DGC (relatada como resposta oxidativa de granulócitos reduzida). O relatório deve ser desidentificado e fornecido. E
    B. Histórico clínico: um ou mais dos seguintes:
    - Infecção grave e/ou recorrente (abscesso hepático, perirretal ou pulmonar; pneumonia; adenite; ou osteomielite) devido a, por exemplo, Staphylococcus aureus, Burkholderia sp, Serratia marcescens, Candida sp não albicans, Aspergillus sp ou outro bolor; ou Nocardia sp ou outra infecção tecidual profunda característica da DGC
    - Doença granulomatosa estéril em tratos respiratório, gastrointestinal ou urogenital; ou colite semelhante à doença de Crohn
    - Uma história familiar consistente com DGC ligada ao cromossomo X ou autossômica recessiva
    Nos casos em que o teste funcional (A) ou a história (B) são duvidosos, um ou mais dos seguintes podem ser usados para confirmar o diagnóstico de DGC:
    C. Expressão ausente ou significativamente reduzida ou tamanho anormal de qualquer um dos 5 componentes phox (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67phox e p40phox) da NADPH oxidase, por:
    - Western blot
    - Northern blot OR D. Mutação em um gene que codifica um dos 5 componentes phox (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67 phox e p40 phox) da NADPH oxidase que é preditiva de uma explosão oxidativa diminuída ou ausente. (Absurdo, frameshift ou mutação missense previamente descrita associada à CGD).
    O diagnóstico molecular é desejável Além disso, o diagnóstico molecular (sequenciamento de genes e análise de expressão) da DGC é desejável e deve ser realizado sempre que possível.
  2. Caracterização Adicional do Nível de Oxidase, Estudo Longitudinal, Coorte Prospectiva Os pacientes que serão submetidos a transplante durante o período do estudo devem ser ainda caracterizados como oxidase nulo ou oxidase positiva pelo nível de produção de oxidase por meio de:
    - Índice de estimulação do ensaio DHR: onde SI ≤ 2,5 será classificado como CGD nulo para oxidase. Aqueles com SI > 2,5 serão classificados como CGD oxidase positiva. Um único teste validado que seja aceito pelo Painel de Revisão do PID-CGD é adequado, mas o teste em duas ocasiões para validação é desejável. OU
    - Ensaio de redução do ferricitocromo C de granulócitos com O2 < 2,3 nmoles /106 células/h classificados como CGD nulo de oxidase. Um único teste validado que seja aceito pelo Painel de Revisão do PID-CGD é adequado, mas o teste em duas ocasiões para validação é desejável.
    OU
    o Sequenciamento genético que reporte uma mutação inequivocamente associada à ausência de produção de oxidase. (por exemplo. mutações nulas) serão classificadas como CGD nula para oxidase (consulte a discussão no Apêndice I para saber como as informações de histórico familiar, genótipo e mutação de CGD serão aplicadas para atribuir pacientes sem medições quantitativas da atividade da oxidase a grupos residuais nulos ou residuais de oxidase positivos ).
  3. Estudo Longitudinal, Coorte Retrospectiva Os pacientes que já foram transplantados serão incluídos independentemente de uma caracterização adicional por nível de oxidase (ou dados de genótipo/mutação) ser possível ou não.
- Pacientes não transplantados com DGC com ano de nascimento em ou após 1988 Um grupo não transplantado (terapia convencional) de indivíduos com DGC será incluído no estudo longitudinal. Os sujeitos não transplantados serão selecionados da coorte de pacientes potencialmente elegíveis (retrospectiva) com diagnóstico de DGC tratados com terapia convencional não transplantada. Os centros participantes inserirão toda a sua coorte retrospectiva de pacientes com DGC com ano de nascimento em ou após 1988 na coorte de registro para este protocolo. A linha de base para indivíduos não transplantados e indivíduos HCT para fins de comparação da sobrevida será o ano de nascimento. No entanto, para indivíduos não transplantados, muitas das análises detalhadas, como taxas de infecção e complicações autoimunes, serão avaliadas no ano anterior à data do último contato.
Critérios de Inclusão do Participante (Parte 2 - Análise Transversal) Para participar da Análise Transversal, os pacientes devem ter sido previamente inscritos na Análise Longitudinal do Protocolo 6903. Todos os indivíduos transplantados na Análise Transversal estão sobrevivendo e devem ter pelo menos 3 anos de acompanhamento pós-transplante para serem incluídos. Indivíduos com DGC não transplantados se tornarão elegíveis para consideração para a Análise Transversal se forem elegíveis e inscritos na coorte retrospectiva da Análise Longitudinal e se/quando estiverem > 3 anos após o diagnóstico de DGC. Fornecimento de consentimento informado por escrito será necessário para inclusão na análise transversal.

Critério de exclusão:

Critérios de Exclusão de Participantes (Análise Longitudinal e Transversal)
- Presença de outras síndromes de imunodeficiência primária que não preencham os critérios clínicos e laboratoriais para DGC.
- Deficiência Rac2
- Deficiência de mieloperoxidase (deficiência de MPO)
- deficiência de glutationa
- Síndrome de deficiência de adesão leucocitária
Sujeitos não transplantados:
- As exclusões acima se aplicam.
- Além disso, indivíduos não transplantados serão excluídos se a única avaliação da função da oxidase disponível for o teste nitroblue tetrazolium (NBT) (um teste não quantitativo).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Modelos de observação: Coorte
Perspectivas de Tempo: Outro

Número de grupos/coortes

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Coorte Retrospectiva CGD Análise longitudinal
Coorte Prospectiva de CGD Análise longitudinal
Coorte HCT CGD Análise transversal
Coorte CGD Não Transplante Convencional Análise longitudinal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Morte Prazo: HCT até a data da morte, até uma média esperada de 3 anos	O evento analisado é a morte por qualquer causa. Será analisado o tempo do HCT até o óbito ou último acompanhamento. A causa da morte também será coletada. Os pacientes sobreviventes serão censurados no momento da última observação.	HCT até a data da morte, até uma média esperada de 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Enxerto Prazo: uma média esperada de 3 anos	O enxerto será medido em sangue total usando hibridização fluorescente in situ (FISH) para cromossomos sexuais ou reação em cadeia da polimerase (PCR) ou (STRs) de repetição curta em tandem em sangue total.	uma média esperada de 3 anos
Medidas de Qualidade de Vida Prazo: uma média esperada de 3 anos	O teste apropriado para a idade será realizado na visita transversal em pacientes que sobreviverem pelo menos dois anos após o transplante: Qualidade de vida pediátrica (QL) Módulo de impacto familiar, relatório dos pais Módulo Peds QL Infant Scales (idades de 1 a 24 meses), relatório dos pais Escalas básicas genéricas Peds QL para bebês (de 2 a 4 anos), relatório dos pais Peds QL Generic Core Scales (idades de 5 a 25 anos), relatórios de pais/crianças Módulo de Transplante Peds QL Formulário Padrão (SF)-36 (adulto) Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Transplante de Medula Óssea (FACT BMT) (adulto)	uma média esperada de 3 anos
Infecções Prazo: uma média esperada de 3 anos	DGC ou infecção relacionada ao transplante e relacionada ao transplante	uma média esperada de 3 anos
Complicações autoimunes ou inflamatórias Prazo: uma média esperada de 3 anos	- Para indivíduos HCT, inflamação (complicações inflamatórias) inclui doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)	uma média esperada de 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Rare Diseases Clinical Research Network

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Investigadores

Investigador principal: Jennifer M. Puck, MD, University of California, San Francisco
Investigador principal: Donald B. Kohn, MD, University of California, Los Angeles

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2014

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de novembro de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)