Patienter som behandlats för kronisk granulomatös sjukdom (CGD) sedan 1995

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier för deltagare (del 1 - longitudinell analys)

  • CGD-patienter som genomgår transplantation 1995 till idag med födelseår 1988 eller senare

    1. CGD-patienter kommer att definieras av både defekt neutrofil NADPH-oxidasfunktion och av klinisk historia i överensstämmelse med CGD

       Patienterna måste ha båda:

       En funktionell analys som visar onormal NADPH-oxidasfunktion (se A nedan); OCH Klinisk historia överensstämmer med CGD (se B nedan).

       ************************************************** ***********************

       Patienter måste ha både "A" och "B":

       A. Funktion: Analyser av NADPH-oxidasfunktion

       I. Dihydrorhodamin (DHR) analys:

       • Blodprov togs vid en tidpunkt då patienten var kliniskt stabil och inte kritiskt sjuk, med kontrollprover som utfördes samtidigt som indikerar en kvalificerad analys; och
       • Analysen visar otvetydigt CGD med ett stimuleringsindex (SI) SI < 35 eller motsvarande. Analysrapport, inklusive medelfluorescensintensitet (MFI) från ostimulerade och stimulerade prover och gatingstrategi, måste avidentifieras och tillhandahållas. ELLER

       II. Nitroblue Tetrazolium Oxidation Test (NBT):

       o Diagnostik av CGD (rapporterad som reducerad granulocytoxidativ respons). Rapporten måste avidentifieras och tillhandahållas. OCH

       B. Klinisk historia: Ett eller flera av följande:

       • Allvarlig och/eller återkommande infektion (lever, perirektal eller lungabscess; lunginflammation; adenit; eller osteomyelit) på grund av till exempel Staphylococcus aureus, Burkholderia sp, Serratia marcescens, non-albicans Candida sp, Aspergillus sp eller annan mögel; eller Nocardia sp eller annan djupvävnadsinfektion som är karakteristisk för CGD
       • Steril granulomatös sjukdom i luftvägarna, mag-tarmkanalen eller urogenitala kanalerna; eller Crohns sjukdomsliknande kolit
       • En familjehistoria förenlig med antingen X-länkad eller autosomalt recessiv CGD

       I fall där antingen funktionell analys (A) eller historia (B) är tvetydig, kan en eller flera av följande användas för att bekräfta en diagnos av CGD:

       C. Frånvarande eller signifikant reducerad i uttryck eller onormal storlek av någon av de 5 phox-komponenterna (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67phox och p40phox) av NADPH-oxidas, genom antingen:

       • Western blot
       • Northern blot OR D. Mutation i en gen som kodar för en av de 5 phox-komponenterna (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67 phox och p40 phox) av NADPH-oxidas som förutsäger en minskad eller frånvarande oxidativ burst. (Nonsens, ramförskjutning eller tidigare beskriven missensemutation associerad med CGD).

       Molekylär diagnos är önskvärt Dessutom är molekylär diagnos (gensekvensering och expressionsanalys) av CGD önskvärt och bör utföras när det är möjligt.

    2. Ytterligare karaktärisering av oxidasnivå, longitudinell studie, blivande kohortpatienter som ska genomgå transplantation under studieperioden måste ytterligare karakteriseras som oxidas-null eller oxidaspositiva genom nivån av oxidasproduktion genom antingen:

       • DHR-analysstimuleringsindex: där SI ≤ 2,5 kommer att klassificeras som oxidas-null CGD. De med SI > 2,5 kommer att klassificeras som oxidaspositiv CGD. Ett enda validerat test som accepteras av PID-CGD Granskningspanel är adekvat, men testning vid två tillfällen för validering är önskvärt. ELLER
       • Ferricytokrom C-reduktionsanalys av granulocyter med O2 < 2,3 nmol/106 celler/h klassificerad som oxidas-null CGD. Ett enda validerat test som accepteras av PID-CGD Granskningspanel är adekvat, men testning vid två tillfällen för validering är önskvärt.

       ELLER

       o Genetisk sekvensering som rapporterar en mutation som är otvetydigt associerad med frånvarande oxidasproduktion. (t.ex. nollmutationer) kommer att klassificeras som oxidas-null-CGD (se diskussion i bilaga I för hur information om familjehistoria, genotyp och CGD-mutationer kommer att tillämpas för att tilldela patienter som saknar kvantitativa oxidasaktivitetsmätningar till kvarvarande oxidas-noll- eller restoxidaspositiva grupper ).

    3. Longitudinell studie, retrospektiv kohort Patienter som redan har transplanterats kommer att inkluderas oavsett om ytterligare karakterisering med oxidasnivå (eller genotyp/mutationsdata) är möjlig eller inte.
  • Icke-transplanterade CGD-patienter med födelseår inom eller efter 1988. En icke-transplanterad (konventionell terapi) grupp av CGD-patienter kommer att inkluderas i den longitudinella studien. De icke-transplanterade patienterna kommer att väljas från den potentiellt kvalificerade (retrospektiva) patientkohorten med diagnos av CGD som behandlats med konventionell icke-transplantationsterapi. Deltagande platser kommer att lägga in hela sin retrospektiva kohort av CGD-patienter som har födelseår i eller efter 1988 i registreringskohorten för detta protokoll. Baslinje för både icke-transplanterade och HCT-personer i syfte att jämföra överlevnad kommer att vara födelseåret. För icke-transplanterade försökspersoner kommer dock många av de detaljerade analyserna såsom infektion och autoimmuna komplikationer att bedömas under året före datumet för den senaste kontakten.
• Inklusionskriterier för deltagare (Del 2 - Tvärsnittsanalys) För att delta i tvärsnittsanalysen måste patienter tidigare ha varit inskrivna i den longitudinella analysen av protokoll 6903. Alla transplanterade försökspersoner i tvärsnittsanalysen överlever och ska ha minst 3 års uppföljning efter transplantationen för att inkluderas. Icke-transplanterade CGD-personer kommer att bli berättigade till övervägande för tvärsnittsanalysen om de var berättigade och inskrivna i den retrospektiva kohorten av den longitudinella analysen, och om/när de är > 3 år efter diagnos av CGD. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke kommer att krävas för att inkluderas i tvärsnittsanalysen.

Exklusions kriterier:

• Uteslutningskriterier för deltagare (longitudinella och tvärsnittsanalyser)

  • Förekomst av andra primära immunbristsyndrom som inte uppfyller de kliniska och laboratoriemässiga kriterierna för CGD.
  • Rac2 brist
  • Myeloperoxidasbrist (MPO-brist)
  • Glutationbrist
  • Leukocytadhesionsbristsyndrom

• Icke-transplanterade försökspersoner:

  • Ovanstående undantag gäller.
  • Dessutom kommer icke-transplanterade försökspersoner att uteslutas om den enda tillgängliga bedömningen av oxidasfunktionen är nitroblue tetrazolium (NBT)-testet (ett icke-kvantitativt test).