Пациенты, получающие лечение по поводу хронической гранулематозной болезни (ХГБ) с 1995 г.

Критерии включения:

• Критерии включения участников (Часть 1 - Продольный анализ)

  • Пациенты с ХГБ, перенесшие трансплантацию с 1995 г. по настоящее время, с годом рождения в или после 1988 г.

    1. Пациенты с CGD будут определяться как дефектной функцией NADPH-оксидазы нейтрофилов, так и клиническим анамнезом, соответствующим CGD

       Пациенты должны иметь оба:

       Функциональный анализ, демонстрирующий аномальную функцию NADPH-оксидазы (см. A ниже); И Клинический анамнез соответствует ХГБ (см. B ниже).

       ******************************************************* *************************

       Пациенты должны иметь как «А», так и «В»:

       A. Функция: анализ функции НАДФН-оксидазы

       I. Анализ дигидрородамина (DHR):

       • Образец крови был получен в то время, когда пациент был клинически стабилен и не был в критическом состоянии, при этом контрольные образцы были взяты одновременно, что указывает на квалифицированный анализ; и
       • Анализ однозначно демонстрирует ХГД с индексом стимуляции (SI) SI < 35 или эквивалентным. Отчет об анализе, включая среднюю интенсивность флуоресценции (MFI) нестимулированных и стимулированных образцов и стратегию гейтирования, должен быть деидентифицирован и предоставлен. ИЛИ ЖЕ

       II. Испытание на окисление нитросинего тетразолия (NBT):

       o Диагностика ХГБ (отмечается как снижение окислительного ответа гранулоцитов). Отчет должен быть деидентифицирован и предоставлен. И

       B. История болезни: одно или несколько из следующего:

       • Тяжелая и/или рецидивирующая инфекция (печеночный, периректальный или легочный абсцесс, пневмония, аденит или остеомиелит), вызванная, например, Staphylococcus aureus, Burkholderia sp, Serratia marcescens, не-albicans Candida sp, Aspergillus sp или другой плесенью; или Nocardia sp, или другая инфекция глубоких тканей, характерная для ХГБ
       • Стерильная гранулематозная болезнь дыхательных, желудочно-кишечных или мочеполовых путей; или колит, подобный болезни Крона
       • Семейный анамнез соответствует Х-сцепленному или аутосомно-рецессивному ХГБ.

       В случаях, когда либо функциональный анализ (А), либо анамнез (В) сомнительны, для подтверждения диагноза ХГБ можно использовать одно или несколько из следующих действий:

       C. Отсутствие или значительное снижение экспрессии или аномальный размер любого из 5 компонентов phox (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67phox и p40phox) НАДФН-оксидазы либо:

       • Вестерн-блот
       • Нозерн-блот ИЛИ D. Мутация в гене, кодирующем один из 5 компонентов phox (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67 phox и p40 phox) НАДФН-оксидазы, предсказывает уменьшение или отсутствие окислительного взрыва. (Чепуха, сдвиг рамки считывания или ранее описанная миссенс-мутация, связанная с ХГБ).

       Желательна молекулярная диагностика. Кроме того, желательна молекулярная диагностика (определение последовательности генов и анализ экспрессии) ХГБ, которую следует проводить, когда это возможно.

    2. Дальнейшая характеристика уровня оксидазы, продольное исследование, проспективная когорта Пациенты, которым предстоит трансплантация в течение периода исследования, должны быть дополнительно охарактеризованы как оксидазо-нулевые или оксидазо-положительные по уровню продукции оксидазы либо по:

       • Индекс стимуляции анализа DHR: где SI ≤ 2,5 будет классифицирован как CGD без оксидазы. Те, у кого SI> 2,5, будут классифицированы как оксидазоположительные ХГД. Одного валидированного теста, принятого группой по оценке PID-CGD, достаточно, но желательно провести два теста для валидации. ИЛИ ЖЕ
       • Анализ восстановления феррицитохрома С в гранулоцитах с O2 < 2,3 нмоль/106 клеток/ч, классифицированный как CGD без оксидазы. Одного валидированного теста, принятого группой по оценке PID-CGD, достаточно, но желательно провести два теста для валидации.

       ИЛИ ЖЕ

       o Генетическое секвенирование сообщает о мутации, однозначно связанной с отсутствием продукции оксидазы. (например. нулевые мутации) будет классифицироваться как CGD с нулевым оксидазой (см. обсуждение в Приложении I о том, как информация о семейном анамнезе, генотипе и мутациях CGD будет применяться для распределения пациентов, у которых отсутствуют какие-либо количественные измерения активности оксидазы, в группы с остаточным оксидазным нулевым или остаточным оксидазоположительным статусом) ).

    3. Продольное исследование, ретроспективная когорта Пациенты, которым уже была произведена трансплантация, будут включены независимо от того, возможна ли дальнейшая характеристика по уровню оксидазы (или данным о генотипе/мутации) или нет.
  • Пациенты с ХГД без трансплантации, родившиеся в 1988 году или позже. Группа пациентов с ХГБ без трансплантации (традиционная терапия) будет включена в продольное исследование. Субъекты без трансплантации будут выбраны из потенциально подходящей (ретроспективной) когорты пациентов с диагнозом CGD, получающих обычную терапию без трансплантации. Участвующие центры введут всю свою ретроспективную когорту пациентов с ХГБ, родившихся в 1988 году или позже, в регистрационную когорту для этого протокола. Исходным уровнем как для субъектов без трансплантации, так и для субъектов HCT с целью сравнения выживаемости будет год рождения. Однако для субъектов без трансплантации многие из подробных анализов, таких как частота инфекций и аутоиммунных осложнений, будут оцениваться в течение года, предшествующего дате последнего контакта.
• Критерии включения участников (Часть 2 - Анализ поперечного сечения) Для участия в анализе поперечного сечения пациенты должны быть ранее включены в продольный анализ протокола 6903. Все трансплантированные субъекты в поперечном анализе выживают и должны быть включены как минимум 3 года последующего наблюдения после трансплантации. Субъекты CGD без трансплантации получат право на участие в перекрестном анализе, если они соответствуют критериям и включены в ретроспективную когорту продольного анализа, и если/когда у них > 3 лет после постановки диагноза CGD. Для включения в перекрестный анализ потребуется предоставление письменного информированного согласия.

Критерий исключения:

• Критерии исключения участников (продольный и перекрестный анализы)

  • Наличие других синдромов первичного иммунодефицита, не соответствующих клинико-лабораторным критериям ХГБ.
  • Дефицит Rac2
  • Дефицит миелопероксидазы (дефицит МПО)
  • Дефицит глутатиона
  • Синдром дефицита адгезии лейкоцитов

• Субъекты без трансплантации:

  • Вышеуказанные исключения относятся.
  • Кроме того, субъекты без трансплантации будут исключены, если единственной доступной оценкой функции оксидазы является тест нитросинего тетразолия (NBT) (неколичественный тест).