Patients traités pour la maladie granulomateuse chronique (CGD) depuis 1995

Critère d'intégration:

• Critères d'inclusion des participants (Partie 1 - Analyse longitudinale)

  • Patients CGD subissant une greffe de 1995 à aujourd'hui avec une année de naissance en 1988 ou après

    1. Les patients atteints de CGD seront définis à la fois par une fonction défectueuse des neutrophiles NADPH oxydase et par des antécédents cliniques compatibles avec la CGD

       Les patients doivent avoir les deux :

       Un test fonctionnel démontrant une fonction anormale de la NADPH oxydase (voir A ci-dessous) ; ET Antécédents cliniques compatibles avec la GSC (voir B ci-dessous).

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       Les patients doivent avoir à la fois "A" et "B":

       A. Fonction : dosages de la fonction NADPH oxydase

       I. Dosage de la dihydrorhodamine (DHR) :

       • L'échantillon de sang a été obtenu à un moment où le patient était cliniquement stable et non gravement malade, avec des échantillons de contrôle effectués simultanément indiquant un test qualifié ; et
       • Le test démontre sans équivoque CGD avec un indice de stimulation (SI) SI < 35 ou équivalent. Le rapport d'analyse, y compris l'intensité de fluorescence moyenne (MFI) des échantillons non stimulés et stimulés et la stratégie de déclenchement, doit être anonymisé et fourni. OU ALORS

       II. Test d'oxydation du Nitroblue Tetrazolium (NBT):

       o Diagnostic de CGD (rapporté comme réponse oxydative réduite des granulocytes). Le rapport doit être anonymisé et fourni. ET

       B. Antécédents cliniques : un ou plusieurs des éléments suivants :

       • Infection sévère et/ou récurrente (abcès hépatique, périrectal ou pulmonaire ; pneumonie ; adénite ; ou ostéomyélite) due, par exemple, à Staphylococcus aureus, Burkholderia sp, Serratia marcescens, Candida sp non albicans, Aspergillus sp ou autre moisissure ; ou Nocardia sp ou autre infection des tissus profonds caractéristique de la CGD
       • Maladie granulomateuse stérile des voies respiratoires, gastro-intestinales ou urogénitales ; ou colite ressemblant à la maladie de Crohn
       • Antécédents familiaux compatibles avec une GSC liée à l'X ou autosomique récessive

       Dans les cas où le test fonctionnel (A) ou les antécédents (B) sont équivoques, un ou plusieurs des éléments suivants peuvent être utilisés pour confirmer un diagnostic de CGD :

       C. Absence ou expression significativement réduite ou taille anormale de l'un des 5 composants phox (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67phox et p40phox) de la NADPH oxydase, soit :

       • Western blot
       • Northern blot OR D. Mutation dans un gène codant pour l'un des 5 composants phox (gp91 phox, p47 phox, p22 phox, p67 phox et p40 phox) de la NADPH oxydase qui est prédictive d'une explosion oxydative diminuée ou absente. (Non-sens, décalage de cadre ou mutation faux-sens précédemment décrite associée à la CGD).

       Le diagnostic moléculaire est souhaitable De plus, le diagnostic moléculaire (séquençage des gènes et analyse de l'expression) de la CGD est souhaitable et doit être effectué lorsque cela est possible.

    2. Caractérisation supplémentaire du niveau d'oxydase, étude longitudinale, cohorte prospective

       • Indice de stimulation du dosage DHR : où SI ≤ 2,5 sera classé comme CGD sans oxydase. Ceux avec SI> 2,5 seront classés comme CGD oxydase positive. Un seul test validé qui est accepté par le comité d'examen du PID-CGD est suffisant, mais un test à deux reprises pour la validation est souhaitable. OU ALORS
       • Essai de réduction du ferricytochrome C des granulocytes avec O2 < 2,3 nmoles/106 cellules/h classés comme CGD nul en oxydase. Un seul test validé qui est accepté par le comité d'examen du PID-CGD est suffisant, mais un test à deux reprises pour la validation est souhaitable.

       OU ALORS

       o Séquençage génétique rapportant une mutation associée sans équivoque à l'absence de production d'oxydase. (par exemple. mutations nulles) seront classés comme CGD nuls pour l'oxydase (voir la discussion à l'annexe I pour savoir comment les informations sur les antécédents familiaux, le génotype et les mutations CGD seront appliquées pour affecter les patients dépourvus de mesures quantitatives de l'activité de l'oxydase aux groupes résiduels nuls pour l'oxydase ou positifs pour l'oxydase résiduelle ).

    3. Étude longitudinale, cohorte rétrospective Les patients qui ont déjà été greffés seront inclus, qu'une caractérisation plus poussée par le niveau d'oxydase (ou les données de génotype/mutation) soit possible ou non.
  • Patients CGD non transplantés avec une année de naissance en 1988 ou après 1988 Un groupe de sujets CGD non transplantés (thérapie conventionnelle) sera inscrit à l'étude longitudinale. Les sujets non transplantés seront sélectionnés parmi la cohorte de patients potentiellement éligibles (rétrospective) avec un diagnostic de CGD traités avec une thérapie conventionnelle non transplantée. Les sites participants inscriront leur cohorte rétrospective entière de patients CGD ayant une année de naissance en 1988 ou après dans la cohorte d'enregistrement pour ce protocole. La référence pour les sujets non transplantés et les sujets HCT dans le but de comparer la survie sera l'année de naissance. Cependant, pour les sujets non greffés, de nombreuses analyses détaillées telles que les taux d'infection et de complications auto-immunes seront évaluées dans l'année précédant la date du dernier contact.
• Critères d'inclusion des participants (Partie 2 - Analyse transversale) Pour participer à l'analyse transversale, les patients doivent avoir été préalablement inscrits à l'analyse longitudinale du protocole 6903. Tous les sujets transplantés dans l'analyse transversale survivent et doivent avoir au moins 3 ans de suivi post-transplantation pour être inclus. Les sujets CGD non transplantés deviendront éligibles pour être pris en compte pour l'analyse transversale s'ils étaient éligibles et inscrits dans la cohorte rétrospective de l'analyse longitudinale, et si/quand ils sont > 3 ans après le diagnostic de CGD. Un consentement éclairé écrit sera requis pour l'inclusion dans l'analyse transversale.

Critère d'exclusion:

• Critères d'exclusion des participants (analyses longitudinale et transversale)

  • Présence d'autres syndromes d'immunodéficience primaire qui ne répondent pas aux critères cliniques et de laboratoire de la CGD.
  • Déficit en Rac2
  • Déficit en myéloperoxydase (déficit en MPO)
  • Carence en glutathion
  • Syndrome de déficit d'adhérence leucocytaire

• Sujets non greffés :

  • Les exclusions ci-dessus s'appliquent.
  • De plus, les sujets non greffés seront exclus si la seule évaluation de la fonction oxydase disponible est le test au nitrobleu tétrazolium (NBT) (un test non quantitatif).