脳転移のあるメラノーマおよびNSCLC患者におけるMK-3475

包含基準:

1. 生検で次のように転移性黒色腫または NSCLC が証明されました。

   1. 転移性黒色腫の患者は、以下を含む未治療の脳転移を持っている必要があります。

      • -局所介入を必要とし、症状、病変の大きさ、位置、浮腫または出血のいずれかにより、開頭術またはLITT療法の対象となる少なくとも1つの脳転移（「外科的病変」）。 あるいは、脳転移が登録前の任意の時点で切除または生検されており、分析に利用できる腫瘍組織がある場合、患者は適格である可能性があります。
      • -少なくとも5mmで、MRIスライスの厚さの2倍であるが、20mm未満である少なくとも1つの脳転移は、無症候性であり、登録時に局所療法を必要としません（「臨床的に評価可能な病変」）。 また
   2. 少なくとも 1 つの脳転移が 5 mm 以上かつ MRI スライス厚の 2 倍であるが 20 mm 未満のステージ IV NSCLC 患者で、無症候性であり、登録時に局所療法を必要としない (「臨床的に評価可能な病変 ( s)")。
2. 18歳以上
3. ECOGパフォーマンスステータス<2
4. PD-1、PD-L1、または PD-L2 の以前の阻害剤を除く、任意の数の以前の治療; -他の以前の全身療法は、MK-3475の投与の少なくとも2週間前に投与されている必要があります.MK-3475の少なくとも4週間前に投与されている必要があるベバシズマブを除きます。 患者は以前に全身療法を受けたことがある必要はありません。 これに対する例外は、PD-L1 発現が陰性であるか、PD-L1 発現が評価できない NSCLC 患者であり、コホート 2 に入る前にプラチナ ベースの化学療法を受けている必要があります。 MK-3475の開始前。
5. 少なくとも3か月の平均余命
6. 放射線照射から MK-3475 の開始までの間に少なくとも 14 日が経過していれば、以前に治療された脳転移の病歴が許可されます。 WBRT 時に存在する病変、または定位放射線治療の照射野に含まれる病変 (または治療病変の 2mm 以内) は、それが新しいものであるか、治療後に進行したことが記録されていない限り、評価可能とはみなされません。
7. NSCLC 患者がコホート 1 に入るには、任意の部位の腫瘍組織における PD-L1 発現が必要です。腫瘍組織は、最後の全身療法の後に入手する必要があります。 PD-L1の発現は、メルクアッセイによって分析されます。 NSCLC コホート 2 の場合、患者は PD-L1 陰性と検査される場合もあれば、PD-L1 発現について評価できない場合もあります (つまり、 不十分な腫瘍組織）。 メラノーマ患者には PD-L1 発現は必要ありませんが、メラノーマ患者は、入手が不可能でない限り、分析のために脳外標本を提出する必要があります。
8. 患者は、プロトコルごとに定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
9. -出産の可能性のある女性の場合、研究中およびMK-3475の中止後6か月間、1つのバリア法を含む2つの許容される避妊方法の使用に同意します。
10. 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性の場合、ラテックスコンドームを使用することに同意し、研究中およびMK-3475の中止後6か月間、女性パートナーに追加の避妊方法を使用するようにアドバイスする.
11. -閉経前の女性の治療開始から72時間以内の血清または尿妊娠検査が陰性。
12. 患者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力と、署名する意思がなければなりません。

除外基準:

1. 症候性脳転移。 切除またはＬＩＴＴの前に外科的病変から症状が現れる可能性があるが、治験薬の投与時までに解消されている必要がある。
2. -完全な外科的切除が臨床的に適切な脳転移のある患者。

3. -以前に化学療法、標的小分子療法、または肺または脳への放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで） . MK-3475の開始前の任意の時点で、他の部位への以前の放射線照射を完了することができます。

   1. 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
   2. 注: グレード 1 以下に回復していない毒性は、実験室パラメーターの包含要件を満たしている場合に許可されます。
4. -他の抗PD-1またはPD-L1またはPD-L2剤、または他の免疫調節受容体またはメカニズムを標的とする抗体による以前の治療を受けています。 そのような抗体の例には、IDO、PD-L1、IL-2R、GITRに対する抗体が含まれるが、これらに限定されない。 -以前のイピリムマブ、IL2、ベバシズマブおよび養子細胞療法が許可されています。
5. 脳浮腫の管理や神経学的症状の治療にコルチコステロイドを使用することは許可されず、以前に症状管理のためにコルチコステロイドを必要とした患者は、少なくとも 2 週間はステロイドを使用しないでください。 -コルチコステロイド補充療法としての低用量ステロイドの使用（プレドニゾンまたは同等の10 mg以下）が許可されています
6. -4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。
7. 軟髄膜疾患の存在
8. -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド注射の断続的な使用を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェールゲン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。

9. 妊娠中または授乳中。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

   MK-3475による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がMK-3475で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります.

10. 患者は他の治験薬を投与されていない可能性があり、治験薬の研究に参加していないか、治療の初回投与から4週間以内に治験機器を使用していない可能性があります。
11. -併存疾患（静脈内抗生物質による治療を必要とする活動性感染症または検査異常の存在などの医学的疾患を含む）または治験薬または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる病状。
12. -研究されているものに加えて、同時に進行中の悪性腫瘍（皮膚扁平上皮がんまたは基底細胞がん以外）
13. -MRIへの禁忌（すなわち ペースメーカーまたはその他の金属埋め込み型医療機器を使用している患者)。 MR イメージングの前に、MRI 安全性アンケートが必要です。
14. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある
15. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBV）、またはC型肝炎（HCV）感染があります。
16. -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。
17. 間質性肺疾患の証拠