MK-3475 melanooma- ja NSCLC-potilailla, joilla on aivometastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Biopsialla todistettu metastaattinen melanooma tai NSCLC seuraavasti:

   1. Potilailla, joilla on metastaattinen melanooma, tulee olla hoitamattomia aivometastaasseja, mukaan lukien:

      • Vähintään yksi aivometastaasi, joka vaatii paikallista interventiota ja joka on soveltuva kraniotomia- tai LITT-hoitoon joko oireiden, leesion koon, sijainnin, turvotuksen tai verenvuodon vuoksi ("kirurginen leesio"). Vaihtoehtoisesti potilas voi olla kelvollinen, jos aivometastaasi on leikattu tai otettu biopsia milloin tahansa ennen rekisteröintiä ja jos kasvainkudosta on saatavilla analysoitavaksi.
      • Vähintään yksi aivometastaasi, joka on vähintään 5 mm JA kaksi kertaa MRI-viipaleen paksuus, mutta alle 20 mm, joka on oireeton eikä vaadi paikallista hoitoa ilmoittautumishetkellä ("kliinisesti arvioitava vaurio(t)"). TAI
   2. Potilaat, joilla on vaiheen IV NSCLC, joilla on vähintään yksi aivometastaasi, joka on vähintään 5 mm JA kaksi kertaa MRI-viipaleen paksuus, mutta alle 20 mm, joka on oireeton eikä vaadi paikallista hoitoa ilmoittautumishetkellä ("kliinisesti arvioitava vaurio s)").
2. Ikä ≥18
3. ECOG-suorituskykytila ​​< 2
4. Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja lukuun ottamatta aiempia PD-1-, PD-L1- tai PD-L2-estäjiä; muita aikaisempia systeemisiä hoitoja on täytynyt antaa vähintään 2 viikkoa ennen MK-3475:n antamista lukuun ottamatta bevasitsumabia, joka on oltava annettu vähintään 4 viikkoa ennen MK-3475:n antamista. Potilaiden ei tarvitse olla aiemmin saaneet systeemistä hoitoa. Poikkeuksen tähän ovat NSCLC-potilaat, joiden PD-L1-ekspressio on negatiivinen tai joiden PD-L1-ilmentymistä ei voida arvioida, ja joiden on täytynyt saada aikaisempaa platinapohjaista kemoterapiaa päästäkseen kohorttiin 2. Huomautus: Ipilimumabihoitoa olisi pitänyt antaa vähintään 4 viikkoa ennen MK-3475:n alkua.
5. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
6. Aiemmin hoidettujen aivometastaasien historia sallitaan, jos vähintään 14 päivää on kulunut säteilyn ja MK-3475:n aloittamisen välillä. Mitään WBRT-vaiheessa esiintyvää tai stereotaktiseen sädehoitokenttään (tai 2 mm:n etäisyydellä hoidetusta leesiosta) sisältyviä vaurioita EI pidetä arvioitavissa, ellei se ole uusi tai dokumentoitu hoidon jälkeen edenneen.
7. PD-L1:n ilmentyminen kasvainkudoksessa mistä tahansa kohdasta vaaditaan NSCLC-potilailta päästäkseen kohorttiin 1. Kasvainkudos on hankittava viimeisen systeemisen hoidon jälkeen. PD-L1:n ilmentyminen analysoidaan Merck-määrityksellä. NSCLC-kohortissa 2 potilaat voivat testata PD-L1-negatiivisia tai olla arvioimattomia PD-L1-ekspression suhteen (ts. riittämätön kasvainkudos). PD-L1-ilmentymistä ei vaadita potilailta, joilla on melanooma, mutta melanoomapotilaiden on toimitettava aivojen ulkopuolinen näyte analysoitavaksi, ellei sellaisen saaminen ole mahdollista.
8. Potilailla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta protokollan mukaisesti.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten suostumus kahden hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttöön, mukaan lukien yksi estemenetelmä, tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan MK-3475-hoidon lopettamisen jälkeen.
10. Miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, suostuvat käyttämään lateksikondomia ja neuvomaan naispuolista kumppaniaan käyttämään lisäehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan MK-3475-hoidon lopettamisen jälkeen.
11. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä hoidon aloittamisesta premenopausaalisilla naisilla.
12. Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Oireiset metastaasit aivoissa. Oireita voi esiintyä kirurgisesta vauriosta ennen resektiota tai LITT:tä, mutta niiden on oltava hävinneet tutkimuslääkkeen antamiseen mennessä.
2. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, joille täydellinen kirurginen resektio on kliinisesti sopiva.

3. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienmolekyylihoitoa tai sädehoitoa keuhkoihin tai aivoihin 2 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista . Aiempi säteilytys muihin kohteisiin voidaan suorittaa milloin tahansa ennen MK-3475:n aloittamista.

   1. Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
   2. Huomautus: Myrkyllisyys, joka ei ole palautunut ≤ asteeseen 1, on sallittu, jos se täyttää laboratorioparametrien sisällyttämistä koskevat vaatimukset.
4. Häntä on aiemmin hoidettu millä tahansa muulla anti-PD-1- tai PD-L1- tai PD-L2-aineella tai vasta-aineella, joka kohdistuu muihin immuunisäätelyreseptoreihin tai -mekanismeihin. Esimerkkejä tällaisista vasta-aineista ovat (mutta ei rajoittuen) vasta-aineet IDO:ta, PD-L1:tä, IL-2R:ää, GITR:ää vastaan. Aiempi ipilimumabi-, IL2-, bevasitsumabi- ja adoptiivinen soluhoito on sallittu.
5. Kortikosteroidien käyttö aivoturvotuksen hallintaan tai neurologisten oireiden hoitoon ei ole sallittua, ja potilaiden, jotka ovat aiemmin tarvinneet kortikosteroideja oireiden hallintaan, on oltava poissa steroideista vähintään 2 viikon ajan. Pieniannoksinen steroidien käyttö (≤10 mg prednisonia tai vastaavaa), koska kortikosteroidikorvaushoito on sallittu
6. Ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
7. Leptomeningeaalisen taudin esiintyminen
8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat säännöllistä inhaloitavien steroidien käyttöä tai paikallisia steroidi-injektioita, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä.

9. Raskaus tai imetys. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

   Koska äidin MK-3475-hoidosta aiheutuu tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan MK-3475:llä.

10. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita eivätkä ole ehkä osallistuneet tutkittavan aineen tutkimukseen tai käyttäneet tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
11. Joko samanaikainen sairaus (mukaan lukien lääketieteellinen sairaus, kuten aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa suonensisäisillä antibiooteilla tai laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen) tai aiempi sairaus, joka asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin, jos häntä hoidettiin tutkimuslääkkeellä tai sairaus, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
12. Samanaikaiset aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet tutkittavien lisäksi (muut kuin ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä)
13. Kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet (esim. potilaat, joilla on sydämentahdistin tai muut metalliset implantoidut lääkinnälliset laitteet). MRI-turvallisuuskysely vaaditaan ennen magneettikuvausta.
14. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
15. Hänellä on tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio.
16. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
17. Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta