MK-3475 bij melanoom- en NSCLC-patiënten met hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

1. Biopsie bewezen gemetastaseerd melanoom of NSCLC als volgt:

   1. Patiënten met gemetastaseerd melanoom moeten onbehandelde hersenmetastasen hebben, waaronder:

      • Ten minste één cerebrale metastase die lokale interventie vereist en vatbaar is voor craniotomie of LITT-therapie vanwege symptomen, laesiegrootte, locatie, oedeem of bloeding ("chirurgische laesie"). Als alternatief kan een patiënt in aanmerking komen als een cerebrale metastase is gereseceerd of een biopsie heeft ondergaan op enig moment voorafgaand aan de inschrijving en er tumorweefsel beschikbaar is voor analyse.
      • Ten minste één cerebrale metastase die ten minste 5 mm EN tweemaal de MRI-plakdikte is, maar minder dan 20 mm, die asymptomatisch is en geen lokale therapie vereist op het moment van inschrijving ("klinisch evalueerbare laesie(s)"). OF
   2. Patiënten met stadium IV NSCLC met ten minste één cerebrale metastase van ten minste 5 mm EN tweemaal de MRI-plakdikte, maar minder dan 20 mm, die asymptomatisch is en geen lokale therapie vereist op het moment van inschrijving ("klinisch evalueerbare laesie( S)").
2. Leeftijd ≥18
3. ECOG-prestatiestatus < 2
4. Elk aantal eerdere behandelingen met uitzondering van eerdere remmers van PD-1, PD-L1 of PD-L2; andere eerdere systemische therapieën moeten ten minste 2 weken vóór toediening van MK-3475 zijn toegediend, met uitzondering van bevacizumab, die ten minste 4 weken voorafgaand aan MK-3475 moet zijn toegediend. Patiënten hoeven geen eerdere systemische therapie te hebben gehad. De uitzondering hierop zijn patiënten met NSCLC die negatief testen op PD-L1-expressie of die niet kunnen worden beoordeeld op PD-L1-expressie, voorafgaande op platina gebaseerde chemotherapie moeten hebben ondergaan om in cohort 2 te komen. Opmerking: behandeling met ipilimumab moet gedurende ten minste 4 weken zijn toegediend voorafgaand aan de start van MK-3475.
5. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
6. Een anamnese van eerder behandelde hersenmetastasen is toegestaan, mits er minimaal 14 dagen zijn verstreken tussen bestraling en starten met MK-3475. Elke laesie aanwezig op het moment van WBRT of opgenomen in het stereotactische radiotherapieveld (of binnen 2 mm van de behandelde laesie) wordt NIET als evalueerbaar beschouwd, tenzij deze nieuw is of gedocumenteerd is dat deze sinds de behandeling is gevorderd.
7. PD-L1-expressie in tumorweefsel vanaf elke locatie is vereist voor patiënten met NSCLC om in cohort 1 te komen. Tumorweefsel moet worden verkregen na de laatste systemische therapie. PD-L1-expressie zal worden geanalyseerd met een Merck-assay. Voor NSCLC-cohort 2 kunnen patiënten PD-L1-negatief testen of onbeoordeelbaar zijn voor PD-L1-expressie (d.w.z. onvoldoende tumorweefsel). PD-L1-expressie is niet vereist voor patiënten met melanoom, maar melanoompatiënten moeten een extracerebraal monster voor analyse indienen, tenzij het niet haalbaar is om er een te verkrijgen.
8. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd in het protocol.
9. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, instemming met het gebruik van twee aanvaardbare anticonceptiemethoden, waaronder één barrièremethode, tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na stopzetting van MK-3475.
10. Voor mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, toestemming om een ​​latex condoom te gebruiken, en om hun vrouwelijke partner te adviseren een aanvullende anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na stopzetting van MK-3475.
11. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 72 uur na aanvang van de behandeling bij premenopauzale vrouwen.
12. Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Symptomatische hersenmetastasen. Symptomen kunnen aanwezig zijn van de chirurgische laesie voorafgaand aan resectie of LITT, maar moeten verdwenen zijn op het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Patiënten met hersenmetastasen voor wie volledige chirurgische resectie klinisch aangewezen is.

3. Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling van de longen of hersenen heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel . Eerdere bestraling naar andere locaties kan op elk moment voorafgaand aan de start van MK-3475 worden voltooid.

   1. Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
   2. Opmerking: Toxiciteit die niet is hersteld tot ≤ Graad 1 is toegestaan ​​als deze voldoet aan de opname-eisen voor laboratoriumparameters.
4. Eerder is behandeld met een ander anti-PD-1- of PD-L1- of PD-L2-middel of een antilichaam dat zich richt op andere immuunregulerende receptoren of mechanismen. Voorbeelden van dergelijke antilichamen omvatten (maar zijn niet beperkt tot) antilichamen tegen IDO, PD-L1, IL-2R, GITR. Voorafgaande ipilimumab, IL2, bevacizumab en adoptieve celtherapie zijn toegestaan.
5. Het gebruik van corticosteroïden om hersenoedeem onder controle te houden of neurologische symptomen te behandelen, is niet toegestaan, en patiënten die eerder corticosteroïden nodig hadden voor symptoomcontrole, moeten gedurende ten minste 2 weken geen steroïden gebruiken. Gebruik van lage doses steroïden (≤10 mg prednison of equivalent) als vervangingstherapie voor corticosteroïden is toegestaan
6. Is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
7. Aanwezigheid van leptomeningeale ziekte
8. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.

9. Zwangerschap of borstvoeding. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

   Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met MK-3475, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met MK-3475.

10. Het is mogelijk dat patiënten binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen en niet hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of een onderzoekshulpmiddel hebben gebruikt.
11. Ofwel een gelijktijdige aandoening (waaronder een medische ziekte, zoals een actieve infectie die behandeling met intraveneuze antibiotica vereist of de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen) of een voorgeschiedenis van een eerdere aandoening waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij wordt behandeld met het onderzoeksgeneesmiddel of een medische aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
12. Gelijktijdige, actieve maligniteiten naast die welke worden bestudeerd (anders dan cutaan plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom)
13. Elke contra-indicatie voor MRI (d.w.z. patiënten met pacemakers of andere metalen geïmplanteerde medische apparaten). Een MRI-veiligheidsvragenlijst is vereist voorafgaand aan MR-beeldvorming.
14. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis
15. Heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV).
16. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.
17. Bewijs van interstitiële longziekte