뇌 전이가 있는 흑색종 및 NSCLC 환자의 MK-3475

포함 기준:

1. 다음과 같은 생검으로 입증된 전이성 흑색종 또는 NSCLC:

   1. 전이성 흑색종 환자는 다음을 포함한 치료되지 않은 뇌 전이가 있어야 합니다.

      • 국소 개입이 필요하고 증상, 병변 크기, 위치, 부종 또는 출혈("외과적 병변")으로 인해 개두술 또는 LITT 요법을 받을 수 있는 적어도 하나의 뇌 전이. 또는 등록 전 어느 때라도 대뇌 전이가 절제되거나 생검되었고 분석에 사용할 수 있는 종양 조직이 있는 경우 환자가 자격이 있을 수 있습니다.
      • 최소 5mm 및 MRI 슬라이스 두께의 2배이지만 20mm 미만인 적어도 하나의 뇌 전이, 무증상이고 등록 시 국소 치료가 필요하지 않음("임상적으로 평가 가능한 병변(들)"). 또는
   2. 5mm 이상 및 MRI 슬라이스 두께의 2배이지만 20mm 미만인 적어도 하나의 뇌 전이가 있는 IV기 NSCLC 환자는 등록 시 무증상이고 국소 치료가 필요하지 않습니다("임상적으로 평가 가능한 병변("임상적으로 평가 가능한 병변( 에스)").
2. 연령 ≥18
3. ECOG 수행 상태 < 2
4. PD-1, PD-L1 또는 PD-L2의 이전 억제제를 제외한 모든 이전 치료 MK-3475 투여 최소 4주 전에 투여해야 하는 베바시주맙을 제외하고 이전의 다른 전신 요법은 MK-3475 투여 최소 2주 전에 투여해야 합니다. 환자는 이전에 전신 요법을 받았을 필요가 없습니다. 이에 대한 예외는 PD-L1 발현에 대해 음성 검사를 받았거나 PD-L1 발현에 대해 평가할 수 없는 NSCLC 환자는 코호트 2에 등록하기 위해 이전에 백금 기반 화학요법을 받았어야 합니다. 참고: 이필리무맙 치료는 최소 4주 동안 시행되어야 합니다. MK-3475 시작 전.
5. 기대 수명 최소 3개월
6. 방사선과 MK-3475의 개시 사이에 최소 14일이 경과한 경우 이전에 치료된 뇌 전이의 병력이 허용됩니다. WBRT 당시 존재하거나 정위 방사선 치료 영역(또는 치료된 병변의 2mm 이내)에 포함된 모든 병변은 새로운 것이거나 치료 이후 진행된 것으로 문서화되지 않는 한 평가 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
7. NSCLC 환자가 코호트 1에 진입하려면 모든 부위의 종양 조직에서 PD-L1 발현이 필요합니다. 종양 조직은 마지막 전신 요법 후에 얻어야 합니다. PD-L1 발현은 Merck 분석에 의해 분석될 것이다. NSCLC 코호트 2의 경우, 환자는 PD-L1 음성을 테스트할 수 있거나 PD-L1 발현에 대해 평가할 수 없습니다(즉, 불충분한 종양 조직). PD-L1 발현은 흑색종 환자에게 필요하지 않지만, 흑색종 환자는 입수가 불가능한 경우가 아닌 한 분석을 위해 대뇌외 표본을 제출해야 합니다.
8. 환자는 프로토콜에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
9. 가임 여성의 경우, 연구 기간 동안 및 MK-3475 중단 후 6개월 동안 하나의 차단 방법을 포함하여 허용되는 두 가지 피임 방법 사용에 대한 동의.
10. 가임 여성 파트너가 있는 남성의 경우, 라텍스 콘돔 사용에 동의하고 여성 파트너에게 연구 기간 및 MK-3475 중단 후 6개월 동안 추가 피임 방법을 사용하도록 조언합니다.
11. 폐경 전 여성에서 치료 시작 후 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성.
12. 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 증상이 있는 뇌 전이. 증상은 절제 또는 LITT 전에 수술 병변에서 나타날 수 있지만 연구 약물 투여 시점까지 해결되어야 합니다.
2. 완전한 외과적 절제가 임상적으로 적합한 뇌전이 환자.

3. 연구 1일 전 2주 이내에 폐 또는 뇌에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자 . 다른 부위에 대한 사전 방사선 조사는 MK-3475를 시작하기 전에 언제든지 완료할 수 있습니다.

   1. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
   2. 참고: 1등급 이하로 회복되지 않은 독성은 실험실 매개변수에 대한 포함 요구 사항을 충족하는 경우 허용됩니다.
4. 이전에 다른 항 PD-1, PD-L1 또는 PD-L2 제제 또는 다른 면역 조절 수용체 또는 메커니즘을 표적으로 하는 항체로 치료를 받은 적이 있습니다. 이러한 항체의 예는 IDO, PD-L1, IL-2R, GITR에 대한 항체를 포함하지만 이에 제한되지 않습니다. 이전의 이필리무맙, IL2, 베바시주맙 및 입양 세포 요법이 허용됩니다.
5. 뇌부종을 조절하거나 신경학적 증상을 치료하기 위해 코르티코스테로이드를 사용하는 것은 허용되지 않으며 이전에 증상 조절을 위해 코르티코스테로이드가 필요했던 환자는 최소 2주 동안 스테로이드를 중단해야 합니다. 코르티코스테로이드 대체 요법으로 저용량 스테로이드 사용(프레드니손 또는 이에 상응하는 10mg 이하) 허용
6. 4주 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 1등급 또는 기준선).
7. 연수막 질환의 존재
8. 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼겐 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.

9. 임신 또는 모유 수유. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

   모체를 MK-3475로 치료한 후 2차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 모체가 MK-3475로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

10. 환자는 다른 연구용 제제를 투여받지 않고 연구용 제제 연구에 참여하지 않았거나 첫 번째 치료 용량 4주 이내에 연구용 기기를 사용하지 않았을 수 있습니다.
11. 동시 상태(정맥 항생제로 치료해야 하는 활동성 감염 또는 검사실 이상 존재와 같은 의학적 질병 포함) 또는 연구 약물로 치료받은 경우 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 이전 상태의 병력 또는 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼동시키는 의학적 상태.
12. 연구 대상이 아닌 동시 진행성 활동성 악성 종양(피부 ​​편평 세포 암종 또는 기저 세포 암종 제외)
13. MRI에 대한 모든 금기 사항(즉, 심박 조율기 또는 기타 금속 이식 의료 기기를 사용하는 환자). MR 영상을 촬영하기 전에 MRI 안전 설문지가 필요합니다.
14. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있는 경우
15. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염이 있습니다.
16. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
17. 간질성 폐질환의 증거