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腎移植における無症候性炎症に対する Treg 養子縁組療法 (TASK)

2022年7月11日 更新者：University of California, San Francisco

腎移植レシピエントにおける CD4+CD127lo/-CD25+ ポリクローナル Treg 養子免疫療法のパイロット試験

この研究の目的は、制御性 T 細胞 (Treg) の単回注入の実験療法の安全性をテストすることです。 研究者は、Treg が腎臓移植患者にどのような影響を与えるか、良くも悪くも知りたいと考えています。

T細胞にはさまざまな種類があります。 この研究では、血液中に存在し、他の免疫細胞の働きを止める免疫系の一部である制御性 T 細胞 (Treg) を使用します。 Treg は、他の免疫細胞が外部感染への取り組みを終えた後、免疫システムをオフにするのに役立ち、Treg は免疫システムを抑制して体が自分自身を攻撃しないようにします. 研究者は、Treg を注入することで、腎臓への攻撃を止め、腎機能を安定させることを期待しています。 Treg の実験的療法が腎臓の炎症を止めることができるかどうかはわかっていません。

この研究では、研究者は患者から Treg の一部を採取し、実験室で増殖させてから、患者に注入します。 Tregs を増やすために使用される手順は、実験室で実行される実験プロセスです。 マウスで行われた同様の手順は、炎症を逆転させることが示されていますが、結果が人間で同じになるかどうかは不明です. この治療法は、調査研究以外ではまだヒトで行われていません。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは非盲検の単回投与パイロット研究であり、腎移植後の 6 か月の監視生検で炎症を起こした 3 人の被験者が、ex vivo で選択および増殖された自己ポリクローナル Treg の 3 億 2000 万個の細胞の標的を単回注入されます。

ATreg注入時（0日目）、免疫抑制は変化せず、ステロイドの有無にかかわらずタクロリムスとミコフェノール酸で構成されます。 Ｔｒｅｇ注入の２週間後のフォローアップ生検では、平方ｍｍ当たりの浸潤細胞の数、ならびにリンパ球が浸潤した腎皮質のパーセンテージを調べるコンピュータ支援画像分析によって、炎症負荷を評価する。 炎症負荷が 50% 以上減少し、注入された Treg が同種移植片で観察された場合、エベロリムスは 1.5 mg 入札で開始され、タクロリムスの用量は 50% 減少します。 2週間後、タクロリムスは中止されます。 これらの患者は、試験終了時およびフォローアップ期間中、プレドニゾンの有無にかかわらず、エベロリムスおよびミコフェノール酸を継続します。 2週間のフォローアップ生検で、炎症負荷の減少がないか、50％未満の減少がある場合、タクロリムス、プレドニゾンの有無にかかわらずミコフェノール酸からなる維持免疫抑制レジメンに変更は加えられません。 免疫抑制。 すべての処方医は、FDA のミコフェノール酸リスク評価および緩和戦略に登録されており、参加する予定です。

被験者は4〜6週間の間隔で登録されます。 最初の被験者は注入を受け、残りの被験者の治療の3週間前に観察されます。 研究チーム (IND スポンサー、プロトコル議長、および医療モニター) と DSMB のメンバーは、続行する前に最初の被験者の安全性データを確認します。

グレード3以上の関連する有害事象が観察されない場合、その後の被験者を治療することができます。 それ以外の場合、治療は審査待ちで中断されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California, San Francisco

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -移植前にドナー特異的抗体を持たない18〜65歳の初代腎移植のレシピエント
  2. 安定した腎機能 (cGFR)、急性拒絶反応の既往なし、タンパク尿が 500 mg/24 時間未満。
  3. タクロリムスおよびミコフェノール酸モフェチル/ミコフェノール酸からなる維持免疫抑制（プレドニゾンを併用または併用しない）
  4. 拒絶反応の証拠がない (Banff t0 または t1<5%) 5%-25% の炎症 (Banff t0 または t1) の所見を伴う 6 か月のプロトコル腎同種移植片生検
  5. BK が 1000 コピー/ml 未満、尿が 500,000 コピー/ml 未満の血液 PCR
  6. 陽性EBV血清学の歴史
  7. TdAP、B型肝炎、肺炎球菌、季節性インフルエンザワクチンを含む現在の予防接種

除外基準:

  1. 6 抗原 HLA のレシピエントは、生きているドナーまたは死亡したドナーからの腎移植と一致しました
  2. -以前の腎移植の歴史を持つ被験者
  3. 移植腎動脈狭窄の病歴
  4. -移植手術後の創傷治癒合併症の病歴
  5. -タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル/ミコフェノール酸、またはエベロリムスに対する既知の過敏症
  6. 自己免疫疾患の既往歴のある者
  7. ヘマトクリット < 33%;白血球 <3,000/μL;好中球 <1,500/μL;リンパ球 <800/μL;血小板 <100,000/μL
  8. 現在進行中の感染
  9. HIV-1またはHIV-2感染の血清学的証拠
  10. -HBsAgまたは循環B型肝炎ゲノムによって示される現在のB型肝炎の証拠
  11. C型肝炎感染の血清学的証拠
  12. -検出可能な循環CMVゲノムまたは活動性感染症またはCMVの高リスク（CMV血清陽性ドナーから腎臓を受け取るCMV血清陰性レシピエント）
  13. 検出可能な循環 EBV ゲノム
  14. -未治療のPPD皮膚テスト陽性の病歴。
  15. -研究の最初の12か月以内に生ウイルスワクチンを潜在的に必要とする可能性のある被験者
  16. -悪性腫瘍の病歴（皮膚または子宮頸部の扁平上皮癌を含む） 適切に治療された基底細胞癌を除く
  17. -研究者の意見では、治験への参加を排除すべき慢性疾患または以前の治療
  18. 妊娠中または授乳中の女性、Treg 投与後 2 年間は信頼できる効果的な避妊法を使用したくない女性、Treg 投与後 3 か月間は信頼性が高く効果的な避妊法を使用したくない男性
  19. 末梢血中に存在する Treg は 30/μL 未満

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：単回注入ポリクローナルTreg

腎移植後の6か月のサーベイランス生検で炎症を起こした3人の被験者は、3億2000万のエクスビボで選択および拡大された自己ポリクローナルTregの標的の単回注入を受けます。

治療訪問後、患者は研究の主要部分のために合計9回の訪問に戻ります：治療後1日と4日、その後週に1回4週間、その後3、6、および12か月セラピーを受けてから。
生物学的：Treg注入
Treg注入時（0日目）、TAC、MPA、およびステロイドからなる維持免疫抑制は変化しません。 Treg注入の2週間後のフォローアップ生検で、炎症負荷は、平方mmあたりの浸潤細胞の数と、リンパ球が浸潤した腎皮質の割合を調べるコンピューター支援画像分析によって評価されます。 炎症負荷が 50% 以上減少し、注入された Treg が同種移植片で観察された場合、エベロリムスは 1.5 mg 入札で開始され、タクロリムスの用量は 50% 減少します。 2週間後、タクロリムスは中止されます。 これらの患者は、試験終了後およびフォローアップ期間中、エベロリムス、ミコフェノール酸、およびプレドニゾンを服用し続けます。 2週間のフォローアップ生検で、炎症負荷の減少がないか、減少している場合

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象のある患者の数。
時間枠：1年
参加者は、0〜1日目（Treg注入）および4、7、14、21、28、84、180、および360日目（1年）に有害事象について評価されます。
1年
患者の生存
時間枠：3年
腎移植後 1 年および 3 年での患者の生存率。
3年
腎同種移植生存率
時間枠：3年
腎移植後1年および3年での腎同種移植片の生存。
3年
腎同種移植片の機能不全
時間枠：1年
Treg注入後1年間の追跡期間中の腎同種移植片機能障害の発生率。
1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腎同種移植片生検における移植片内 Treg の存在
時間枠：2週間
Treg浸潤は、同種移植片内の重水素標識Tregの持続性を観察するために、注入後の腎生検で腎臓同種移植片で測定されます。
2週間
循環 Treg 細胞の変化
時間枠：2週間
同種移植生検で重水素標識を使用して検出された循環 Treg 細胞の割合。
2週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
尿タンパクのベースラインからの変化
時間枠：1年
尿中タンパク質の変化を測定し、免疫浸潤、炎症、および尿細管損傷を反映することにより、免疫応答の代理マーカーを評価します。 (複合メジャー)
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of California, San Francisco

捜査官

  • 主任研究者：Flavio Vincenti, MD、University of California, San Francisco

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年3月1日

一次修了 (実際)

2016年12月31日

研究の完了 (実際)

2016年12月31日

試験登録日

最初に提出

2014年1月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年3月14日

最初の投稿 (見積もり)

2014年3月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年7月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年7月11日

最終確認日

2022年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • UCSFTX412ST

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