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신장 이식의 무증상 염증에 대한 Treg 입양 요법 (TASK)

2022년 7월 11일 업데이트: University of California, San Francisco

신장 이식 수혜자에서 CD4+CD127lo/-CD25+ 다클론 Treg 입양 면역 요법의 파일럿 시험

이 연구의 목적은 조절 T 세포(Tregs)의 단일 주입 실험 요법의 안전성을 테스트하는 것입니다. 연구자들은 Treg가 신장 이식 환자에게 어떤 영향을 미칠지, 좋은지 나쁜지 알아보고자 합니다.

다양한 유형의 T 세포가 있습니다. 이 연구는 혈액에서 발견되고 다른 면역 세포가 작동하지 못하도록 하는 면역 체계의 일부인 조절 T 세포(Treg)를 사용합니다. Treg는 다른 면역 세포가 외부 감염에 대한 대처를 마친 후 면역 체계를 끄는 데 도움을 주며, Treg는 신체가 자신을 공격하지 않도록 면역 체계를 억제합니다. 연구자들은 Treg를 주입함으로써 신장에 대한 공격이 중단되고 신장 기능이 안정화되기를 바라고 있습니다. Treg 실험 요법이 신장의 염증을 멈출 수 있는지는 알려지지 않았습니다.

이 연구에서 연구원들은 환자에게서 Treg의 일부를 가져와 실험실에서 증식시킨 다음 환자에게 다시 주입합니다. Treg를 곱하는 데 사용되는 절차는 실험실에서 수행되는 실험 프로세스입니다. 생쥐를 대상으로 한 유사한 절차는 염증을 역전시키는 것으로 나타났지만 그 결과가 인간에서도 동일한지 여부는 알려지지 않았습니다. 이 치료법은 연구 연구 이외의 인간에게는 아직 수행되지 않았습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 신장 이식 후 6개월 감시 생검에서 염증이 있는 3명의 피험자가 생체 외에서 선택되고 확장된 자가 다클론 Treg의 표적 3억 2천만 개를 단일 주입하는 개방형 라벨 단일 용량 파일럿 연구입니다.

ATreg 주입 시점(0일)에 면역 억제는 변하지 않고 유지되며 스테로이드 유무에 관계없이 타크롤리무스 및 마이코페놀레이트 산으로 구성됩니다. 후속 생검에서, Treg 주입 2주 후, 염증 부하는 제곱 mm당 침윤 세포의 수 및 림프구로 침윤된 신장 피질의 백분율을 보는 컴퓨터 지원 이미지 분석에 의해 평가될 것입니다. 염증 부하가 50% 이상 감소하고 동종이식편에서 주입된 Treg가 관찰되는 경우, 에베로리무스는 1.5mg bid로 시작하고 타크로리무스 용량은 50% 감소합니다. 2주 후, 타크로리무스는 중단됩니다. 이 환자들은 연구 종료 및 후속 조치 기간 동안 프레드니손을 포함하거나 포함하지 않고 에베로리무스 및 마이코페놀산을 계속 투여할 것입니다. 2주 추적 생검에서 염증 부하의 감소가 없거나 <50% 감소가 있는 경우, 프레드니손을 포함하거나 포함하지 않는 타크로리무스, 마이코페놀산으로 구성된 유지 면역억제 요법에 변화가 없을 것입니다. 면역억제. 모든 처방 의사는 FDA 마이코페놀레이트 위험 평가 및 완화 전략에 등록되어 참여하게 됩니다.

피험자는 4-6주 간격으로 등록됩니다. 첫 번째 피험자는 주입을 받고 나머지 피험자의 치료 전 3주 동안 관찰됩니다. 연구 팀(IND 스폰서, 프로토콜 의장 및 의료 모니터)과 DSMB 구성원은 진행하기 전에 첫 번째 피험자의 안전성 데이터를 검토합니다.

3등급 이상 관련 부작용이 관찰되지 않으면 후속 피험자를 치료할 수 있습니다. 그렇지 않으면 검토를 위해 치료가 중단됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

3

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • University of California, San Francisco

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 이식 전 공여자 특이 항체가 없는 18-65세의 1차 신장 이식 수혜자
  2. 안정적인 신장 기능(cGFR), 급성 거부의 병력 없음 및 500mg/24시간 미만의 단백뇨.
  3. 프레드니손을 포함하거나 포함하지 않는 타크로리무스 및 미코페놀레이트 모페틸/미코페놀산으로 구성된 유지 면역억제제
  4. 거부의 증거(밴프 t0 또는 t1<5%) 없이 5%-25% 염증(밴프 t0 또는 t1) 소견이 있는 6개월의 프로토콜 신장 동종이식 생검
  5. 혈액 PCR for BK 1000 copies/ml 미만, 소변 500,000 copies/ml 미만
  6. 양성 EBV 혈청학의 역사
  7. TdAP, B형 간염, 폐렴구균 및 계절 인플루엔자 백신을 포함한 현재 예방접종

제외 기준:

  1. 살아 있거나 사망한 기증자로부터 6항원 HLA 일치 신장 이식을 받은 수혜자
  2. 이전 신장 이식 이력이 있는 피험자
  3. 이식 신장 동맥 협착증의 병력
  4. 이식 수술 후 상처 치유 합병증의 병력
  5. tacrolimus, mycophenolate mofetil/mycophenolic acid 또는 everolimus에 알려진 과민증
  6. 자가면역 질환 병력이 있는 피험자
  7. 헤마토크리트 < 33%; 백혈구 <3,000/μL; 호중구 <1,500/μL; 림프구 <800/μL; 혈소판 <100,000/μL
  8. 현재 활성 감염
  9. HIV-1 또는 HIV-2 감염의 혈청학적 증거
  10. HBsAg 또는 순환하는 B형 간염 게놈에 의해 입증된 현재 B형 간염의 증거
  11. C형 간염 감염의 혈청학적 증거
  12. 검출 가능한 순환 CMV 게놈 또는 활성 감염 또는 CMV에 대한 고위험(CMV 혈청 양성 기증자로부터 신장을 받는 CMV 혈청 음성 수혜자)
  13. 검출 가능한 순환 EBV 게놈
  14. 치료되지 않은 양성 PPD 피부 테스트 이력.
  15. 연구 첫 12개월 이내에 잠재적으로 생 바이러스 백신이 필요할 수 있는 피험자
  16. 적절하게 치료된 기저 세포 암종을 제외한 악성 종양(피부 ​​또는 자궁경부의 편평 세포 암종 포함)의 병력
  17. 연구자의 의견에 따라 시험 참여를 배제해야 하는 모든 만성 질환 또는 이전 치료
  18. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성, Treg 투여 후 2년 동안 신뢰할 수 있고 효과적인 형태의 피임법을 사용하지 않으려는 모든 여성, Treg 투여 후 3개월 동안 신뢰할 수 있고 효과적인 형태의 피임법을 사용하지 않으려는 모든 남성
  19. 말초 혈액에 30/µL 미만으로 존재하는 Treg

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 단일 주입 다클론성 Treg

신장 이식 후 6개월 감시 생검에서 염증이 있는 3명의 피험자는 생체 외에서 선택되고 확장된 자가 다클론 Treg 3억 2천만 개의 표적을 단일 주입받습니다.

치료 방문 후 환자는 연구의 주요 부분을 위해 총 9번의 추가 방문을 위해 돌아올 것입니다: 치료 후 1일 및 4일, 그 다음 4주 동안 일주일에 한 번, 그 다음 3, 6, 12개월 치료를 받은 후.
생물학적: 트레그 주입
Treg 주입 시점(0일)에 TAC, MPA 및 스테로이드로 구성된 유지 면역 억제는 변경되지 않은 상태로 유지됩니다. Treg 주입 2주 후 후속 생검에서 염증 부하는 평방 mm당 침윤 세포의 수와 림프구로 침윤된 신장 피질의 백분율을 보는 컴퓨터 지원 이미지 분석으로 평가할 것입니다. 염증 부하가 50% 이상 감소하고 동종이식편에서 주입된 Treg가 관찰되는 경우, 에베로리무스는 1.5mg bid로 시작하고 타크로리무스 용량은 50% 감소합니다. 2주 후, 타크로리무스는 중단됩니다. 이 환자들은 연구 종료 및 추적 기간 동안 에베로리무스, 미코페놀산 및 프레드니손을 계속 사용할 것입니다. 2주 추적 생검에서 염증 부하의 감소가 없거나 감소하는 경우

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용이 있는 환자의 수.
기간: 일년
참가자는 0-1일(Treg 주입) 및 4,7,14,21,28,84,180일 및 360일(1년)에 부작용에 대해 평가됩니다.
일년
환자 생존
기간: 3 년
신장 이식 후 1년 및 3년에서 환자 생존.
3 년
신장 동종이식 생존
기간: 3 년
신장 이식 후 1년 및 3년에서 신장 동종이식 생존.
3 년
신장 동종 이식 기능 장애
기간: 일년
Treg 주입 후 1년 추적 기간 동안 신장 동종이식 기능 장애의 발생률.
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
신장 동종이식 생검에서 이식편 Treg의 존재
기간: 이주
Treg 침윤은 동종이식편 내에서 중수소 표지된 Treg의 지속성을 관찰하기 위해 주입 후 신장 생검에서 신장 동종이식편에서 측정될 것입니다.
이주
순환하는 Treg 세포의 변화
기간: 이주
동종이식 생검에서 중수소 라벨링을 사용하여 검출된 순환 Treg 세포의 백분율.
이주

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
소변 단백질의 기준선으로부터의 변화
기간: 일년
소변 단백질의 변화를 측정하고 면역 침윤, 염증 및 세뇨관 손상을 반영하여 면역 반응의 대리 마커를 평가합니다. (복합 측정)
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of California, San Francisco

수사관

  • 수석 연구원: Flavio Vincenti, MD, University of California, San Francisco

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 12월 31일

연구 완료 (실제)

2016년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 1월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 3월 14일

처음 게시됨 (추정)

2014년 3월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 7월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 7월 11일

마지막으로 확인됨

2022년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • UCSFTX412ST

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