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Terapia adottiva Treg per l'infiammazione subclinica nel trapianto di rene (TASK)

11 luglio 2022 aggiornato da: University of California, San Francisco

Uno studio pilota sull'immunoterapia adottiva policlonale con Treg CD4+CD127lo/-CD25+ nei pazienti sottoposti a trapianto renale

Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza della terapia sperimentale di una singola infusione di cellule T regolatorie (Tregs). Gli investigatori vogliono scoprire quali effetti, buoni o cattivi, avranno le Treg sui pazienti sottoposti a trapianto di rene.

Esistono diversi tipi di cellule T. Questo studio utilizza le cellule T regolatorie (Tregs), che si trovano nel sangue e fanno parte del sistema immunitario che impedisce il funzionamento di altre cellule immunitarie. Le Treg aiutano a disattivare il sistema immunitario dopo che altre cellule immunitarie hanno finito di affrontare le infezioni esterne e le Treg tengono sotto controllo il sistema immunitario in modo che il corpo non si attacchi. I ricercatori sperano che, somministrando un'infusione di Treg, si possa fermare l'attacco al rene e stabilizzare la funzione renale. Non è noto se la terapia sperimentale Treg possa fermare l'infiammazione nel rene.

In questo studio, i ricercatori prenderanno alcuni Treg dal paziente, li moltiplicheranno in laboratorio e poi li reinfonderanno nel paziente. La procedura utilizzata per moltiplicare le Treg è un processo sperimentale eseguito in laboratorio. Procedure simili eseguite con i topi hanno dimostrato di invertire l'infiammazione, ma non è noto se i risultati saranno gli stessi negli esseri umani. Questa terapia non è stata ancora eseguita negli esseri umani al di fuori di uno studio di ricerca.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio pilota a dose singola in aperto in cui 3 soggetti con infiammazione alla biopsia di sorveglianza di 6 mesi dopo il trapianto renale riceveranno una singola infusione di un bersaglio di 320 milioni di cellule Treg policlonali autologhe selezionate ed espanse ex vivo.

AAl momento dell'infusione di Treg (giorno 0), l'immunosoppressione rimarrà invariata e consiste in tacrolimus e acido micofenolato con o senza steroidi. Sulla biopsia di follow-up, 2 settimane dopo l'infusione di Treg, il carico infiammatorio sarà valutato mediante analisi dell'immagine assistita da computer osservando il numero di cellule infiltranti per mm quadrato e la percentuale di corteccia renale infiltrata con linfociti. Se il carico infiammatorio è diminuito di ≥50% e si osservano Treg infuse nell'allotrapianto, everolimus verrà iniziato a 1,5 mg bid e la dose di tacrolimus verrà ridotta del 50%. Dopo 2 settimane, tacrolimus verrà interrotto. Questi pazienti rimarranno su everolimus e acido micofenolico con o senza prednisone fino alla fine dello studio e al periodo di follow-up. Se alla biopsia di follow-up di 2 settimane non vi è alcuna diminuzione del carico infiammatorio o vi è una diminuzione <50%, non verrà apportata alcuna modifica al regime immunosoppressivo di mantenimento costituito da tacrolimus, acido micofenolico con o senza prednisone. immunosoppressione. Tutti i medici prescrittori sono iscritti e parteciperanno alla strategia di valutazione e mitigazione del rischio di micofenolato della FDA.

I soggetti saranno arruolati a intervalli di 4-6 settimane. Il primo soggetto riceverà un'infusione e sarà osservato per 3 settimane prima del trattamento dei restanti soggetti. Il team dello studio (sponsor IND, presidente del protocollo e monitor medico) e i membri del DSMB esamineranno i dati sulla sicurezza del primo soggetto prima di procedere.

Se non si osserva alcun evento avverso correlato di grado 3 o superiore, i soggetti successivi possono essere trattati. In caso contrario il trattamento sarà sospeso in attesa di revisione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Destinatari di trapianti renali primari di età compresa tra 18 e 65 anni senza anticorpi specifici del donatore prima del trapianto
  2. Funzionalità renale stabile (cGFR), nessuna storia di rigetto acuto e proteinuria inferiore a 500 mg/24 ore.
  3. Immunosoppressione di mantenimento costituita da tacrolimus e micofenolato mofetile/acido micofenolico con o senza prednisone
  4. Protocollo biopsia dell'allotrapianto renale a 6 mesi con reperti di infiammazione del 5%-25% (Banff t0 o t1) senza evidenza di rigetto (Banff t0 o t1<5%)
  5. PCR su sangue per BK inferiore a 1000 copie/ml e urina inferiore a 500.000 copie/ml
  6. Storia di sierologia EBV positiva
  7. Vaccinazioni attuali tra cui TdAP, epatite B, pneumococco e vaccini contro l'influenza stagionale

Criteri di esclusione:

  1. Destinatari di trapianti di rene HLA con antigene 6 abbinato da donatori viventi o deceduti
  2. Soggetti con storia di precedente trapianto di rene
  3. Storia di stenosi dell'arteria renale da trapianto
  4. Storia di complicazioni nella guarigione delle ferite dopo l'intervento chirurgico di trapianto
  5. Ipersensibilità nota a tacrolimus, micofenolato mofetile/acido micofenolico o everolimus
  6. Soggetti con anamnesi di malattia autoimmune
  7. Ematocrito < 33%; leucociti <3.000/μL; neutrofili <1.500/μL; linfociti <800/μL; piastrine <100.000/μL
  8. Qualsiasi infezione attiva in corso
  9. Evidenza sierologica di infezione da HIV-1 o HIV-2
  10. Evidenza dell'attuale epatite B come dimostrato dall'HBsAg o dai genomi circolanti dell'epatite B
  11. Evidenze sierologiche di infezione da epatite C
  12. Genomi di CMV circolanti rilevabili o infezione attiva o alto rischio di CMV (ricevente sieronegativo per CMV che riceve un rene da un donatore sieropositivo per CMV)
  13. Genomi di EBV circolanti rilevabili
  14. Storia di test cutaneo PPD positivo, che non è stato trattato.
  15. - Soggetti che potrebbero potenzialmente richiedere vaccini con virus vivi entro i primi 12 mesi dello studio
  16. Anamnesi di tumore maligno (incluso carcinoma a cellule squamose della pelle o della cervice) eccetto carcinoma basocellulare adeguatamente trattato
  17. Qualsiasi malattia cronica o trattamento precedente che, a parere dello sperimentatore, dovrebbe precludere la partecipazione allo studio
  18. Donne incinte o che allattano, qualsiasi donna che non è disposta a utilizzare una forma affidabile ed efficace di contraccezione per 2 anni dopo la somministrazione di Treg e qualsiasi uomo che non è disposto a utilizzare una forma affidabile ed efficace di contraccezione per 3 mesi dopo la somministrazione di Treg
  19. Treg presenti nel sangue periferico a meno di 30/µL

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Singola infusione policlonale Treg

3 soggetti con infiammazione alla biopsia di sorveglianza di 6 mesi dopo il trapianto renale riceveranno una singola infusione di un target di 320 milioni di Treg policlonali autologhe selezionate ed espanse ex vivo.

Dopo la visita di terapia il paziente tornerà per un totale di altre nove (9) visite per la parte principale dello studio: 1 e 4 giorni dopo la terapia, poi una volta alla settimana per 4 settimane e poi 3, 6 e 12 mesi dopo aver ricevuto la terapia.
Biologico: Infuso di treg
Al momento dell'infusione di Treg (giorno 0), l'immunosoppressione di mantenimento rimarrà invariata, costituita da TAC, MPA e steroidi. Alla biopsia di follow-up 2 settimane dopo l'infusione di Treg, il carico infiammatorio sarà valutato mediante analisi di immagini assistite da computer osservando il numero di cellule infiltranti per mm quadrato e la percentuale di corteccia renale infiltrata con linfociti. Se il carico infiammatorio è diminuito di ≥50% e si osservano Treg infuse nell'allotrapianto, everolimus verrà iniziato a 1,5 mg bid e la dose di tacrolimus verrà ridotta del 50%. Dopo 2 settimane, tacrolimus verrà interrotto. Questi pazienti rimarranno in everolimus, acido micofenolico e prednisone fino alla fine dello studio e al periodo di follow-up. Se alla biopsia di follow-up di 2 settimane, non c'è diminuzione del carico infiammatorio o c'è una diminuzione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con eventi avversi.
Lasso di tempo: 1 anno
I partecipanti saranno valutati per gli eventi avversi nei giorni 0-1 (infusione di Treg) e nei giorni 4,7,14,21,28,84,180 e 360 ​​(1 anno).
1 anno
Sopravvivenza del paziente
Lasso di tempo: 3 anni
Sopravvivenza del paziente a 1 anno e 3 anni dopo il trapianto renale.
3 anni
Sopravvivenza dell'allotrapianto renale
Lasso di tempo: 3 anni
Sopravvivenza dell'allotrapianto renale a 1 anno e 3 anni dopo il trapianto renale.
3 anni
Disfunzione dell'allotrapianto renale
Lasso di tempo: 1 anno
Incidenza della disfunzione dell'allotrapianto renale durante il periodo di follow-up di 1 anno dopo l'infusione di Treg.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza di Treg intragraft nella biopsia dell'allotrapianto renale
Lasso di tempo: 2 settimane
L'infiltrazione di Treg sarà misurata nell'allotrapianto renale sulla biopsia renale post-infusione per osservare la persistenza di Treg marcate con deuterio all'interno dell'allotrapianto.
2 settimane
Cambiamento nelle cellule Treg circolanti
Lasso di tempo: 2 settimane
Percentuale di cellule Treg circolanti rilevate utilizzando l'etichettatura del deuterio nella biopsia dell'allotrapianto.
2 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nelle proteine ​​urinarie
Lasso di tempo: 1 anno
Valutare i marcatori surrogati della risposta immunitaria misurando i cambiamenti nelle proteine ​​urinarie e riflettendo l'infiltrazione immunitaria, l'infiammazione e la lesione tubulare. (misura composita)
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Investigatori

  • Investigatore principale: Flavio Vincenti, MD, University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2014

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

17 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UCSFTX412ST

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