Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Treg Adoptiv terapi for subklinisk betennelse ved nyretransplantasjon (TASK)

11. juli 2022 oppdatert av: University of California, San Francisco

En pilotforsøk med CD4+CD127lo/-CD25+ polyklonal treg-adoptiv immunterapi hos nyretransplantasjonsmottakere

Formålet med denne studien er å teste sikkerheten til eksperimentell terapi av en enkelt infusjon av Regulatory T-celler (Tregs). Etterforskerne ønsker å finne ut hvilke effekter, gode eller dårlige, Tregs vil ha på nyretransplanterte pasienter.

Det finnes forskjellige typer T-celler. Denne studien bruker Regulatory T-celler (Tregs), som finnes i blodet og er en del av immunsystemet som stopper andre immunceller fra å fungere. Tregs bidrar til å slå av immunforsvaret etter at andre immunceller er ferdige med å takle ytre infeksjoner, og Tregs holder immunforsvaret i sjakk slik at kroppen ikke angriper seg selv. Forskerne håper at ved å gi en infusjon av Tregs at angrepet på nyren kan stoppes og nyrefunksjonen stabiliseres. Det er ikke kjent om Treg eksperimentell terapi kan stoppe betennelsen i nyren.

I denne studien vil forskerne ta noen av Tregs fra pasienten, multiplisere dem i laboratoriet, og deretter sette dem tilbake i pasienten. Prosedyren som brukes for å multiplisere Tregs er en eksperimentell prosess utført i laboratoriet. Lignende prosedyrer gjort med mus har vist seg å reversere betennelse, men det er ikke kjent om resultatene vil være de samme hos mennesker. Denne terapien har ennå ikke blitt utført på mennesker utenom en forskningsstudie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen enkeltdosepilotstudie der 3 personer med betennelse på deres 6-måneders overvåkingsbiopsi etter nyretransplantasjon vil motta en enkelt infusjon av et mål på 320 millioner celler ex vivo selekterte og utvidede autologe polyklonale Tregs.

AVed tidspunktet for Treg-infusjon (dag 0), vil immunsuppresjonen forbli uendret og består av takrolimus og mykofenolatsyre med eller uten steroider. På oppfølgingsbiopsien, 2 uker etter Treg-infusjonen, vil den inflammatoriske belastningen bli vurdert ved hjelp av dataassistert bildeanalyse som ser på antall infiltrerende celler per kvadrat mm samt prosentandelen av nyrebarken infiltrert med lymfocytter. Hvis den inflammatoriske belastningen er redusert med ≥50 % og infunderte Tregs observeres i allograftet, vil everolimus startes med 1,5 mg to ganger daglig og takrolimusdosen reduseres med 50 %. Etter 2 uker vil takrolimus seponeres. Disse pasientene vil forbli på everolimus og mykofenolsyre med eller uten prednison gjennom slutten av studien og oppfølgingsperioden. Hvis det ved 2-ukers oppfølgingsbiopsi ikke er noen reduksjon i betennelsesbelastningen eller det er en reduksjon <50 %, vil det ikke bli gjort noen endring i vedlikeholdsimmunsuppressivt regime bestående av takrolimus, mykofenolsyre med eller uten prednison. immunsuppresjon. Alle forskrivende leger er registrert i og vil delta i FDA Mycophenolate Risk Evaluation and Mitigation Strategy.

Emner vil bli påmeldt med 4-6 ukers mellomrom. Den første pasienten vil få en infusjon og vil bli observert i 3 uker før behandling av de resterende pasientene. Studieteamet (IND-sponsor, protokollleder og medisinsk monitor) og medlemmene av DSMB vil gjennomgå sikkerhetsdataene til det første individet før de fortsetter.

Hvis ingen grad 3 eller høyere relatert bivirkning observeres, kan påfølgende forsøkspersoner behandles. Ellers vil behandlingen bli suspendert i påvente av vurdering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mottakere av primære nyretransplantasjoner i alderen 18-65 år uten donorspesifikke antistoffer før transplantasjon
  2. Stabil nyrefunksjon (cGFR), ingen historie med akutt avstøtning og proteinuri mindre enn 500 mg/24 timer.
  3. Vedlikeholdsimmunsuppresjon bestående av takrolimus og mykofenolatmofetil/mykofenolsyre med eller uten prednison
  4. Protokoll nyreallotransplantatbiopsi etter 6 måneder med funn av 5%-25% betennelse (Banff t0 eller t1) uten bevis på avstøtning (Banff t0 eller t1<5%)
  5. Blod-PCR for BK mindre enn 1000 kopier/ml, og urin mindre enn 500.000 kopier/ml
  6. Historie med positiv EBV-serologi
  7. Nåværende vaksinasjoner inkludert TdAP, hepatitt B, pneumokokk- og sesonginfluensavaksiner

Ekskluderingskriterier:

  1. Mottakere av 6-antigen HLA-matchede nyretransplantasjoner fra levende eller avdøde givere
  2. Personer med tidligere nyretransplantasjon
  3. Historie om transplantert nyrearteriestenose
  4. Historie med sårhelingskomplikasjoner etter transplantasjonskirurgi
  5. Kjent overfølsomhet overfor takrolimus, mykofenolatmofetil/mykofenolsyre eller everolimus
  6. Personer med historie med autoimmun sykdom
  7. Hematokrit < 33 %; leukocytter <3000/μL; nøytrofiler <1500/μL; lymfocytter <800/μL; blodplater <100 000/μL
  8. Enhver pågående aktiv infeksjon
  9. Serologiske bevis på HIV-1 eller HIV-2 infeksjon
  10. Bevis på nåværende hepatitt B som demonstrert av HBsAg eller sirkulerende hepatitt B-genomer
  11. Serologiske bevis på hepatitt C-infeksjon
  12. Detekterbare sirkulerende CMV-genomer eller aktiv infeksjon eller høy risiko for CMV (CMV-seronegativ mottaker som mottar en nyre fra en CMV-seropositiv donor)
  13. Detekterbare sirkulerende EBV-genomer
  14. Anamnese med positiv PPD-hudtest, som var ubehandlet.
  15. Personer som potensielt kan trenge levende virusvaksiner innen de første 12 månedene av studien
  16. Anamnese med malignitet (inkludert plateepitelkarsinom i hud eller livmorhals) bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom
  17. Enhver kronisk sykdom eller tidligere behandling som etter etterforskerens mening bør utelukke deltakelse i rettssaken
  18. Gravide eller ammende kvinner, enhver kvinne som ikke er villig til å bruke en pålitelig og effektiv prevensjonsform i 2 år etter Treg-dosering, og enhver mann som ikke er villig til å bruke en pålitelig og effektiv prevensjonsform i 3 måneder etter Treg-dosering
  19. Tregs tilstede i perifert blod ved mindre enn 30/µL

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkelt infusjon polyklonal Treg

3 personer med betennelse på deres 6-måneders overvåkingsbiopsi etter nyretransplantasjon vil motta en enkelt infusjon av et mål på 320 millioner ex vivo selekterte og utvidede autologe polyklonale Tregs.

Etter terapibesøket vil pasienten komme tilbake for totalt ni (9) flere besøk for hoveddelen av studien: 1 og 4 dager etter terapi, deretter en gang i uken i 4 uker, og deretter 3, 6 og 12 måneder etter at du har fått terapien.
Biologisk: Treg infusjon
På tidspunktet for Treg-infusjon (dag 0), vil vedlikeholdsimmunsuppresjon forbli uendret som består av TAC, MPA og steroider. Ved oppfølgingsbiopsi 2 uker etter Treg-infusjon vil den inflammatoriske belastningen bli vurdert ved hjelp av dataassistert bildeanalyse som ser på antall infiltrerende celler per kvadrat mm samt prosentandelen av nyrebarken infiltrert med lymfocytter. Hvis den inflammatoriske belastningen er redusert med ≥50 % og infunderte Tregs observeres i allograftet, vil everolimus startes med 1,5 mg to ganger daglig og takrolimusdosen reduseres med 50 %. Etter 2 uker vil takrolimus seponeres. Disse pasientene vil forbli på everolimus, mykofenolsyre og prednison gjennom slutten av studien og oppfølgingsperioden. Hvis på 2-ukers oppfølgingsbiopsi, er det ingen reduksjon i betennelsesbelastningen eller det er en reduksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med uønskede hendelser.
Tidsramme: 1 år
Deltakerne vil bli vurdert for uønskede hendelser på dag 0-1 (Treg-infusjon) og på dag 4,7,14,21,28,84,180 og 360 (1 år).
1 år
Pasientoverlevelse
Tidsramme: 3 år
Pasientoverlevelse 1 år og 3 år etter nyretransplantasjon.
3 år
Renal allograft overlevelse
Tidsramme: 3 år
Renal allograft overlevelse 1 år og 3 år etter nyretransplantasjon.
3 år
Renal allograft dysfunksjon
Tidsramme: 1 år
Forekomst av nyreallograftdysfunksjon i løpet av 1 års oppfølgingsperiode etter Treg-infusjon.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse av intragraft-tregs i nyreallograft-biopsien
Tidsramme: 2 uker
Treg-infiltrasjon vil bli målt i nyre-allotransplantatet på nyrebiopsien etter infusjon for å observere persistensen av deuterium-merkede Tregs i allograften.
2 uker
Endring i sirkulerende Treg-celler
Tidsramme: 2 uker
Prosentandel av sirkulerende Treg-celler oppdaget ved bruk av deuteriummerking i allograftbiopsien.
2 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i urinprotein
Tidsramme: 1 år
Vurder surrogatmarkører for immunrespons ved å måle endringer i urinprotein og reflektere immuninfiltrasjon, betennelse og tubulær skade. (sammensatt mål)
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Flavio Vincenti, MD, University of California, San Francisco

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

17. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • UCSFTX412ST

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere