Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адаптивная терапия Treg при субклиническом воспалении при трансплантации почки (TASK)

11 июля 2022 г. обновлено: University of California, San Francisco

Пилотное испытание адоптивной иммунотерапии CD4+CD127lo/-CD25+ поликлональными Treg у реципиентов почечного трансплантата

Целью данного исследования является проверка безопасности экспериментальной терапии одной инфузией регуляторных Т-клеток (Tregs). Исследователи хотят выяснить, какое влияние, хорошее или плохое, Tregs окажут на пациентов, перенесших трансплантацию почки.

Существуют различные типы Т-клеток. В этом исследовании используются регуляторные Т-клетки (Treg), которые находятся в крови и являются частью иммунной системы, которая останавливает работу других иммунных клеток. Tregs помогают отключить иммунную систему после того, как другие иммунные клетки закончили борьбу с внешними инфекциями, а Tregs держат иммунную систему под контролем, чтобы организм не атаковал сам себя. Исследователи надеются, что путем инфузии Tregs можно остановить атаку на почки и стабилизировать функцию почек. Неизвестно, может ли экспериментальная терапия Treg остановить воспаление в почках.

В этом исследовании исследователи возьмут у пациента несколько Treg, размножат их в лаборатории, а затем введут обратно пациенту. Процедура, используемая для размножения Treg, представляет собой экспериментальный процесс, проводимый в лаборатории. Было показано, что аналогичные процедуры, проведенные на мышах, устраняют воспаление, но неизвестно, будут ли результаты такими же у людей. Эта терапия еще не проводилась на людях за пределами научного исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое пилотное исследование с однократной дозой, в котором 3 субъекта с воспалением по результатам 6-месячной контрольной биопсии после трансплантации почки получат однократную инфузию целевых 320 миллионов клеток, отобранных ex vivo и размноженных аутологичных поликлональных Treg.

AA Во время инфузии Treg (день 0) иммуносупрессия останется неизменной и будет состоять из такролимуса и микофеноловой кислоты со стероидами или без них. При контрольной биопсии через 2 недели после инфузии Treg воспалительная нагрузка будет оцениваться с помощью компьютерного анализа изображений с учетом количества инфильтрирующих клеток на квадратный мм, а также процентной доли инфильтрации коры почек лимфоцитами. Если воспалительная нагрузка уменьшилась на ≥50% и в аллотрансплантате обнаружены инфузированные Treg, эверолимус начинают с 1,5 мг два раза в день, а дозу такролимуса снижают на 50%. Через 2 недели прием такролимуса прекращают. Эти пациенты будут продолжать принимать эверолимус и микофеноловую кислоту с преднизолоном или без него до конца исследования и периода последующего наблюдения. Если при контрольной биопсии через 2 недели воспалительная нагрузка не снижается или наблюдается снижение менее чем на 50%, поддерживающая иммуносупрессивная схема, состоящая из такролимуса, микофеноловой кислоты с преднизоном или без него, не меняется. иммуносупрессия. Все врачи, выписывающие рецепты, зарегистрированы и будут участвовать в Стратегии оценки и снижения риска микофенолата FDA.

Субъекты будут зачислены с интервалом в 4-6 недель. Первый субъект получит инфузию и будет наблюдаться в течение 3 недель до лечения остальных субъектов. Исследовательская группа (спонсор IND, руководитель протокола и медицинский наблюдатель) и члены DSMB рассмотрят данные о безопасности первого субъекта до продолжения.

Если не наблюдается связанных нежелательных явлений степени 3 или выше, лечение могут проходить последующие субъекты. В противном случае лечение будет приостановлено до рассмотрения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Реципиенты первичной почечной трансплантации в возрасте 18-65 лет без донорских специфических антител до трансплантации
  2. Стабильная функция почек (cGFR), отсутствие острого отторжения в анамнезе и протеинурия менее 500 мг/24 часа.
  3. Поддерживающая иммуносупрессия, состоящая из такролимуса и микофенолата мофетила/микофеноловой кислоты с преднизоном или без него
  4. Протокол биопсии почечного аллотрансплантата через 6 месяцев с признаками воспаления 5-25% (Banff t0 или t1) без признаков отторжения (Banff t0 или t1<5%)
  5. ПЦР крови на БК менее 1000 копий/мл и мочи менее 500 000 копий/мл
  6. История положительной серологии ВЭБ
  7. Текущие прививки, включая вакцины против TdAP, гепатита В, пневмококка и сезонного гриппа.

Критерий исключения:

  1. Реципиенты 6-антигенных HLA-совместимых трансплантатов почек от живых или умерших доноров.
  2. Субъекты с предшествующей трансплантацией почки в анамнезе
  3. История стеноза почечной артерии трансплантата
  4. История осложнений заживления ран после операции по трансплантации
  5. Известная гиперчувствительность к такролимусу, микофенолата мофетилу/микофеноловой кислоте или эверолимусу.
  6. Субъекты с историей аутоиммунного заболевания
  7. Гематокрит < 33%; лейкоциты <3000/мкл; нейтрофилы <1500/мкл; лимфоциты <800/мкл; тромбоциты <100 000/мкл
  8. Любая текущая активная инфекция
  9. Серологические признаки ВИЧ-1 или ВИЧ-2 инфекции
  10. Доказательства текущего гепатита В, подтвержденные HBsAg или циркулирующими геномами гепатита В
  11. Серологические признаки инфекции гепатита С
  12. Обнаруживаемые циркулирующие геномы ЦМВ или активная инфекция или высокий риск ЦМВ (ЦМВ-серонегативный реципиент получает почку от ЦМВ-серопозитивного донора)
  13. Обнаруживаемые циркулирующие геномы ВЭБ
  14. История положительного кожного теста PPD, который не лечился.
  15. Субъекты, которым потенциально могут потребоваться живые вирусные вакцины в течение первых 12 месяцев исследования.
  16. Злокачественные новообразования в анамнезе (включая плоскоклеточный рак кожи или шейки матки), за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака
  17. Любое хроническое заболевание или предшествующее лечение, которое, по мнению исследователя, должно препятствовать участию в исследовании.
  18. Беременные или кормящие женщины, любые женщины, которые не желают использовать надежную и эффективную форму контрацепции в течение 2 лет после приема Трег, и любой мужчина, который не желает использовать надежную и эффективную форму контрацепции в течение 3 месяцев после приема Трег.
  19. Tregs присутствуют в периферической крови в количестве менее 30/мкл.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Однократная инфузия поликлонального Treg

3 субъекта с воспалением в их 6-месячной контрольной биопсии после трансплантации почки получат однократную инфузию мишени из 320 миллионов ex vivo отобранных и размноженных аутологичных поликлональных Treg.

После лечебного визита пациент вернется в общей сложности еще на девять (9) посещений для основной части исследования: через 1 и 4 дня после терапии, затем один раз в неделю в течение 4 недель, а затем через 3, 6 и 12 месяцев. после того, как вы получите терапию.
Биологический: Инфузия Трег
Во время инфузии Treg (день 0) поддерживающая иммуносупрессия останется неизменной и состоит из TAC, MPA и стероидов. При контрольной биопсии через 2 недели после инфузии Treg воспалительная нагрузка будет оцениваться с помощью компьютерного анализа изображений с учетом количества инфильтрирующих клеток на квадратный мм, а также процента инфильтрации коры почек лимфоцитами. Если воспалительная нагрузка уменьшилась на ≥50% и в аллотрансплантате обнаружены инфузированные Treg, эверолимус начинают с 1,5 мг два раза в день, а дозу такролимуса снижают на 50%. Через 2 недели прием такролимуса прекращают. Эти пациенты будут продолжать принимать эверолимус, микофеноловую кислоту и преднизолон до конца исследования и периода последующего наблюдения. Если при контрольной биопсии через 2 нед воспалительная нагрузка не снижается или наблюдается снижение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями.
Временное ограничение: 1 год
Участников будут оценивать на наличие нежелательных явлений в дни 0–1 (инфузия Treg), а также в дни 4, 7, 14, 21, 28, 84, 180 и 360 (1 год).
1 год
Выживание пациента
Временное ограничение: 3 года
Выживаемость пациентов через 1 год и 3 года после трансплантации почки.
3 года
Выживание почечного аллотрансплантата
Временное ограничение: 3 года
Выживаемость почечного аллотрансплантата через 1 год и 3 года после трансплантации почки.
3 года
Дисфункция почечного аллотрансплантата
Временное ограничение: 1 год
Частота дисфункции почечного аллотрансплантата в течение 1 года наблюдения после инфузии Treg.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наличие внутритрансплантатных Treg в биоптате почечного аллотрансплантата
Временное ограничение: 2 недели
Инфильтрация Treg будет измеряться в почечном аллотрансплантате при биопсии почки после инфузии, чтобы наблюдать за персистенцией Treg, меченных дейтерием, в аллотрансплантате.
2 недели
Изменение циркулирующих Treg-клеток
Временное ограничение: 2 недели
Процент циркулирующих клеток Treg, обнаруженных с помощью мечения дейтерием в биопсии аллотрансплантата.
2 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем белка в моче
Временное ограничение: 1 год
Оцените суррогатные маркеры иммунного ответа, измеряя изменения белка в моче и отражая иммунную инфильтрацию, воспаление и повреждение канальцев. (составная мера)
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Следователи

  • Главный следователь: Flavio Vincenti, MD, University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • UCSFTX412ST

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться