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Thérapie adoptive Treg pour l'inflammation subclinique dans la transplantation rénale (TASK)

11 juillet 2022 mis à jour par: University of California, San Francisco

Un essai pilote d'immunothérapie adoptive Treg polyclonale CD4+CD127lo/-CD25+ chez des receveurs de greffe rénale

Le but de cette étude est de tester l'innocuité de la thérapie expérimentale d'une seule perfusion de lymphocytes T régulateurs (Tregs). Les chercheurs veulent savoir quels effets, bons ou mauvais, les Treg auront sur les patients transplantés rénaux.

Il existe différents types de lymphocytes T. Cette étude utilise des cellules T régulatrices (Tregs), qui se trouvent dans le sang et font partie du système immunitaire qui empêche les autres cellules immunitaires de fonctionner. Les Tregs aident à désactiver le système immunitaire après que d'autres cellules immunitaires ont fini de s'attaquer aux infections extérieures, et les Tregs maintiennent le système immunitaire sous contrôle afin que le corps ne s'attaque pas à lui-même. Les chercheurs espèrent qu'en administrant une infusion de Tregs, l'attaque du rein pourra être stoppée et la fonction rénale sera stabilisée. On ne sait pas si la thérapie expérimentale Treg peut arrêter l'inflammation dans le rein.

Dans cette étude, les chercheurs prélèveront une partie des Tregs du patient, les multiplieront en laboratoire, puis les réinjecteront dans le patient. La procédure utilisée pour multiplier les Tregs est un processus expérimental réalisé en laboratoire. Il a été démontré que des procédures similaires effectuées sur des souris inversent l'inflammation, mais on ne sait pas si les résultats seront les mêmes chez l'homme. Cette thérapie n'a pas encore été effectuée chez l'homme en dehors d'une étude de recherche.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote à dose unique en ouvert dans laquelle 3 sujets présentant une inflammation lors de leur biopsie de surveillance de 6 mois après une transplantation rénale recevront une seule perfusion d'une cible de 320 millions de cellules ex vivo sélectionnées et élargies de Tregs polyclonaux autologues.

AAu moment de la perfusion de Treg (jour 0), l'immunosuppression reste inchangée et consiste en tacrolimus et mycophénolate acide avec ou sans stéroïdes. Lors de la biopsie de suivi, 2 semaines après la perfusion de Treg, la charge inflammatoire sera évaluée par analyse d'image assistée par ordinateur en examinant le nombre de cellules infiltrantes par mm carré ainsi que le pourcentage de cortex rénal infiltré de lymphocytes. Si la charge inflammatoire a diminué de ≥ 50 % et que des Tregs perfusés sont observés dans l'allogreffe, l'évérolimus sera débuté à 1,5 mg bid et la dose de tacrolimus sera diminuée de 50 %. Après 2 semaines, le tacrolimus sera arrêté. Ces patients resteront sous évérolimus et acide mycophénolique avec ou sans prednisone jusqu'à la fin de l'étude et la période de suivi. Si sur la biopsie de suivi à 2 semaines, il n'y a pas de diminution de la charge inflammatoire ou il y a une diminution < 50%, aucune modification ne sera apportée au schéma immunosuppresseur d'entretien consistant en tacrolimus, acide mycophénolique avec ou sans prednisone. immunosuppression. Tous les médecins prescripteurs sont inscrits et participeront à la stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques liés au mycophénolate de la FDA.

Les sujets seront inscrits à des intervalles de 4 à 6 semaines. Le premier sujet recevra une perfusion et sera observé pendant 3 semaines avant le traitement des sujets restants. L'équipe de l'étude (commanditaire de l'IND, responsable du protocole et moniteur médical) et les membres du DSMB examineront les données de sécurité du premier sujet avant de poursuivre.

Si aucun événement indésirable associé de grade 3 ou supérieur n'est observé, les sujets suivants peuvent être traités. Sinon, le traitement sera suspendu dans l'attente d'un examen.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Receveurs de transplantations rénales primaires âgés de 18 à 65 ans sans anticorps spécifiques au donneur avant la transplantation
  2. Fonction rénale stable (DFGc), aucun antécédent de rejet aigu et protéinurie inférieure à 500 mg/24 heures.
  3. Immunosuppression d'entretien consistant en tacrolimus et mycophénolate mofétil/acide mycophénolique avec ou sans prednisone
  4. Protocole biopsie d'allogreffe rénale à 6 mois avec des résultats d'inflammation de 5 % à 25 % (Banff t0 ou t1) sans preuve de rejet (Banff t0 ou t1 <5 %)
  5. PCR sanguine pour BK moins de 1000 copies/ml et urine moins de 500 000 copies/ml
  6. Antécédents de sérologie EBV positive
  7. Immunisations actuelles, y compris les vaccins TdAP, contre l'hépatite B, contre le pneumocoque et contre la grippe saisonnière

Critère d'exclusion:

  1. Receveurs de greffes de rein compatible HLA à 6 antigènes provenant de donneurs vivants ou décédés
  2. Sujets ayant des antécédents de greffe de rein
  3. Antécédents de sténose de l'artère rénale de greffe
  4. Antécédents de complication de cicatrisation après greffe
  5. Hypersensibilité connue au tacrolimus, au mycophénolate mofétil/acide mycophénolique ou à l'évérolimus
  6. Sujets ayant des antécédents de maladie auto-immune
  7. Hématocrite < 33 % ; leucocytes <3 000/μL ; neutrophiles < 1 500/μL ; lymphocytes <800/μL ; plaquettes <100 000/μL
  8. Toute infection active en cours
  9. Preuve sérologique d'une infection par le VIH-1 ou le VIH-2
  10. Preuve d'hépatite B actuelle démontrée par l'HBsAg ou les génomes circulants de l'hépatite B
  11. Preuve sérologique de l'hépatite C
  12. Génomes CMV circulants détectables ou infection active ou risque élevé de CMV (receveur séronégatif pour le CMV recevant un rein d'un donneur séropositif pour le CMV)
  13. Génomes EBV circulants détectables
  14. Antécédents de test cutané PPD positif, qui n'a pas été traité.
  15. Sujets pouvant potentiellement nécessiter des vaccins à virus vivants au cours des 12 premiers mois de l'étude
  16. Antécédents de malignité (y compris carcinome épidermoïde de la peau ou du col de l'utérus) sauf carcinome basocellulaire correctement traité
  17. Toute maladie chronique ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, devrait empêcher la participation à l'essai
  18. Femmes enceintes ou allaitantes, toute femme qui ne veut pas utiliser une forme de contraception fiable et efficace pendant 2 ans après l'administration de Treg, et tout homme qui ne veut pas utiliser une forme de contraception fiable et efficace pendant 3 mois après l'administration de Treg
  19. Tregs présents dans le sang périphérique à moins de 30/µL

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Treg polyclonal à perfusion unique

3 sujets présentant une inflammation lors de leur biopsie de surveillance de 6 mois après une transplantation rénale recevront une perfusion unique d'une cible de 320 millions de Tregs polyclonaux autologues sélectionnés et étendus ex vivo.

Après la visite thérapeutique, le patient reviendra pour un total de neuf (9) visites supplémentaires pour la partie principale de l'étude : 1 et 4 jours après la thérapie, puis une fois par semaine pendant 4 semaines, puis 3, 6 et 12 mois. après avoir reçu la thérapie.
Biologique: Infusion de Treg
Au moment de la perfusion de Treg (jour 0), l'immunosuppression d'entretien restera inchangée, à savoir le TAC, le MPA et les stéroïdes. Lors d'une biopsie de suivi 2 semaines après la perfusion de Treg, la charge inflammatoire sera évaluée par analyse d'image assistée par ordinateur en examinant le nombre de cellules infiltrantes par mm carré ainsi que le pourcentage de cortex rénal infiltré de lymphocytes. Si la charge inflammatoire a diminué de ≥ 50 % et que des Tregs perfusés sont observés dans l'allogreffe, l'évérolimus sera débuté à 1,5 mg bid et la dose de tacrolimus sera diminuée de 50 %. Après 2 semaines, le tacrolimus sera arrêté. Ces patients resteront sous évérolimus, acide mycophénolique et prednisone jusqu'à la fin de l'étude et la période de suivi. Si à la biopsie de suivi à 2 semaines, il n'y a pas de diminution de la charge inflammatoire ou il y a une diminution

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables.
Délai: 1 an
Les participants seront évalués pour les événements indésirables les jours 0 à 1 (perfusion de Treg) et les jours 4, 7, 14, 21, 28, 84, 180 et 360 (1 an).
1 an
Survie des patients
Délai: 3 années
Survie des patients à 1 an et 3 ans après transplantation rénale.
3 années
Survie de l'allogreffe rénale
Délai: 3 années
Survie de l'allogreffe rénale à 1 an et 3 ans après la transplantation rénale.
3 années
Dysfonctionnement de l'allogreffe rénale
Délai: 1 an
Incidence du dysfonctionnement de l'allogreffe rénale au cours de la période de suivi d'un an après la perfusion de Treg.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Présence de Treg intragreffe dans la biopsie de l'allogreffe rénale
Délai: 2 semaines
L'infiltration de Treg sera mesurée dans l'allogreffe rénale sur la biopsie rénale post-perfusion pour observer la persistance des Treg marqués au deutérium dans l'allogreffe.
2 semaines
Modification des cellules Treg en circulation
Délai: 2 semaines
Pourcentage de cellules Treg circulantes détectées à l'aide du marquage au deutérium dans la biopsie de l'allogreffe.
2 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base des protéines urinaires
Délai: 1 an
Évaluer les marqueurs de substitution de la réponse immunitaire en mesurant les changements dans les protéines urinaires et en reflétant l'infiltration immunitaire, l'inflammation et les lésions tubulaires. (mesure composée)
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Flavio Vincenti, MD, University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2014

Première publication (Estimation)

17 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • UCSFTX412ST

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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