Treg Terapia Adotiva para Inflamação Subclínica em Transplante Renal (TASK)
Um Teste Piloto de Imunoterapia Adotiva Policlonal Treg CD4+CD127lo/-CD25+ em Receptores de Transplante Renal
O objetivo deste estudo é testar a segurança da terapia experimental de uma única infusão de células T reguladoras (Tregs). Os investigadores querem descobrir quais efeitos, bons ou ruins, Tregs terão nos pacientes transplantados renais.
Existem diferentes tipos de células T. Este estudo usa células T reguladoras (Tregs), que são encontradas no sangue e fazem parte do sistema imunológico que impede que outras células imunológicas funcionem. Tregs ajudam a desligar o sistema imunológico depois que outras células imunológicas terminaram de combater infecções externas, e Tregs mantêm o sistema imunológico sob controle para que o corpo não se ataque. Os pesquisadores esperam que, ao administrar uma infusão de Tregs, o ataque ao rim possa ser interrompido e a função renal seja estabilizada. Não se sabe se a terapia experimental Treg pode parar a inflamação no rim.
Neste estudo, os pesquisadores irão retirar algumas das Tregs do paciente, multiplicá-las no laboratório e depois infundi-las de volta no paciente. O procedimento usado para multiplicar Tregs é um processo experimental realizado em laboratório. Procedimentos semelhantes feitos com camundongos demonstraram reverter a inflamação, mas não se sabe se os resultados serão os mesmos em humanos. Esta terapia ainda não foi feita em humanos fora de um estudo de pesquisa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto de dose única aberto no qual 3 indivíduos com inflamação em sua biópsia de vigilância de 6 meses após o transplante renal receberão uma infusão única de um alvo de 320 milhões de células Tregs policlonais autólogas selecionadas ex vivo e expandidas.
ANo momento da infusão de Treg (dia 0), a imunossupressão permanecerá inalterada e consiste em tacrolimus e ácido micofenolato com ou sem esteróides. Na biópsia de acompanhamento, 2 semanas após a infusão de Treg, a carga inflamatória será avaliada por análise de imagem assistida por computador observando o número de células infiltradas por mm quadrado, bem como a porcentagem de córtex renal infiltrado com linfócitos. Se a carga inflamatória tiver diminuído ≥50% e forem observadas Tregs infundidas no aloenxerto, o everolimo será iniciado com 1,5 mg duas vezes ao dia e a dose de tacrolimo será reduzida em 50%. Após 2 semanas, o tacrolimus será descontinuado. Esses pacientes permanecerão com everolimus e ácido micofenólico com ou sem prednisona até o final do estudo e o período de acompanhamento. Se na biópsia de acompanhamento de 2 semanas não houver diminuição da carga inflamatória ou houver diminuição <50%, nenhuma alteração será feita no regime imunossupressor de manutenção que consiste em tacrolimus, ácido micofenólico com ou sem prednisona. imunossupressão. Todos os médicos prescritores estão inscritos e participarão da Estratégia de Avaliação e Mitigação de Riscos do Micofenolato da FDA.
Os indivíduos serão inscritos em intervalos de 4-6 semanas. O primeiro sujeito receberá uma infusão e será observado por 3 semanas antes do tratamento dos demais sujeitos. A equipe do estudo (patrocinador do IND, presidente do protocolo e monitor médico) e os membros do DSMB revisarão os dados de segurança do primeiro sujeito antes de prosseguir.
Se nenhum evento adverso relacionado de grau 3 ou superior for observado, os indivíduos subsequentes podem ser tratados. Caso contrário, o tratamento será suspenso enquanto se aguarda a revisão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores de transplantes renais primários de 18 a 65 anos sem anticorpos específicos do doador antes do transplante
- Função renal estável (cGFR), sem história de rejeição aguda e proteinúria inferior a 500 mg/24 horas.
- Imunossupressão de manutenção consistindo em tacrolimus e micofenolato de mofetil/ácido micofenólico com ou sem prednisona
- Biópsia de aloenxerto renal protocolar em 6 meses com achados de 5%-25% de inflamação (Banff t0 ou t1) sem evidência de rejeição (Banff t0 ou t1 <5%)
- PCR de sangue para BK inferior a 1.000 cópias/ml e urina inferior a 500.000 cópias/ml
- Histórico de sorologia EBV positiva
- Imunizações atuais, incluindo vacinas TdAP, hepatite B, pneumocócica e influenza sazonal
Critério de exclusão:
- Receptores de transplantes renais HLA de 6 antígenos de doadores vivos ou falecidos
- Indivíduos com histórico de transplante renal prévio
- História de estenose da artéria renal transplantada
- História de complicação na cicatrização de feridas após cirurgia de transplante
- Hipersensibilidade conhecida ao tacrolimus, micofenolato de mofetil/ácido micofenólico ou everolimus
- Indivíduos com histórico de doença autoimune
- Hematócrito < 33%; leucócitos <3.000/μL; neutrófilos <1.500/μL; linfócitos <800/μL; plaquetas <100.000/μL
- Qualquer infecção ativa atual
- Evidência sorológica de infecção por HIV-1 ou HIV-2
- Evidência de hepatite B atual, conforme demonstrado por HBsAg ou genomas de hepatite B circulantes
- Evidência sorológica de infecção por hepatite C
- Genomas de CMV circulantes detectáveis ou infecção ativa ou alto risco para CMV (receptor soronegativo para CMV recebendo um rim de um doador soropositivo para CMV)
- Genomas de EBV circulantes detectáveis
- História de teste cutâneo PPD positivo, não tratado.
- Indivíduos que podem potencialmente necessitar de vacinas de vírus vivos nos primeiros 12 meses do estudo
- História de malignidade (incluindo carcinoma de células escamosas da pele ou colo do útero), exceto carcinoma basocelular tratado adequadamente
- Qualquer doença crônica ou tratamento anterior que, na opinião do investigador, deva impedir a participação no estudo
- Mulheres grávidas ou amamentando, qualquer mulher que não queira usar uma forma confiável e eficaz de contracepção por 2 anos após a administração de Treg e qualquer homem que não queira usar uma forma confiável e eficaz de contracepção por 3 meses após a administração de Treg
- Tregs presentes no sangue periférico em menos de 30/µL
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Treg policlonal de infusão única
3 indivíduos com inflamação em sua biópsia de vigilância de 6 meses após o transplante renal receberão uma única infusão de um alvo de 320 milhões de Tregs policlonais autólogos selecionados e expandidos ex vivo. Após a visita de terapia, o paciente retornará para um total de mais nove (9) visitas para a parte principal do estudo: 1 e 4 dias após a terapia, depois uma vez por semana durante 4 semanas e depois 3, 6 e 12 meses depois de fazer a terapia. |
No momento da infusão de Treg (dia 0), a imunossupressão de manutenção permanecerá inalterada, que consiste em TAC, MPA e esteróides.
Na biópsia de acompanhamento 2 semanas após a infusão de Treg, a carga inflamatória será avaliada por análise de imagem assistida por computador observando o número de células infiltradas por mm quadrado, bem como a porcentagem de córtex renal infiltrado com linfócitos.
Se a carga inflamatória tiver diminuído ≥50% e forem observadas Tregs infundidas no aloenxerto, o everolimo será iniciado com 1,5 mg duas vezes ao dia e a dose de tacrolimo será reduzida em 50%.
Após 2 semanas, o tacrolimus será descontinuado.
Esses pacientes permanecerão com everolimus, ácido micofenólico e prednisona até o final do estudo e o período de acompanhamento.
Se na biópsia de acompanhamento de 2 semanas não houver diminuição da carga inflamatória ou houver diminuição
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com eventos adversos.
Prazo: 1 ano
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Os participantes serão avaliados quanto a eventos adversos nos dias 0-1 (infusão de Treg) e nos dias 4,7,14,21,28,84,180 e 360 (1 ano).
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1 ano
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Sobrevivência do paciente
Prazo: 3 anos
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Sobrevida do paciente em 1 ano e 3 anos após o transplante renal.
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3 anos
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Sobrevivência do Aloenxerto Renal
Prazo: 3 anos
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Sobrevida do aloenxerto renal em 1 ano e 3 anos após o transplante renal.
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3 anos
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Disfunção do Aloenxerto Renal
Prazo: 1 ano
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Incidência de disfunção do aloenxerto renal durante o período de acompanhamento de 1 ano após a infusão de Treg.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Presença de Tregs Intraenxerto na Biópsia do Aloenxerto Renal
Prazo: 2 semanas
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A infiltração de Tregs será medida no aloenxerto renal na biópsia renal pós-infusão para observar a persistência de Tregs marcadas com deutério dentro do aloenxerto.
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2 semanas
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Alteração nas células Treg circulantes
Prazo: 2 semanas
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Porcentagem de células Treg circulantes detectadas usando marcação com deutério na biópsia do aloenxerto.
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2 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na proteína urinária
Prazo: 1 ano
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Avalie os marcadores substitutos da resposta imune medindo as alterações na proteína urinária e refletindo a infiltração imune, inflamação e lesão tubular.
(medida composta)
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Flavio Vincenti, MD, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nankivell BJ, Borrows RJ, Fung CL, O'Connell PJ, Allen RD, Chapman JR. Natural history, risk factors, and impact of subclinical rejection in kidney transplantation. Transplantation. 2004 Jul 27;78(2):242-9. doi: 10.1097/01.tp.0000128167.60172.cc.
- Kee TY, Chapman JR, O'Connell PJ, Fung CL, Allen RD, Kable K, Vitalone MJ, Nankivell BJ. Treatment of subclinical rejection diagnosed by protocol biopsy of kidney transplants. Transplantation. 2006 Jul 15;82(1):36-42. doi: 10.1097/01.tp.0000225783.86950.c2.
- Sakaguchi S, Yamaguchi T, Nomura T, Ono M. Regulatory T cells and immune tolerance. Cell. 2008 May 30;133(5):775-87. doi: 10.1016/j.cell.2008.05.009.
- Tang Q, Bluestone JA, Kang SM. CD4(+)Foxp3(+) regulatory T cell therapy in transplantation. J Mol Cell Biol. 2012 Feb;4(1):11-21. doi: 10.1093/jmcb/mjr047. Epub 2011 Dec 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- UCSFTX412ST
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