Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Treg Adoptivní terapie pro subklinický zánět při transplantaci ledvin (TASK)

11. července 2022 aktualizováno: University of California, San Francisco

Pilotní zkouška CD4+CD127lo/-CD25+ polyklonální adoptivní imunoterapie Treg u příjemců transplantace ledvin

Účelem této studie je otestovat bezpečnost experimentální terapie jednorázovou infuzí regulačních T buněk (Tregs). Vyšetřovatelé chtějí zjistit, jaké účinky, dobré nebo špatné, bude mít Tregs na pacienty po transplantaci ledviny.

Existují různé typy T buněk. Tato studie využívá regulační T buňky (Tregs), které se nacházejí v krvi a jsou součástí imunitního systému, který brání dalším imunitním buňkám v práci. Tregy pomáhají vypnout imunitní systém poté, co ostatní imunitní buňky dokončí boj s vnějšími infekcemi, a Tregy udržují imunitní systém pod kontrolou, aby tělo nenapadlo samo sebe. Vědci doufají, že podáním infuze Tregs může být útok na ledviny zastaven a funkce ledvin bude stabilizována. Není známo, zda experimentální terapie Treg může zastavit zánět v ledvině.

V této studii vědci vezmou pacientovi některé Tregy, namnoží je v laboratoři a poté je infuzí vrátí pacientovi. Postup používaný k množení Tregs je experimentální proces prováděný v laboratoři. Bylo prokázáno, že podobné postupy prováděné u myší zvrátily zánět, ale není známo, zda budou výsledky stejné u lidí. Tato terapie dosud nebyla u lidí provedena mimo výzkumnou studii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená pilotní studie s jednorázovou dávkou, ve které 3 subjekty se zánětem na jejich 6měsíční kontrolní biopsii po transplantaci ledvin dostanou jedinou infuzi cílové 320 milionů buněk ex vivo vybraných a rozšířených autologních polyklonálních Tregs.

AV době infuze Treg (den 0) zůstane imunosuprese nezměněna a sestává z takrolimu a kyseliny mykofenolátové se steroidy nebo bez nich. Při následné biopsii, 2 týdny po infuzi Treg, bude posouzena zánětlivá zátěž pomocí počítačově asistované obrazové analýzy sledující počet infiltrujících buněk na čtvereční mm a také procento renální kůry infiltrované lymfocyty. Pokud se zánětlivá zátěž snížila o ≥ 50 % a v aloštěpu jsou pozorovány infuze Tregs, bude everolimus zahájen dávkou 1,5 mg dvakrát denně a dávka takrolimu bude snížena o 50 %. Po 2 týdnech bude takrolimus vysazen. Tito pacienti zůstanou na everolimu a kyselině mykofenolové s prednisonem nebo bez něj až do konce studie a následného období. Pokud během 2týdenní následné biopsie nedojde k poklesu zánětlivé zátěže nebo k poklesu < 50 %, nedojde k žádné změně udržovacího imunosupresivního režimu sestávajícího z takrolimu, kyseliny mykofenolové s prednisonem nebo bez něj. imunosuprese. Všichni předepisující lékaři jsou zapsáni do strategie FDA pro hodnocení a zmírňování rizik mykofenolátu a budou se na ní podílet.

Předměty budou zapisovány v intervalech 4-6 týdnů. První subjekt dostane infuzi a bude pozorován po dobu 3 týdnů před léčbou zbývajících subjektů. Studijní tým (sponzor IND, předseda protokolu a lékařský monitor) a členové DSMB zkontrolují bezpečnostní údaje prvního subjektu před pokračováním.

Pokud není pozorována žádná související nežádoucí příhoda stupně 3 nebo vyšší, mohou být léčeni další jedinci. V opačném případě bude léčba pozastavena až do posouzení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Příjemci primárních transplantací ledvin ve věku 18–65 let bez dárcovských specifických protilátek před transplantací
  2. Stabilní funkce ledvin (cGFR), bez anamnézy akutní rejekce a proteinurie nižší než 500 mg/24 hodin.
  3. Udržovací imunosuprese sestávající z takrolimu a mykofenolátmofetilu/kyseliny mykofenolové s prednisonem nebo bez něj
  4. Protokolní biopsie renálního aloštěpu po 6 měsících s nálezem 5%-25% zánětu (Banff t0 nebo t1) bez známek rejekce (Banff t0 nebo t1<5%)
  5. Krevní PCR pro BK méně než 1000 kopií/ml a moč méně než 500 000 kopií/ml
  6. Historie pozitivní sérologie EBV
  7. Současná imunizace včetně vakcín proti TdAP, hepatitidě B, pneumokokům a sezónní chřipce

Kritéria vyloučení:

  1. Příjemci 6-antigenních HLA odpovídali transplantacím ledvin od žijících nebo zemřelých dárců
  2. Subjekty s předchozí transplantací ledviny v anamnéze
  3. Anamnéza stenózy renální arterie po transplantaci
  4. Historie komplikací hojení ran po transplantační operaci
  5. Známá přecitlivělost na takrolimus, mykofenolát mofetil/kyselinu mykofenolovou nebo everolimus
  6. Subjekty s anamnézou autoimunitního onemocnění
  7. hematokrit < 33 %; leukocyty <3 000/μl; neutrofily <1 500/μl; lymfocyty <800/μl; krevní destičky <100 000/μl
  8. Jakákoli aktuální aktivní infekce
  9. Sérologický důkaz infekce HIV-1 nebo HIV-2
  10. Důkaz současné hepatitidy B, jak je prokázáno pomocí HBsAg nebo cirkulujících genomů hepatitidy B
  11. Sérologický důkaz infekce hepatitidou C
  12. Detekovatelné cirkulující CMV genomy nebo aktivní infekce nebo vysoké riziko CMV (CMV séronegativní příjemce obdrží ledvinu od CMV séropozitivního dárce)
  13. Detekovatelné cirkulující genomy EBV
  14. Anamnéza pozitivního kožního testu PPD, který nebyl léčen.
  15. Subjekty, které mohou potenciálně vyžadovat živé virové vakcíny během prvních 12 měsíců studie
  16. Malignita v anamnéze (včetně spinocelulárního karcinomu kůže nebo děložního čípku) s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu
  17. Jakékoli chronické onemocnění nebo předchozí léčba, která by podle názoru zkoušejícího měla bránit účasti ve studii
  18. Těhotné nebo kojící ženy, každá žena, která není ochotna používat spolehlivou a účinnou formu antikoncepce po dobu 2 let po podání přípravku Treg, a každý muž, který není ochoten používat spolehlivou a účinnou formu antikoncepce po dobu 3 měsíců po podání přípravku Treg
  19. Tregs přítomné v periferní krvi v množství méně než 30/µl

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoinfuzní polyklonální Treg

3 jedinci se zánětem na jejich 6měsíční kontrolní biopsii po transplantaci ledviny dostanou jedinou infuzi cílového množství 320 milionů ex vivo vybraných a rozšířených autologních polyklonálních Tregů.

Po terapeutické návštěvě se pacient vrátí na celkem devět (9) dalších návštěv pro hlavní část studie: 1 a 4 dny po terapii, poté jednou týdně po dobu 4 týdnů a poté 3, 6 a 12 měsíců poté, co dostanete terapii.
Biologický: Treg infuze
V době infuze Treg (den 0) zůstane udržovací imunosuprese, která se skládá z TAC, MPA a steroidů, nezměněna. Při následné biopsii 2 týdny po infuzi Treg bude zánětlivá zátěž vyhodnocena počítačovou obrazovou analýzou sledující počet infiltrujících buněk na čtvereční mm a také procento renální kůry infiltrované lymfocyty. Pokud se zánětlivá zátěž snížila o ≥ 50 % a v aloštěpu jsou pozorovány infuze Tregs, bude everolimus zahájen dávkou 1,5 mg dvakrát denně a dávka takrolimu bude snížena o 50 %. Po 2 týdnech bude takrolimus vysazen. Tito pacienti zůstanou na everolimu, kyselině mykofenolové a prednisonu až do konce studie a následného období. Pokud při 2týdenní kontrolní biopsii nedojde k poklesu zánětlivé zátěže nebo k poklesu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky.
Časové okno: 1 rok
Účastníci budou hodnoceni na nežádoucí účinky ve dnech 0-1 (infuze Treg) a ve dnech 4, 7, 14, 21, 28, 84, 180 a 360 (1 rok).
1 rok
Přežití pacienta
Časové okno: 3 roky
Přežití pacientů 1 rok a 3 roky po transplantaci ledviny.
3 roky
Přežití renálního aloštěpu
Časové okno: 3 roky
Přežití aloštěpu ledviny 1 rok a 3 roky po transplantaci ledviny.
3 roky
Renální aloštěpová dysfunkce
Časové okno: 1 rok
Výskyt dysfunkce renálního aloštěpu během 1 roku sledování po infuzi Treg.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přítomnost intragraft Tregs v biopsii renálního allograftu
Časové okno: 2 týdny
Infiltrace Treg bude měřena v renálním aloštěpu při biopsii ledviny po infuzi, aby se pozorovalo přetrvávání deuteriem značených Tregs v aloštěpu.
2 týdny
Změna v cirkulujících buňkách Treg
Časové okno: 2 týdny
Procento cirkulujících buněk Treg detekovaných pomocí značení deuteriem v biopsii aloštěpu.
2 týdny

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna proteinu v moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 1 rok
Posuďte náhradní markery imunitní odpovědi měřením změn proteinu v moči a odrážením imunitní infiltrace, zánětu a tubulárního poškození. (složená míra)
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Flavio Vincenti, MD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

17. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • UCSFTX412ST

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit