Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Treg Adoptive Therapy subkliinisen tulehduksen hoitoon munuaissiirrossa (TASK)

maanantai 11. heinäkuuta 2022 päivittänyt: University of California, San Francisco

CD4+CD127lo/-CD25+ polyklonaalisen Treg-adoptiivisen immunoterapian pilottikoe munuaissiirteen saajilla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata yhden säätelevien T-solujen (Tregs) infuusion kokeellisen hoidon turvallisuutta. Tutkijat haluavat selvittää, mitä hyviä tai huonoja vaikutuksia Tregsillä on munuaissiirtopotilaille.

T-soluja on erilaisia. Tässä tutkimuksessa käytetään sääteleviä T-soluja (Tregs), joita löytyy verestä ja jotka ovat osa immuunijärjestelmää, joka estää muita immuunisoluja toimimasta. Tregit auttavat sammuttamaan immuunijärjestelmän sen jälkeen, kun muut immuunisolut ovat lopettaneet ulkopuolisten infektioiden torjumisen, ja Tregit pitävät immuunijärjestelmän kurissa, jotta keho ei hyökkää itseään vastaan. Tutkijat toivovat, että antamalla Treg-infuusion munuaisten hyökkäys voidaan pysäyttää ja munuaisten toiminta vakiintuu. Ei tiedetä, voiko Treg-kokeellinen hoito pysäyttää munuaistulehduksen.

Tässä tutkimuksessa tutkijat ottavat osan Tregeistä potilaalta, lisäävät ne laboratoriossa ja infusoivat ne sitten takaisin potilaaseen. Tregien moninkertaistamiseen käytetty menetelmä on kokeellinen prosessi, joka suoritetaan laboratoriossa. Samanlaisten hiirillä tehtyjen toimenpiteiden on osoitettu kumoavan tulehduksen, mutta ei tiedetä, ovatko tulokset samat ihmisillä. Tätä terapiaa ei ole vielä tehty ihmisille tutkimustutkimuksen ulkopuolella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin kerta-annospilottitutkimus, jossa kolmelle potilaalle, joilla on tulehdus munuaisensiirron jälkeisessä 6 kuukauden seurantabiopsiassa, annetaan kertainfuusio, jossa kohde on 320 miljoonaa solua ex vivo valittuja ja laajennettuja autologisia polyklonaalisia Treg-soluja.

ATreg-infuusion aikana (päivä 0) immunosuppressio pysyy muuttumattomana ja koostuu takrolimuusista ja mykofenolaattihaposta steroidien kanssa tai ilman. Seurantabiopsiassa, 2 viikkoa Treg-infuusion jälkeen, tulehduskuormitus arvioidaan tietokoneavusteisella kuva-analyysillä, jossa tarkastellaan infiltroituneiden solujen lukumäärää neliömillimetriä kohti sekä lymfosyyteillä infiltroituneen munuaiskuoren prosenttiosuutta. Jos tulehduskuormitus on vähentynyt ≥ 50 % ja allograftissa havaitaan infusoituja Tregejä, everolimuusihoito aloitetaan annoksella 1,5 mg bid ja takrolimuusin annosta pienennetään 50 %. 2 viikon kuluttua takrolimuusihoito lopetetaan. Nämä potilaat jatkavat everolimuusi- ja mykofenolihappohoitoa prednisonin kanssa tai ilman sitä tutkimuksen loppuun ja seurantajakson ajan. Jos 2 viikon seurantabiopsiassa tulehduskuormitus ei vähene tai se on laskenut <50 %, ylläpitohoitoon, joka koostuu takrolimuusista, mykofenolihaposta prednisonin kanssa tai ilman, ei tehdä muutoksia. immunosuppressio. Kaikki lääkettä määräävät lääkärit ovat mukana FDA:n mykofenolaattiriskin arviointi- ja lieventämisstrategiassa ja osallistuvat siihen.

Koehenkilöt ilmoittautuvat 4-6 viikon välein. Ensimmäinen koehenkilö saa infuusion, ja häntä tarkkaillaan 3 viikon ajan ennen muiden koehenkilöiden hoitoa. Tutkimusryhmä (IND-sponsori, protokollan puheenjohtaja ja lääketieteellinen monitori) ja DSMB:n jäsenet tarkistavat ensimmäisen koehenkilön turvallisuustiedot ennen jatkamista.

Jos 3. asteen tai korkeamman asteen haittavaikutuksia ei havaita, myöhempiä koehenkilöitä voidaan hoitaa. Muussa tapauksessa hoito keskeytetään arvioinnin ajaksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California, San Francisco

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Primaarisen munuaisensiirron vastaanottajat iältään 18–65 vuotta, joilla ei ole luovuttajaspesifisiä vasta-aineita ennen siirtoa
  2. Stabiili munuaisten toiminta (cGFR), ei akuuttia hylkimisreaktiota ja proteinuria alle 500 mg/24 tuntia.
  3. Ylläpito immunosuppressio, joka koostuu takrolimuusista ja mykofenolaattimofetiilista/mykofenolihaposta prednisonin kanssa tai ilman
  4. Protokolla munuaissiirteen biopsia 6 kuukauden kohdalla, 5–25 % tulehduksesta (Banff t0 tai t1) ilman todisteita hyljinnästä (Banff t0 tai t1 < 5 %)
  5. Veren PCR BK:lle alle 1000 kopiota/ml ja virtsalle alle 500 000 kopiota/ml
  6. Positiivisen EBV-serologian historia
  7. Nykyiset rokotukset mukaan lukien TdAP, hepatiitti B, pneumokokki- ja kausi-influenssarokotteet

Poissulkemiskriteerit:

  1. 6-antigeenin HLA:n vastaanottajat eläviltä tai kuolleilta luovuttajilta saadut munuaissiirrot
  2. Potilaat, joilla on aiempi munuaisensiirto
  3. Aiemmat munuaisvaltimoiden ahtaumat
  4. Aiemmat haavan paranemiskomplikaatiot siirtoleikkauksen jälkeen
  5. Tunnettu yliherkkyys takrolimuusille, mykofenolaattimofetiilille/mykofenolihapolle tai everolimuusille
  6. Koehenkilöt, joilla on ollut autoimmuunisairaus
  7. hematokriitti < 33 %; leukosyytit <3 000/μl; neutrofiilit <1 500/μl; lymfosyytit <800/μl; verihiutaleet <100 000/μl
  8. Mikä tahansa aktiivinen infektio
  9. Serologiset todisteet HIV-1- tai HIV-2-infektiosta
  10. Todisteet nykyisestä hepatiitti B:stä, kuten HBsAg tai kiertävät hepatiitti B -genomit osoittavat
  11. Serologiset todisteet hepatiitti C -infektiosta
  12. Havaittavissa olevat kiertävät CMV-genomit tai aktiivinen infektio tai suuri CMV-riski (CMV-seronegatiivinen vastaanottaja, joka saa munuaisen CMV-seropositiiviselta luovuttajalta)
  13. Havaittavissa olevat kiertävät EBV-genomit
  14. Positiivinen PPD-ihotesti, joka oli hoitamaton.
  15. Koehenkilöt, jotka saattavat tarvita eläviä viruksia sisältäviä rokotteita tutkimuksen ensimmäisten 12 kuukauden aikana
  16. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien ihon tai kohdunkaulan levyepiteelisyöpä) paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä
  17. Mikä tahansa krooninen sairaus tai aikaisempi hoito, jonka pitäisi tutkijan mielestä estää osallistuminen tutkimukseen
  18. Raskaana olevat tai imettävät naiset, naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään luotettavaa ja tehokasta ehkäisyä 2 vuoden ajan Treg-annoksen jälkeen, ja kaikki miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään luotettavaa ja tehokasta ehkäisyä 3 kuukauden ajan Treg-annoksen jälkeen
  19. Tregejä on ääreisveressä alle 30/µl

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksi infuusio polyklonaalinen Treg

3 potilasta, joilla on tulehdus 6 kuukauden seurantabiopsiassa munuaisensiirron jälkeen, saavat yhden infuusion kohteena olevasta 320 miljoonasta ex vivo valitusta ja laajennetusta autologisesta polyklonaalisesta Tregistä.

Terapiakäynnin jälkeen potilas palaa yhteensä yhdeksän (9) lisäkäyntiä varten tutkimuksen pääosassa: 1 ja 4 päivää hoidon jälkeen, sitten kerran viikossa 4 viikon ajan ja sitten 3, 6 ja 12 kuukauden ajan. terapian jälkeen.
Biologinen: Treg-infuusio
Treg-infuusion aikaan (päivä 0) ylläpitoimmunosuppressio pysyy muuttumattomana, joka koostuu TAC:sta, MPA:sta ja steroideista. Seurantabiopsiassa 2 viikkoa Treg-infuusion jälkeen tulehduskuormitus arvioidaan tietokoneavusteisella kuva-analyysillä, jossa tarkastellaan infiltroituneiden solujen lukumäärää neliömillimetriä kohti sekä lymfosyyteillä infiltroituneen munuaiskuoren prosenttiosuutta. Jos tulehduskuormitus on vähentynyt ≥ 50 % ja allograftissa havaitaan infusoituja Tregejä, everolimuusihoito aloitetaan annoksella 1,5 mg bid ja takrolimuusin annosta pienennetään 50 %. 2 viikon kuluttua takrolimuusihoito lopetetaan. Nämä potilaat jatkavat everolimuusi-, mykofenolihappo- ja prednisonihoitoa tutkimuksen loppuun ja seurantajakson ajan. Jos 2 viikon seurantabiopsiassa tulehduskuormitus ei vähene tai se laskee

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Osallistujien haittatapahtumat arvioidaan päivinä 0-1 (Treg-infuusio) ja päivinä 4, 7, 14, 21, 28, 84, 180 ja 360 (1 vuosi).
1 vuosi
Potilaan selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Potilaan eloonjääminen 1 vuoden ja 3 vuoden kohdalla munuaisensiirron jälkeen.
3 vuotta
Munuaissiirteen selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Munuaissiirteen eloonjääminen 1 ja 3 vuotta munuaisensiirron jälkeen.
3 vuotta
Munuaisten allograftin toimintahäiriö
Aikaikkuna: 1 vuosi
Munuaissiirteen toimintahäiriön ilmaantuvuus yhden vuoden Treg-infuusion jälkeisen seurantajakson aikana.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Intragraft Tregien esiintyminen munuaissiirteen biopsiassa
Aikaikkuna: 2 viikkoa
Treg-infiltraatio mitataan munuaisallograftissa infuusion jälkeisessä munuaisbiopsiassa deuterium-leimattujen Tregien pysymisen tarkkailemiseksi allograftissa.
2 viikkoa
Muutos kiertävissä Treg-soluissa
Aikaikkuna: 2 viikkoa
Verenkierrossa olevien Treg-solujen prosenttiosuus, joka havaittiin käyttämällä deuteriumleimausta allograftibiopsiassa.
2 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virtsan proteiinin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 1 vuosi
Arvioi immuunivasteen korvikemarkkereita mittaamalla muutoksia virtsan proteiinissa ja heijastamalla immuunijärjestelmän infiltraatiota, tulehdusta ja tubulusvauriota. (yhdistetty mitta)
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Tutkijat

  • Päätutkija: Flavio Vincenti, MD, University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. maaliskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. tammikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 17. maaliskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 13. heinäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. heinäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UCSFTX412ST

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa