Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Treg-adoptiv terapi til subklinisk inflammation ved nyretransplantation (TASK)

11. juli 2022 opdateret af: University of California, San Francisco

Et pilotforsøg med CD4+CD127lo/-CD25+ polyklonal treg-adoptiv immunterapi hos nyretransplantationsmodtagere

Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden af ​​den eksperimentelle terapi af en enkelt infusion af regulatoriske T-celler (Tregs). Efterforskerne ønsker at finde ud af, hvilke virkninger, gode eller dårlige, Tregs vil have på nyretransplanterede patienter.

Der er forskellige typer af T-celler. Denne undersøgelse bruger Regulatory T-celler (Tregs), som findes i blodet og er en del af immunsystemet, der forhindrer andre immunceller i at arbejde. Tregs er med til at slukke for immunsystemet, efter at andre immunceller er færdige med at tackle udefrakommende infektioner, og Tregs holder immunforsvaret i skak, så kroppen ikke angriber sig selv. Forskerne håber, at ved at give en infusion af Tregs, at angrebet på nyren kan stoppes, og nyrefunktionen vil blive stabiliseret. Det vides ikke, om Treg eksperimentel behandling kan stoppe betændelsen i nyren.

I denne undersøgelse vil forskerne tage nogle af Tregs fra patienten, formere dem i laboratoriet og derefter infundere dem tilbage i patienten. Proceduren, der bruges til at formere Tregs, er en eksperimentel proces, der udføres i laboratoriet. Lignende procedurer udført med mus har vist sig at vende inflammation, men det vides ikke, om resultaterne vil være de samme hos mennesker. Denne terapi er endnu ikke blevet udført hos mennesker uden for en forskningsundersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent enkeltdosis pilotstudie, hvor 3 forsøgspersoner med inflammation på deres 6-måneders overvågningsbiopsi efter nyretransplantation vil modtage en enkelt infusion af et mål på 320 millioner celler ex vivo udvalgte og udvidede autologe polyklonale Tregs.

A På tidspunktet for Treg-infusion (dag 0) vil immunsuppressionen forblive uændret og består af tacrolimus og mycophenolatsyre med eller uden steroider. På opfølgningsbiopsien, 2 uger efter Treg-infusionen, vil den inflammatoriske belastning blive vurderet ved computerassisteret billedanalyse, der ser på antallet af infiltrerende celler pr. mm2 samt procentdelen af ​​nyrebarken infiltreret med lymfocytter. Hvis den inflammatoriske belastning er faldet med ≥50%, og der observeres infunderede Tregs i allotransplantatet, vil everolimus blive startet med 1,5 mg to gange dagligt, og dosis af tacrolimus vil blive reduceret med 50%. Efter 2 uger vil tacrolimus seponeres. Disse patienter vil forblive på everolimus og mycophenolsyre med eller uden prednison til slutningen af ​​undersøgelsen og opfølgningsperioden. Hvis der på 2-ugers opfølgningsbiopsien ikke er et fald i den inflammatoriske belastning, eller der er et fald <50 %, vil der ikke blive ændret på det vedligeholdelsesimmunsuppressive regime bestående af tacrolimus, mycophenolsyre med eller uden prednison. immunsuppression. Alle ordinerende læger er tilmeldt og vil deltage i FDA Mycophenolate Risk Evaluation and Mitigation Strategy.

Forsøgspersoner vil blive tilmeldt med 4-6 ugers mellemrum. Det første forsøgsperson vil modtage en infusion og vil blive observeret i 3 uger før behandling af de resterende forsøgspersoner. Undersøgelsesteamet (IND-sponsor, protokolleder og medicinsk monitor) og medlemmerne af DSMB vil gennemgå sikkerhedsdataene for det første forsøgsperson, inden de fortsætter.

Hvis der ikke observeres nogen grad 3 eller højere relaterede bivirkninger, kan efterfølgende forsøgspersoner behandles. Ellers vil behandlingen blive suspenderet i afventning af gennemgang.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Modtagere af primære nyretransplantationer i alderen 18-65 år uden donorspecifikke antistoffer før transplantation
  2. Stabil nyrefunktion (cGFR), ingen anamnese med akut afstødning og proteinuri mindre end 500 mg/24 timer.
  3. Vedligeholdelse af immunsuppression bestående af tacrolimus og mycophenolatmofetil/mycophenolsyre med eller uden prednison
  4. Protokol nyreallotransplantatbiopsi efter 6 måneder med fund af 5%-25% inflammation (Banff t0 eller t1) uden tegn på afstødning (Banff t0 eller t1<5%)
  5. Blod-PCR for BK mindre end 1000 kopier/ml og urin mindre end 500.000 kopier/ml
  6. Historie med positiv EBV-serologi
  7. Nuværende immuniseringer inklusive TdAP, hepatitis B, pneumokok- og sæsonbestemt influenzavacciner

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtagere af 6-antigen HLA-matchede nyretransplantationer fra levende eller afdøde donorer
  2. Personer med tidligere nyretransplantation
  3. Historie om transplanteret nyrearteriestenose
  4. Anamnese med sårhelingskomplikationer efter transplantationskirurgi
  5. Kendt overfølsomhed over for tacrolimus, mycophenolatmofetil/mycophenolsyre eller everolimus
  6. Forsøgspersoner med en historie med autoimmun sygdom
  7. Hæmatokrit < 33 %; leukocytter <3.000/μL; neutrofiler <1.500/μL; lymfocytter <800/μL; blodplader <100.000/μL
  8. Enhver aktuel aktiv infektion
  9. Serologiske tegn på HIV-1 eller HIV-2 infektion
  10. Beviser for nuværende hepatitis B som påvist af HBsAg eller cirkulerende hepatitis B-genomer
  11. Serologiske tegn på hepatitis C-infektion
  12. Påviselige cirkulerende CMV-genomer eller aktiv infektion eller høj risiko for CMV (CMV-seronegativ modtager, der modtager en nyre fra en CMV-seropositiv donor)
  13. Påviselige cirkulerende EBV-genomer
  14. Anamnese med positiv PPD-hudtest, som var ubehandlet.
  15. Forsøgspersoner, der potentielt kan have brug for levende virusvacciner inden for de første 12 måneder af undersøgelsen
  16. Anamnese med malignitet (inklusive planocellulært karcinom i huden eller livmoderhalsen) undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom
  17. Enhver kronisk sygdom eller tidligere behandling, som efter investigators mening bør udelukke deltagelse i forsøget
  18. Gravide eller ammende kvinder, enhver kvinde, der ikke er villig til at bruge en pålidelig og effektiv form for prævention i 2 år efter Treg-dosering, og enhver mand, der ikke er villig til at bruge en pålidelig og effektiv præventionsform i 3 måneder efter Treg-dosering
  19. Tregs til stede i perifert blod ved mindre end 30/µL

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt infusion polyklonal Treg

3 forsøgspersoner med betændelse på deres 6-måneders overvågningsbiopsi efter nyretransplantation vil modtage en enkelt infusion af et mål på 320 millioner ex vivo udvalgte og udvidede autologe polyklonale Tregs.

Efter terapibesøget vil patienten vende tilbage for i alt ni (9) flere besøg i hoveddelen af ​​undersøgelsen: 1 og 4 dage efter terapien, derefter en gang om ugen i 4 uger og derefter 3, 6 og 12 måneder efter du har fået terapien.
Biologisk: Treg infusion
På tidspunktet for Treg-infusion (dag 0) vil vedligeholdelsesimmunsuppression forblive uændret, som består af TAC, MPA og steroider. Ved opfølgningsbiopsi 2 uger efter Treg-infusion vil den inflammatoriske belastning blive vurderet ved computerassisteret billedanalyse, hvor der ses på antallet af infiltrerende celler pr. kvadrat mm samt procentdelen af ​​nyrebarken infiltreret med lymfocytter. Hvis den inflammatoriske belastning er faldet med ≥50%, og der observeres infunderede Tregs i allotransplantatet, vil everolimus blive startet med 1,5 mg to gange dagligt, og dosis af tacrolimus vil blive reduceret med 50%. Efter 2 uger vil tacrolimus seponeres. Disse patienter vil forblive på everolimus, mycophenolsyre og prednison til slutningen af ​​undersøgelsen og opfølgningsperioden. Hvis der på 2-ugers opfølgningsbiopsien ikke er noget fald i betændelsesbelastningen, eller der er et fald

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med uønskede hændelser.
Tidsramme: 1 år
Deltagerne vil blive vurderet for bivirkninger på dag 0-1 (Treg-infusion) og på dag 4,7,14,21,28,84,180 og 360 (1 år).
1 år
Patientoverlevelse
Tidsramme: 3 år
Patientoverlevelse 1 år og 3 år efter nyretransplantation.
3 år
Renal allograft overlevelse
Tidsramme: 3 år
Renal allograft overlevelse 1 år og 3 år efter nyretransplantation.
3 år
Renal allograft dysfunktion
Tidsramme: 1 år
Forekomst af renal allograft dysfunktion i løbet af 1 års opfølgningsperiode efter Treg-infusion.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse af intragraft-tregs i renal allograft-biopsi
Tidsramme: 2 uger
Treg-infiltration vil blive målt i nyre-allotransplantatet på post-infusionsnyrebiopsien for at observere persistensen af ​​deuterium-mærkede Tregs i allotransplantatet.
2 uger
Ændring i cirkulerende Treg-celler
Tidsramme: 2 uger
Procentdel af cirkulerende Treg-celler påvist ved hjælp af deuteriummærkning i allotransplantatbiopsien.
2 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i urinprotein
Tidsramme: 1 år
Vurder surrogatmarkører for immunrespons ved at måle ændringer i urinprotein og afspejle immuninfiltration, inflammation og tubulær skade. (sammensat mål)
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Flavio Vincenti, MD, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2014

Først opslået (Skøn)

17. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCSFTX412ST

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner