Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia adoptywna Trega w leczeniu subklinicznego stanu zapalnego w przeszczepie nerki (TASK)

11 lipca 2022 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Badanie pilotażowe immunoterapii poliklonalnej Treg CD4+CD127lo/-CD25+ u biorców przeszczepu nerki

Celem niniejszego badania jest zbadanie bezpieczeństwa eksperymentalnej terapii pojedynczej infuzji limfocytów T regulatorowych (Treg). Badacze chcą dowiedzieć się, jaki wpływ, dobry lub zły, Tregs będą miały na pacjentów po przeszczepie nerki.

Istnieją różne typy komórek T. W tym badaniu wykorzystano limfocyty T regulatorowe (Treg), które znajdują się we krwi i są częścią układu odpornościowego, który powstrzymuje działanie innych komórek odpornościowych. Treg pomagają wyłączyć układ odpornościowy po tym, jak inne komórki odpornościowe zakończą walkę z zewnętrznymi infekcjami, a Treg kontrolują układ odpornościowy, aby organizm nie atakował samego siebie. Naukowcy mają nadzieję, że poprzez podanie infuzji Treg uda się powstrzymać atak na nerki i ustabilizować czynność nerek. Nie wiadomo, czy eksperymentalna terapia Treg może zatrzymać stan zapalny w nerkach.

W tym badaniu naukowcy pobiorą część Treg od pacjenta, pomnożą je w laboratorium, a następnie wstrzykną z powrotem pacjentowi. Procedura stosowana do namnażania Treg jest procesem eksperymentalnym wykonywanym w laboratorium. Wykazano, że podobne procedury przeprowadzone na myszach odwracają stan zapalny, ale nie wiadomo, czy wyniki będą takie same u ludzi. Terapia ta nie została jeszcze przeprowadzona u ludzi poza badaniem naukowym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie pilotażowe z pojedynczą dawką, w którym 3 osobników ze stanem zapalnym w ich 6-miesięcznej biopsji kontrolnej po przeszczepie nerki otrzyma pojedynczą infuzję docelowych 320 milionów komórek wyselekcjonowanych ex vivo i namnożonych autologicznych poliklonalnych Treg.

AW czasie infuzji Treg (dzień 0) immunosupresja pozostanie niezmieniona i obejmuje takrolimus i kwas mykofenolanowy ze steroidami lub bez. Podczas biopsji kontrolnej, 2 tygodnie po infuzji Treg, obciążenie zapalne zostanie ocenione za pomocą wspomaganej komputerowo analizy obrazu, patrząc na liczbę naciekających komórek na mm kwadratowy, jak również procent kory nerki naciekanej przez limfocyty. Jeśli obciążenie zapalne zmniejszy się o ≥50% i we wlewie Treg zostaną zaobserwowane w alloprzeszczepie, ewerolimus zostanie rozpoczęty od dawki 1,5 mg dwa razy na dobę, a dawka takrolimusu zostanie zmniejszona o 50%. Po 2 tygodniach takrolimus zostanie odstawiony. Tacy pacjenci pozostaną na ewerolimusie i kwasie mykofenolowym z prednizonem lub bez do końca badania i okresu obserwacji. Jeśli w biopsji kontrolnej po 2 tygodniach nie stwierdza się zmniejszenia obciążenia zapalnego lub zmniejsza się ono <50%, nie zostanie wprowadzona żadna zmiana w podtrzymującym schemacie immunosupresyjnym składającym się z takrolimusu, kwasu mykofenolowego z prednizonem lub bez. immunosupresja. Wszyscy lekarze przepisujący leki są zarejestrowani i będą uczestniczyć w Strategii oceny i ograniczania ryzyka związanego z mykofenolanem FDA.

Pacjenci będą zapisywani w odstępach 4-6 tygodni. Pierwszy osobnik otrzyma infuzję i będzie obserwowany przez 3 tygodnie przed leczeniem pozostałych osobników. Zespół badawczy (sponsor IND, przewodniczący protokołu i monitor medyczny) oraz członkowie DSMB przejrzą dane dotyczące bezpieczeństwa pierwszego pacjenta przed kontynuowaniem.

Jeśli nie zaobserwowano zdarzenia niepożądanego stopnia 3 lub wyższego, można leczyć kolejnych pacjentów. W przeciwnym razie leczenie zostanie zawieszone do czasu ponownego rozpatrzenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Biorcy pierwotnego przeszczepu nerki w wieku 18-65 lat bez przeciwciał swoistych dla dawcy przed przeszczepem
  2. Stabilna czynność nerek (cGFR), brak historii ostrego odrzucania i białkomoczu poniżej 500 mg/24 godziny.
  3. Podtrzymująca immunosupresja obejmująca takrolimus i mykofenolan mofetylu/kwas mykofenolowy z prednizonem lub bez
  4. Protokół biopsji aloprzeszczepu nerki po 6 miesiącach z wykryciem stanu zapalnego 5%-25% (Banff t0 lub t1) bez dowodów odrzucenia (Banff t0 lub t1<5%)
  5. PCR krwi dla BK poniżej 1000 kopii/ml i moczu poniżej 500 000 kopii/ml
  6. Historia pozytywnej serologii EBV
  7. Aktualne szczepienia, w tym TdAP, wirusowe zapalenie wątroby typu B, pneumokoki i szczepionki przeciw grypie sezonowej

Kryteria wyłączenia:

  1. Biorcy 6-antygenowych HLA dopasowanych przeszczepów nerki od żywych lub zmarłych dawców
  2. Pacjenci z historią wcześniejszego przeszczepu nerki
  3. Historia zwężenia tętnicy nerkowej po przeszczepie
  4. Historia powikłań gojenia się ran po operacji przeszczepu
  5. Znana nadwrażliwość na takrolimus, mykofenolan mofetylu/kwas mykofenolowy lub ewerolimus
  6. Osoby z historią chorób autoimmunologicznych
  7. Hematokryt < 33%; leukocyty <3000/μl; neutrofile <1500/μl; limfocyty <800/μl; płytki krwi <100 000/μl
  8. Jakakolwiek aktualna aktywna infekcja
  9. Serologiczne dowody zakażenia HIV-1 lub HIV-2
  10. Dowody na obecne wirusowe zapalenie wątroby typu B wykazane przez HBsAg lub krążące genomy wirusowego zapalenia wątroby typu B
  11. Serologiczne dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C
  12. Wykrywalne krążące genomy CMV lub aktywna infekcja lub wysokie ryzyko CMV (biorca seronegatywny CMV otrzymujący nerkę od dawcy seropozytywnego CMV)
  13. Wykrywalne krążące genomy EBV
  14. Historia pozytywnego testu skórnego PPD, który nie był leczony.
  15. Pacjenci, którzy mogą potencjalnie wymagać szczepionek zawierających żywe wirusy w ciągu pierwszych 12 miesięcy badania
  16. Nowotwór złośliwy w wywiadzie (w tym rak płaskonabłonkowy skóry lub szyjki macicy) z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego
  17. Jakakolwiek przewlekła choroba lub wcześniejsze leczenie, które zdaniem badacza powinno wykluczać udział w badaniu
  18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, każda kobieta, która nie chce stosować niezawodnej i skutecznej metody antykoncepcji przez 2 lata po podaniu Treg oraz każdy mężczyzna, który nie chce stosować niezawodnej i skutecznej metody antykoncepcji przez 3 miesiące po podaniu Treg
  19. Treg obecne we krwi obwodowej w stężeniu poniżej 30/µl

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Poliklonalne Treg w pojedynczej infuzji

Trzech osobników ze stanem zapalnym w ich 6-miesięcznej biopsji kontrolnej po przeszczepie nerki otrzyma pojedynczą infuzję docelowej 320 milionów wyselekcjonowanych ex vivo i ekspandowanych autologicznych poliklonalnych Treg.

Po wizycie terapeutycznej pacjent powróci łącznie na jeszcze dziewięć (9) wizyt w ramach głównej części badania: 1 i 4 dzień po terapii, następnie raz w tygodniu przez 4 tygodnie, a następnie 3, 6 i 12 miesięcy po terapii.
Biologiczny: Infuzja Treg
W czasie wlewu Treg (dzień 0) immunosupresja podtrzymująca pozostanie niezmieniona, na którą składają się TAC, MPA i steroidy. Podczas biopsji kontrolnej 2 tygodnie po infuzji Treg obciążenie zapalne zostanie ocenione za pomocą wspomaganej komputerowo analizy obrazu, patrząc na liczbę naciekających komórek na mm kwadratowy, jak również procent kory nerkowej naciekanej przez limfocyty. Jeśli obciążenie zapalne zmniejszy się o ≥50% i we wlewie Treg zostaną zaobserwowane w alloprzeszczepie, ewerolimus zostanie rozpoczęty od dawki 1,5 mg dwa razy na dobę, a dawka takrolimusu zostanie zmniejszona o 50%. Po 2 tygodniach takrolimus zostanie odstawiony. Pacjenci ci pozostaną na ewerolimusie, kwasie mykofenolowym i prednizonie do końca badania i okresu obserwacji. Jeśli w biopsji kontrolnej po 2 tygodniach nie stwierdza się zmniejszenia obciążenia zapalnego lub występuje zmniejszenie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi.
Ramy czasowe: 1 rok
Uczestnicy będą oceniani pod kątem zdarzeń niepożądanych w dniach 0-1 (wlew Treg) oraz w dniach 4,7,14,21,28,84,180 i 360 (1 rok).
1 rok
Przeżycie pacjenta
Ramy czasowe: 3 lata
Przeżycie pacjentów po 1 roku i 3 latach po przeszczepieniu nerki.
3 lata
Przeżycie alloprzeszczepu nerki
Ramy czasowe: 3 lata
Przeżycie alloprzeszczepu nerki po 1 roku i 3 latach po przeszczepie nerki.
3 lata
Dysfunkcja alloprzeszczepu nerki
Ramy czasowe: 1 rok
Występowanie dysfunkcji alloprzeszczepu nerki podczas rocznej obserwacji po infuzji Treg.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obecność wewnątrzprzeszczepowych Treg w biopsji alloprzeszczepu nerki
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Naciek Treg będzie mierzony w alloprzeszczepie nerki na podstawie biopsji nerki po infuzji, aby obserwować utrzymywanie się Treg znakowanych deuterem w alloprzeszczepie.
2 tygodnie
Zmiana w krążących komórkach Treg
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Odsetek krążących komórek Treg wykrytych przy użyciu znakowania deuterem w biopsji alloprzeszczepu.
2 tygodnie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej białka w moczu
Ramy czasowe: 1 rok
Oceń zastępcze markery odpowiedzi immunologicznej, mierząc zmiany w białku w moczu i odzwierciedlając naciek immunologiczny, stan zapalny i uszkodzenie kanalików. (miara złożona)
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Śledczy

  • Główny śledczy: Flavio Vincenti, MD, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 marca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lipca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UCSFTX412ST

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infuzja Treg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj