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Treg-Adoptionstherapie bei subklinischer Entzündung bei Nierentransplantation (TASK)

11. Juli 2022 aktualisiert von: University of California, San Francisco

Eine Pilotstudie zur adoptiven Immuntherapie mit CD4+CD127lo/-CD25+ polyklonalem Treg bei Nierentransplantatempfängern

Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit der experimentellen Therapie einer einzelnen Infusion von regulatorischen T-Zellen (Tregs) zu testen. Die Forscher wollen herausfinden, welche positiven oder negativen Auswirkungen Tregs auf die nierentransplantierten Patienten haben werden.

Es gibt verschiedene Arten von T-Zellen. Diese Studie verwendet regulatorische T-Zellen (Tregs), die im Blut vorkommen und Teil des Immunsystems sind, das andere Immunzellen daran hindert zu arbeiten. Tregs helfen dabei, das Immunsystem auszuschalten, nachdem andere Immunzellen die Bekämpfung äußerer Infektionen beendet haben, und Tregs halten das Immunsystem in Schach, damit der Körper sich nicht selbst angreift. Die Forscher hoffen, dass durch die Gabe einer Infusion von Tregs der Angriff auf die Niere gestoppt und die Nierenfunktion stabilisiert werden kann. Es ist nicht bekannt, ob die experimentelle Treg-Therapie die Entzündung in der Niere stoppen kann.

In dieser Studie werden die Forscher dem Patienten einige Tregs entnehmen, sie im Labor vermehren und sie dann dem Patienten wieder infundieren. Das Verfahren zur Vermehrung von Tregs ist ein experimenteller Prozess, der im Labor durchgeführt wird. Es wurde gezeigt, dass ähnliche Verfahren, die bei Mäusen durchgeführt wurden, Entzündungen rückgängig machen, aber es ist nicht bekannt, ob die Ergebnisse beim Menschen dieselben sein werden. Diese Therapie wurde außerhalb einer Forschungsstudie noch nicht am Menschen durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene Einzeldosis-Pilotstudie, in der 3 Probanden mit Entzündungen bei ihrer 6-monatigen Überwachungsbiopsie nach einer Nierentransplantation eine einzelne Infusion eines Ziels von 320 Millionen ex vivo ausgewählten und expandierten autologen polyklonalen Tregs erhalten.

AZum Zeitpunkt der Treg-Infusion (Tag 0) bleibt die Immunsuppression unverändert und besteht aus Tacrolimus und Mycophenolatsäure mit oder ohne Steroide. Bei der Folgebiopsie 2 Wochen nach der Treg-Infusion wird die entzündliche Belastung durch computergestützte Bildanalyse bewertet, wobei die Anzahl der infiltrierenden Zellen pro Quadratmillimeter sowie der Prozentsatz der mit Lymphozyten infiltrierten Nierenrinde betrachtet werden. Wenn die Entzündungslast um ≥50 % zurückgegangen ist und infundierte Tregs im Allotransplantat beobachtet werden, wird Everolimus mit 1,5 mg zweimal täglich begonnen und die Tacrolimus-Dosis wird um 50 % verringert. Nach 2 Wochen wird Tacrolimus abgesetzt. Diese Patienten werden bis zum Ende der Studie und der Nachbeobachtungszeit mit Everolimus und Mycophenolsäure mit oder ohne Prednison behandelt. Wenn bei der 2-wöchigen Nachbeobachtungsbiopsie keine Abnahme der Entzündungslast oder eine Abnahme < 50 % auftritt, wird keine Änderung an der immunsuppressiven Erhaltungstherapie vorgenommen, die aus Tacrolimus, Mycophenolsäure mit oder ohne Prednison besteht. Immunsuppression. Alle verschreibenden Ärzte sind in die Mycophenolat-Risikobewertungs- und Minderungsstrategie der FDA eingeschrieben und werden daran teilnehmen.

Die Probanden werden in Abständen von 4-6 Wochen eingeschrieben. Das erste Subjekt erhält eine Infusion und wird 3 Wochen lang beobachtet, bevor die restlichen Subjekte behandelt werden. Das Studienteam (IND-Sponsor, Protokollvorsitzender und medizinischer Monitor) und die Mitglieder des DSMB werden die Sicherheitsdaten des ersten Probanden vor dem Fortfahren überprüfen.

Wenn kein unerwünschtes Ereignis vom Grad 3 oder höher beobachtet wird, können nachfolgende Probanden behandelt werden. Andernfalls wird die Behandlung bis zur Überprüfung ausgesetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Empfänger von primären Nierentransplantaten im Alter von 18-65 Jahren ohne spenderspezifische Antikörper vor der Transplantation
  2. Stabile Nierenfunktion (cGFR), keine Vorgeschichte mit akuter Abstoßung und Proteinurie unter 500 mg/24 Stunden.
  3. Erhaltende Immunsuppression bestehend aus Tacrolimus und Mycophenolatmofetil/Mycophenolsäure mit oder ohne Prednison
  4. Protokoll: Biopsie eines allogenen Nierentransplantats nach 6 Monaten mit Befunden von 5 %–25 % Entzündung (Banff t0 oder t1) ohne Anzeichen einer Abstoßung (Banff t0 oder t1 < 5 %)
  5. Blut-PCR für BK weniger als 1000 Kopien/ml und Urin weniger als 500.000 Kopien/ml
  6. Geschichte der positiven EBV-Serologie
  7. Aktuelle Impfungen einschließlich TdAP, Hepatitis B, Pneumokokken und saisonale Influenza-Impfstoffe

Ausschlusskriterien:

  1. Empfänger von 6-Antigen-HLA-übereinstimmenden Nierentransplantaten von lebenden oder verstorbenen Spendern
  2. Probanden mit Vorgeschichte einer Nierentransplantation
  3. Anamnese einer transplantierten Nierenarterienstenose
  4. Vorgeschichte von Wundheilungskomplikationen nach einer Transplantation
  5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus, Mycophenolatmofetil/Mycophenolsäure oder Everolimus
  6. Patienten mit Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte
  7. Hämatokrit < 33 %; Leukozyten < 3.000/μl; Neutrophile <1.500/μl; Lymphozyten <800/μl; Blutplättchen < 100.000/μl
  8. Jede aktuelle aktive Infektion
  9. Serologischer Nachweis einer HIV-1- oder HIV-2-Infektion
  10. Nachweis einer aktuellen Hepatitis B, nachgewiesen durch HBsAg oder zirkulierende Hepatitis-B-Genome
  11. Serologischer Nachweis einer Hepatitis-C-Infektion
  12. Nachweisbare zirkulierende CMV-Genome oder aktive Infektion oder hohes CMV-Risiko (CMV-seronegativer Empfänger, der eine Niere von einem CMV-seropositiven Spender erhält)
  13. Nachweisbare zirkulierende EBV-Genome
  14. Vorgeschichte eines positiven PPD-Hauttests, der unbehandelt war.
  15. Probanden, die möglicherweise innerhalb der ersten 12 Monate der Studie Lebendvirusimpfstoffe benötigen
  16. Malignität in der Anamnese (einschließlich Plattenepithelkarzinom der Haut oder des Gebärmutterhalses), mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms
  17. Jede chronische Krankheit oder Vorbehandlung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen sollte
  18. Schwangere oder stillende Frauen, alle Frauen, die 2 Jahre nach der Treg-Gabe keine zuverlässige und wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden möchten, und alle Männer, die 3 Monate nach der Treg-Gabe keine zuverlässige und wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden möchten
  19. Tregs sind im peripheren Blut mit weniger als 30/µl vorhanden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einzelinfusion polyklonaler Treg

3 Probanden mit Entzündung bei ihrer 6-monatigen Überwachungsbiopsie nach einer Nierentransplantation erhalten eine einzelne Infusion mit einem Ziel von 320 Millionen ex vivo ausgewählten und expandierten autologen polyklonalen Tregs.

Nach dem Therapiebesuch kommt der Patient für insgesamt neun (9) weitere Besuche für den Hauptteil der Studie: 1 und 4 Tage nach der Therapie, dann einmal pro Woche für 4 Wochen und dann 3, 6 und 12 Monate nachdem Sie die Therapie erhalten haben.
Biologisch: Treg-Infusion
Zum Zeitpunkt der Treg-Infusion (Tag 0) bleibt die Erhaltungs-Immunsuppression unverändert, die aus TAC, MPA und Steroiden besteht. Bei einer Folgebiopsie 2 Wochen nach der Treg-Infusion wird die Entzündungslast durch computergestützte Bildanalyse bewertet, wobei die Anzahl der infiltrierenden Zellen pro mm² sowie der Prozentsatz der mit Lymphozyten infiltrierten Nierenrinde untersucht werden. Wenn die Entzündungslast um ≥50 % zurückgegangen ist und infundierte Tregs im Allotransplantat beobachtet werden, wird Everolimus mit 1,5 mg zweimal täglich begonnen und die Tacrolimus-Dosis wird um 50 % verringert. Nach 2 Wochen wird Tacrolimus abgesetzt. Diese Patienten werden bis zum Ende der Studie und der Nachbeobachtungszeit weiterhin mit Everolimus, Mycophenolsäure und Prednison behandelt. Wenn bei der 2-Wochen-Follow-up-Biopsie keine Abnahme der Entzündungslast oder eine Abnahme auftritt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit Nebenwirkungen.
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Teilnehmer werden an den Tagen 0-1 (Treg-Infusion) und an den Tagen 4, 7, 14, 21, 28, 84, 180 und 360 (1 Jahr) auf unerwünschte Ereignisse untersucht.
1 Jahr
Überleben des Patienten
Zeitfenster: 3 Jahre
Patientenüberleben 1 Jahr und 3 Jahre nach Nierentransplantation.
3 Jahre
Überleben des renalen Allotransplantats
Zeitfenster: 3 Jahre
Überleben des renalen Allotransplantats 1 Jahr und 3 Jahre nach der Nierentransplantation.
3 Jahre
Dysfunktion des renalen Allotransplantats
Zeitfenster: 1 Jahr
Inzidenz einer renalen Allotransplantat-Dysfunktion während des 1-jährigen Nachbeobachtungszeitraums nach der Treg-Infusion.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vorhandensein von Intratransplantat-Tregs in der Nieren-Allotransplantat-Biopsie
Zeitfenster: 2 Wochen
Die Treg-Infiltration wird im Nieren-Allotransplantat bei der Nierenbiopsie nach der Infusion gemessen, um die Persistenz von Deuterium-markierten Tregs innerhalb des Allotransplantats zu beobachten.
2 Wochen
Veränderung der zirkulierenden Treg-Zellen
Zeitfenster: 2 Wochen
Prozentsatz zirkulierender Treg-Zellen, die durch Deuterium-Markierung in der Allotransplantat-Biopsie nachgewiesen wurden.
2 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Proteins im Urin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 1 Jahr
Bewerten Sie Ersatzmarker der Immunantwort, indem Sie Veränderungen im Urinprotein messen und Immuninfiltration, Entzündung und tubuläre Verletzung widerspiegeln. (zusammengesetztes Maß)
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Ermittler

  • Hauptermittler: Flavio Vincenti, MD, University of California, San Francisco

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. März 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Juli 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Juli 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • UCSFTX412ST

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