Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Treg Adoptietherapie voor subklinische ontsteking bij niertransplantatie (TASK)

11 juli 2022 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Een pilotproef met CD4+CD127lo/-CD25+ polyklonale Treg-adoptieve immunotherapie bij ontvangers van niertransplantaties

Het doel van deze studie is om de veiligheid van de experimentele therapie van een enkele infusie van regulerende T-cellen (Tregs) te testen. De onderzoekers willen weten welke effecten, goed of slecht, Tregs zal hebben op de niertransplantatiepatiënten.

Er zijn verschillende soorten T-cellen. Deze studie maakt gebruik van regulerende T-cellen (Tregs), die in het bloed worden aangetroffen en deel uitmaken van het immuunsysteem dat ervoor zorgt dat andere immuuncellen niet werken. Tregs helpen het immuunsysteem uit te schakelen nadat andere immuuncellen klaar zijn met het aanpakken van externe infecties, en Tregs houden het immuunsysteem onder controle zodat het lichaam zichzelf niet aanvalt. De onderzoekers hopen dat door het geven van een infuus met Tregs de aanval op de nier gestopt kan worden en de nierfunctie gestabiliseerd wordt. Het is niet bekend of de experimentele therapie van Treg de ontsteking in de nier kan stoppen.

In deze studie nemen de onderzoekers een deel van de Tregs van de patiënt, vermenigvuldigen ze in het laboratorium en infunderen ze vervolgens terug in de patiënt. De procedure die wordt gebruikt om Tregs te vermenigvuldigen, is een experimenteel proces dat in het laboratorium wordt uitgevoerd. Er is aangetoond dat vergelijkbare procedures bij muizen ontstekingen omkeren, maar het is niet bekend of de resultaten bij mensen hetzelfde zullen zijn. Deze therapie is nog niet uitgevoerd bij mensen buiten een onderzoeksstudie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label pilootstudie met een enkele dosis waarin 3 proefpersonen met een ontsteking op hun 6 maanden durende surveillancebiopsie na niertransplantatie een enkele infusie zullen krijgen van een doelwit van 320 miljoen cellen ex vivo geselecteerde en geëxpandeerde autologe polyklonale Tregs.

Op het moment van Treg-infusie (dag 0) blijft de immunosuppressie ongewijzigd en bestaat uit tacrolimus en mycofenolaatzuur met of zonder steroïden. Bij de follow-upbiopsie, 2 weken na de Treg-infusie, zal de ontstekingsbelasting worden beoordeeld door middel van computerondersteunde beeldanalyse waarbij wordt gekeken naar het aantal infiltrerende cellen per vierkante mm en het percentage niercortex geïnfiltreerd met lymfocyten. Als de inflammatoire belasting met ≥50% is afgenomen en geïnfundeerde Tregs worden waargenomen in het allograft, wordt gestart met everolimus tweemaal daags 1,5 mg en wordt de dosis tacrolimus met 50% verlaagd. Na 2 weken wordt tacrolimus stopgezet. Deze patiënten zullen tot het einde van het onderzoek en de follow-upperiode everolimus en mycofenolzuur met of zonder prednison blijven gebruiken. Als er bij de 2 weken durende follow-up biopsie geen afname van de inflammatoire belasting is of een afname <50%, wordt er geen wijziging aangebracht in het immunosuppressieve onderhoudsregime bestaande uit tacrolimus, mycofenolzuur met of zonder prednison. immunosuppressie. Alle voorschrijvende artsen zijn ingeschreven in en zullen deelnemen aan de FDA Mycofenolaat Risk Evaluation and Mitigation Strategy.

Onderwerpen worden ingeschreven met tussenpozen van 4-6 weken. De eerste proefpersoon krijgt een infuus en wordt gedurende 3 weken geobserveerd voorafgaand aan de behandeling van de overige proefpersonen. Het onderzoeksteam (IND-sponsor, protocolvoorzitter en medische monitor) en de leden van de DSMB beoordelen de veiligheidsgegevens van de eerste proefpersoon alvorens verder te gaan.

Als er geen graad 3 of hoger gerelateerde bijwerking wordt waargenomen, kunnen volgende proefpersonen worden behandeld. Anders wordt de behandeling opgeschort in afwachting van beoordeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ontvangers van primaire niertransplantaties in de leeftijd van 18-65 jaar zonder donorspecifieke antilichamen voorafgaand aan de transplantatie
  2. Stabiele nierfunctie (cGFR), geen voorgeschiedenis van acute afstoting en proteïnurie minder dan 500 mg/24 uur.
  3. Onderhoudsimmunosuppressie bestaande uit tacrolimus en mycofenolaatmofetil/mycofenolzuur met of zonder prednison
  4. Protocol niertransplantaatbiopsie na 6 maanden met bevindingen van 5% -25% ontsteking (Banff t0 of t1) zonder bewijs van afstoting (Banff t0 of t1 <5%)
  5. Bloed-PCR voor BK minder dan 1000 kopieën/ml en urine minder dan 500.000 kopieën/ml
  6. Geschiedenis van positieve EBV-serologie
  7. Huidige immunisaties waaronder TdAP, hepatitis B, pneumokokken en seizoensgriepvaccins

Uitsluitingscriteria:

  1. Ontvangers van 6-antigeen HLA-gematchte niertransplantaties van levende of overleden donoren
  2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van eerdere niertransplantatie
  3. Geschiedenis van nierarteriestenose bij transplantaat
  4. Geschiedenis van complicatie bij wondgenezing na transplantatiechirurgie
  5. Bekende overgevoeligheid voor tacrolimus, mycofenolaatmofetil/mycofenolzuur of everolimus
  6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte
  7. Hematocriet < 33%; leukocyten <3.000/μL; neutrofielen <1500/μL; lymfocyten <800/μL; bloedplaatjes <100.000/μL
  8. Elke huidige actieve infectie
  9. Serologisch bewijs van HIV-1- of HIV-2-infectie
  10. Bewijs van huidige hepatitis B zoals aangetoond door HBsAg of circulerende hepatitis B genomen
  11. Serologisch bewijs van hepatitis C-infectie
  12. Detecteerbare circulerende CMV-genomen of actieve infectie of hoog risico op CMV (CMV-seronegatieve ontvanger die een nier ontvangt van een CMV-seropositieve donor)
  13. Detecteerbare circulerende EBV-genomen
  14. Geschiedenis van positieve PPD-huidtest, die onbehandeld was.
  15. Proefpersonen die mogelijk levende virusvaccins nodig hebben binnen de eerste 12 maanden van het onderzoek
  16. Geschiedenis van maligniteit (inclusief plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhals) behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom
  17. Elke chronische ziekte of eerdere behandeling die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zou moeten uitsluiten
  18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, elke vrouw die gedurende 2 jaar na toediening van Treg geen betrouwbare en effectieve vorm van anticonceptie wil gebruiken, en elke man die gedurende 3 maanden na toediening van Treg geen betrouwbare en effectieve vorm van anticonceptie wil gebruiken
  19. Tregs aanwezig in perifeer bloed met minder dan 30/µL

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkelvoudige infusie polyklonale Treg

3 proefpersonen met een ontsteking op hun 6 maanden durende surveillancebiopsie na niertransplantatie zullen een enkele infusie krijgen van een doelwit van 320 miljoen ex vivo geselecteerde en geëxpandeerde autologe polyklonale Tregs.

Na het therapiebezoek komt de patiënt terug voor in totaal negen (9) extra bezoeken voor het grootste deel van het onderzoek: 1 en 4 dagen na de therapie, daarna eenmaal per week gedurende 4 weken en daarna 3, 6 en 12 maanden nadat u de therapie heeft gehad.
Biologisch: Treg-infusie
Op het moment van Treg-infusie (dag 0) blijft de onderhoudsimmunosuppressie ongewijzigd, die bestaat uit TAC, MPA en steroïden. Bij vervolgbiopsie 2 weken na Treg-infusie zal de ontstekingsbelasting worden beoordeeld door computerondersteunde beeldanalyse waarbij wordt gekeken naar het aantal infiltrerende cellen per vierkante mm en het percentage niercortex geïnfiltreerd met lymfocyten. Als de inflammatoire belasting met ≥50% is afgenomen en geïnfundeerde Tregs worden waargenomen in het allograft, wordt gestart met everolimus tweemaal daags 1,5 mg en wordt de dosis tacrolimus met 50% verlaagd. Na 2 weken wordt tacrolimus stopgezet. Deze patiënten blijven op everolimus, mycofenolzuur en prednison tot het einde van het onderzoek en de follow-upperiode. Als er bij de follow-upbiopsie van 2 weken geen afname van de ontstekingsbelasting is of een afname

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen.
Tijdsspanne: 1 jaar
Deelnemers worden beoordeeld op bijwerkingen op dag 0-1 (Treg-infusie) en op dag 4,7,14,21,28,84,180 en 360 (1 jaar).
1 jaar
Overleven van de patiënt
Tijdsspanne: 3 jaar
Patiëntoverleving 1 jaar en 3 jaar na niertransplantatie.
3 jaar
Overleving van niertransplantaten
Tijdsspanne: 3 jaar
Overleving van niertransplantaat na 1 jaar en 3 jaar na niertransplantatie.
3 jaar
Niertransplantaatdisfunctie
Tijdsspanne: 1 jaar
Incidentie van niertransplantaatdisfunctie tijdens de follow-upperiode van 1 jaar na Treg-infusie.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanwezigheid van intragraft-tregs in de nier-allotransplantaatbiopsie
Tijdsspanne: 2 weken
Treg-infiltratie zal worden gemeten in het niertransplantaat op de nierbiopsie na infusie om de persistentie van met deuterium gelabelde Tregs in het allograft te observeren.
2 weken
Verandering in circulerende Treg-cellen
Tijdsspanne: 2 weken
Percentage circulerende Treg-cellen gedetecteerd met behulp van deuteriumlabeling in de allotransplantaatbiopsie.
2 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline in urine-eiwit
Tijdsspanne: 1 jaar
Beoordeel surrogaatmarkers van de immuunrespons door veranderingen in eiwit in de urine te meten en immuuninfiltratie, ontsteking en tubulair letsel weer te geven. (samengestelde maat)
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Flavio Vincenti, MD, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

17 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • UCSFTX412ST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Treg-infusie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Peru

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren