アフリカ系アメリカ人のアルツハイマー病進行マーカー - CSF と神経画像診断 (A3PM)

アフリカ系アメリカ人は米国の人口の約 10% を占めていますが、アルツハイマー病神経画像イニシアチブ (ADNI) や World Wide ADNI などのバイオマーカー関連の老化研究では過小評価されています。 疫学研究によると、非ヒスパニック系白人（NHW）系アメリカ人と比較して、アフリカ系アメリカ人（AA）は軽度認知障害（MCI）やアルツハイマー病（AD）を発症する可能性が高く、AD発症の遺伝的リスクが異なり、経験も異なることが示されています。認知症状が発現した後の認知機能低下の割合。 これらすべては、AA の MCI/AD エンド表現型の存在を示していますが、これらの疫学研究には、AD の病態および進行に関連する最新の化学バイオマーカーまたは画像バイオマーカーが関与しているものはほとんどありません。 ＣＳＦ分析を受けたＡＡ被験者（ｎ＝３６）を用いた予備研究では、ＡＡ ＭＣＩ被験者はＮＨＷ ＭＣＩ被験者よりも正常なＣＳＦ ＡＤバイオマーカーを有する可能性が高いが、同時にＭＲＩでの海馬萎縮がより大きいことが示されている。 研究者らは、内皮機能不全は、人種に依存しない形で閾値以下のAD病態を有するAA被験者の認知障害に独立して寄与する代替機構であり、内皮機能不全は人種に依存した形でADに関連する脳変化の神経毒性をさらに強化するという仮説を立てている。ファッション。 研究者らは、Emory's Registry for Remembranceで記憶と老化の研究にAAボランティアを募集した成功を基に、AA被験者75名と正常認知、MCI、または軽度ADのNHW被験者75名からなる横断的コホートを募集することを提案している。 彼らは 2 つの目的を通じてこの仮説を検証します。 目的 1 では、脳脊髄液 (CSF) の AD、内皮、炎症マーカーのレベルを測定することにより、内皮機能不全が独立して AA および NHW 被験者の認知機能低下に寄与しているかどうかを判定します。 各被験者は、内皮機能不全の画像マーカーとして白質高信号の総面積についての MRI 分析も受けます。 この仮説に基づいて、彼らは、AA MCI/AD 被験者は NHW MCI 被験者よりも正常な CSF AD バイオマーカー、異常な CSF 内皮マーカー、および MRI 上の白質高信号の数と領域が多い可能性が高いと予測しています。 目的 2 では、研究者らは、AA に特有の内皮マーカーである細胞間接着分子 1 または ICAM-1 遺伝子変異体が AD 神経毒性を増強し、AA 型 MCI 被験者におけるより大きな海馬萎縮を説明できるかどうかを決定する予定です。 低ICAM-1レベルに関連するLys56Met ICAM1遺伝子変異体は、AAの16～20%に独特に見られ、これらの被験者は、Aβ分解酵素であるネプリライシンの下流の活性化が損なわれている可能性がある。 この仮説が正しい場合、Lys56Met 遺伝子変異を持つ AA 被験者は、遺伝子変異を持たない AA 被験者や NHW 被験者よりも、海馬萎縮、側頭頭頂部大脳低灌流、脳アミロイド沈着を患う可能性が高くなります。 これは、ネプリライシンレベルの低下により Aβ42 レベルの増加が生じる場合、CSF Aβ2 擬似正規化の設定で発生する可能性があります。 現在の提案が無事に完了すれば、より広範なアルツハイマー病スペクトラム疾患における独特のAA内表現型の予備的発見が確認され、内皮機能不全が相加的および相乗的に横断的コホートのAAにおけるアルツハイマー病の認知機能低下につながるかどうかを直接調査し、支援力を高めることになるだろう。そして、これらの横断的な発見を検証するために、多施設、多人種の縦断的バイオマーカー研究の将来を設計します。