Marqueurs de progression de la maladie d'Alzheimer afro-américains - CSF et neuro-imagerie (A3PM)

Les Afro-Américains représentent environ 10 % de la population aux États-Unis, mais sont sous-représentés dans les études sur le vieillissement liées aux biomarqueurs telles que l'Alzheimer's Disease Neuro-imaging Initiative (ADNI) et la World Wide ADNI. Des études épidémiologiques montrent que, par rapport aux Américains blancs non hispaniques (NHW), les Afro-Américains (AA) sont plus susceptibles de développer une déficience cognitive légère (MCI) et la maladie d'Alzheimer (MA), ont des risques génétiques différents de développer la maladie d'Alzheimer et éprouvent différents taux de déclin cognitif après le développement des symptômes cognitifs. Tous ces éléments indiquent l'existence d'un endophénotype MCI/AD pour l'AA, bien que peu de ces études épidémiologiques impliquent des biomarqueurs chimiques ou d'imagerie modernes associés à la pathologie et à la progression de la MA. Des études préliminaires utilisant des sujets AA ayant subi une analyse du LCR (n = 36) montrent que les sujets AA MCI sont plus susceptibles d'avoir des biomarqueurs normaux de la DA dans le LCR que les sujets NHW MCI, mais en même temps une plus grande atrophie de l'hippocampe à l'IRM. Les chercheurs émettent l'hypothèse que le dysfonctionnement endothélial est un mécanisme alternatif qui contribue indépendamment à la déficience cognitive chez les sujets AA atteints d'une pathologie de la MA sous-seuil d'une manière indépendante de la race, et que le dysfonctionnement de l'endothélium améliore encore la neurotoxicité des changements cérébraux associés à la MA dans une maladie dépendante de la race. mode. Les enquêteurs proposent de s'appuyer sur leur succès dans le recrutement de volontaires AA dans des études sur la mémoire et le vieillissement au Emory's Registry for Remembrance pour recruter une cohorte transversale de 75 sujets AA ainsi que 75 sujets NHW avec une cognition normale, un MCI ou une AD légère. Ils testeront cette hypothèse à travers deux objectifs. Dans l'objectif 1, ils détermineront si les dysfonctionnements endothéliaux contribuent indépendamment au déclin cognitif chez les sujets AA et NHW en mesurant les niveaux de liquide céphalo-rachidien (LCR) de marqueurs AD, endothéliaux et inflammatoires. Chaque sujet subira également une analyse IRM de la surface totale des hyperintensités de la substance blanche en tant que marqueur d'imagerie du dysfonctionnement endothélial. Sur la base de l'hypothèse, ils prédisent que les sujets AA MCI / AD sont plus susceptibles que les sujets NHW MCI d'avoir des biomarqueurs normaux de la DA dans le LCR, des marqueurs endothéliaux anormaux du LCR et un plus grand nombre et une plus grande surface d'hyperintensités de la substance blanche à l'IRM. Dans l'objectif 2, les chercheurs détermineront si un marqueur endothélial - molécule d'adhésion intercellulaire 1 ou ICAM-1 - variante du gène unique à l'AA améliore la neurotoxicité de la MA pour expliquer la plus grande atrophie hippocampique chez les sujets AA MCI. La variante du gène Lys56Met ICAM1 associée à de faibles niveaux d'ICAM-1 se trouve uniquement dans 16 à 20 % des AA, et ces sujets peuvent avoir une activation altérée en aval de la néprilysine, une enzyme dégradant l'Abêta. Si l'hypothèse est vraie, les sujets AA avec la variante du gène Lys56Met seront plus susceptibles d'avoir une atrophie hippocampique, une hypoperfusion cérébrale temporo-pariétale et un dépôt amyloïde cérébral que les sujets AA et les sujets NHW sans la variante du gène. Cela peut se produire dans le cadre d'une pseudo-normalisation du LCR Abeta2 si de faibles niveaux de néprilysine entraînent une augmentation des niveaux d'Abeta42. La réussite de la proposition actuelle confirmera la découverte préliminaire d'un endophénotype AA unique dans le spectre plus large des troubles de la MA, examinera directement si les dysfonctionnements endothéliaux conduisent de manière additive et synergique au déclin cognitif de la MA chez les AA dans une cohorte transversale, et aidera à alimenter et concevoir une future étude longitudinale multicentrique et multiraciale sur les biomarqueurs pour valider ces résultats transversaux.