Afro-amerikai Alzheimer-kór előrehaladási jelzői – CSF és neuro-képalkotás (A3PM)

Az afroamerikaiak az Egyesült Államok lakosságának körülbelül 10%-át teszik ki, de alulreprezentáltak a biomarkerekkel kapcsolatos öregedési vizsgálatokban, mint például az Alzheimer-kórral kapcsolatos neuro-imaging kezdeményezés (ADNI) és a World Wide ADNI. Epidemiológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a nem spanyol fehér (NHW) amerikaiakhoz képest az afroamerikaiak (AA) nagyobb valószínűséggel alakulnak ki enyhe kognitív károsodásban (MCI) és Alzheimer-kórban (AD), eltérő genetikai kockázataik vannak az AD kialakulásának, és eltérő tapasztalatokat tapasztalnak. a kognitív hanyatlás aránya a kognitív tünetek kialakulása után. Mindezek az AA MCI/AD endofenotípusának meglétére utalnak, bár ezek közül az epidemiológiai vizsgálatok közül néhány modern kémiai vagy képalkotó biomarkereket tartalmaz az AD patológiájával és progressziójával kapcsolatban. A CSF analízisen átesett AA alanyokkal végzett előzetes vizsgálatok (n=36) azt mutatják, hogy az AA MCI alanyok nagyobb valószínűséggel rendelkeznek normális CSF AD biomarkerekkel, mint az NHW MCI alanyok, ugyanakkor nagyobb a hippocampalis atrófia MRI-n. A kutatók azt feltételezik, hogy az endothel diszfunkció egy alternatív mechanizmus, amely fajtól független módon hozzájárul a küszöb alatti AD-patológiájú AA alanyok kognitív károsodásához, és az endotél diszfunkció tovább fokozza az AD-vel összefüggő agyi változások neurotoxicitását fajfüggően. divat. A nyomozók azt javasolják, hogy az Emory's Registry for Remembrance memória- és öregedési vizsgálatokba való toborzásában elért sikerükre építve vegyenek fel egy 75 AA-alanyból álló keresztmetszeti csoportot, valamint 75 normál kognitív képességű, MCI-vel vagy enyhe AD-vel rendelkező NHW alanyt. Ezt a hipotézist két célon keresztül fogják tesztelni. Az 1. célban azt határozzák meg, hogy az endothel diszfunkciók önállóan hozzájárulnak-e az AA és NHW alanyok kognitív hanyatlásához azáltal, hogy mérik az AD, az endoteliális és gyulladásos markerek cerebrospinális folyadék (CSF) szintjét. Minden alany MRI-elemzésen is átesik a fehérállomány hiperintenzitásának teljes területére, mint az endothel diszfunkció képalkotó markereire. A hipotézis alapján azt jósolják, hogy az AA MCI/AD alanyok nagyobb valószínűséggel rendelkeznek normális CSF AD biomarkerekkel, abnormális CSF endoteliális markerekkel, és nagyobb számú és területű fehérállományi hiperintenzitás az MRI-n. A 2. célban a kutatók azt fogják meghatározni, hogy egy endothel marker - intercelluláris adhéziós molekula 1 vagy ICAM-1 - génváltozat, amely egyedülálló az AA-ban, fokozza-e az AD neurotoxicitását, hogy megmagyarázza az AA MCI alanyok nagyobb hippocampális atrófiáját. Az alacsony ICAM-1-szinttel összefüggő Lys56Met ICAM1 génváltozat egyedülállóan az AA 16-20%-ában található meg, és ezeknél az alanyoknál károsodhat a neprilizin, egy Abeta-bontó enzim downstream aktiválása. Ha a hipotézis igaz, a Lys56Met génváltozattal rendelkező AA alanyoknál nagyobb valószínűséggel fordul elő hippocampalis atrófia, temporális-parietális agyi hypoperfúzió és agyi amiloid lerakódás, mint az AA alanyok és a génváltozat nélküli NHW alanyok. Ez a CSF Abeta2 pszeudo-normalizációjának hátterében fordulhat elő, ha az alacsony neprilizinszint megnövekedett Abeta42-szinthez vezet. A jelenlegi javaslat sikeres befejezése megerősíti az egyedi AA endofenotípus előzetes megállapítását a tágabb AD-spektrumú rendellenességeken belül, közvetlenül megvizsgálja, hogy az endoteliális diszfunkciók additív és szinergikus módon vezetnek-e az AD kognitív hanyatlásához az AA között egy keresztmetszeti kohorszban, és segíti a teljesítményt. és tervezzen meg egy jövőt egy többközpontú, több fajra kiterjedő longitudinális biomarker vizsgálatot, hogy validálja ezeket a keresztmetszeti megállapításokat.