進行性去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）患者におけるデュアルmTOR阻害剤MLN0128

この研究に参加するには、患者は組織学的に去勢抵抗性転移性前立腺がんであることが確認され、疾患進行の証拠がなければなりません。 患者は、精巣摘出術またはGnRH類似体によって去勢状態にある必要があります。 具体的には、以下の基準をすべて満たす必要があります。

包含基準:

• 以下のいずれかに基づいて進行性の転移性疾患を伴う前立腺がんが組織学的に確認された：i) PSA の上昇、ii) 軸横断画像検査、または iii) 放射性核種骨スキャン。

  1. PSA - 少なくとも 3 つの連続した上昇レベル、間隔 ≥

     各決定の間は 1 週間。 最後の測定は最小値が 2 ng/mL 以上である必要があり、登録前の 2 週間以内に測定する必要があります。

  2. 測定可能な疾患 - PCWG2 基準で定義された CT または MRI スキャンで新規または進行性の軟部組織塊を示した患者21
  3. 放射性核種による骨スキャン - 少なくとも 2 つの新たな転移性病変。
• 骨スキャン、CTスキャン、またはMRIによって検出可能な転移。
• ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）類似体または阻害剤による進行中のアンドロゲン枯渇療法、または精巣摘出術（すなわち、外科的または医学的去勢）。

精巣摘出術を受けていない患者の場合、試験期間中効果的な GnRH アナログ療法を維持する計画が必要です。

• 治療開始前4週間以内に測定された血清テストステロンの去勢レベル<50 ng/dL。
• 第一選択のホルモン療法の一環として抗アンドロゲン剤を受けている患者は、登録前に抗アンドロゲン剤による疾患の進行が示されていなければなりません。
• アンドロゲン受容体拮抗薬（フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、エンザルタミドなど）の使用から少なくとも 4 週間が経過していなければなりません。 5-α レダクターゼ阻害剤 (すなわち、フィナステリド、アミノグルテチミド);アビラテロン酢酸塩;エストロゲン;プロトコール療法を開始する前に、ニトロソウレア、マイトマイシン C、アイソタイプ療法、ケトコナゾール、化学療法、およびその他の抗がん薬理学的療法。
• プロトコール療法を開始する前に、ストロンチウム-89、ラジウム-223、サマリウム-153、または免疫療法（プロベンジなど）の使用から少なくとも 8 週間が経過していなければなりません。

• プロトコール療法を開始する前に、治験薬の使用から少なくとも 4 週間が経過していなければなりません。

  ａ．注: PI3K/mTOR 経路阻害剤による以前の治療は禁止されています。

• 大手術から少なくとも 4 週間が経過している必要があります。
• 以前の治療に関連した毒性は、グレード 1 以下のベースラインに戻っているか、不可逆的であるとみなされる必要があります。
• 治療を受けている非進行性硬膜外疾患の患者が対象となります。
• KPS パフォーマンス ステータス 70 ～ 100% (骨の痛みによる場合のみ 50 ～ 60% が許可されます)
• 18歳以上、余命3か月以上。
• 患者は研究手順に従うことに同意する必要があります。

• 身体検査および臨床検査所見

  1. 血清ビリルビンが施設内正常値の上限（ULN）の1.5倍以下、ALTおよびASTがULNの2.5倍以下である適切な肝機能。 ギルバート症候群の病歴のある患者は、総ビリルビンが 3 mg/dL 未満で間接ビリルビンが優勢な場合に登録できます。
  2. 血清クレアチニンが1.5 x ULN以下の適切な腎機能。
  3. 好中球の絶対数が1,500個/mm3以上、血小板が100,000個/mm3以上、ヘモグロビン値が9g/dL以上の適切な血液機能（注：輸血により貧血がヘモグロビン値9g/dL以上に改善された患者は許可される） ）。
  4. 電解質（アルブミンまたはイオン化カルシウムで補正されたカリウム、ナトリウム、血清カルシウムを含む）は正常範囲内でなければなりません。
• -最初の治験薬投与前の4週間以内に、心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集スキャン（MUGA）によって測定された、施設の正常基準を下回る絶対パーセントポイント以下の左心室駆出率（LVEF）（すなわち、施設内での投与が行われた場合）正常は 50% ですが、被験者の LVEF は 45% まで低くても研究の対象となる可能性があります)

除外基準:

以下に挙げる基準のいずれかを満たしている患者は、研究に参加する資格がありません。

• 脳転移または未治療の脊髄圧迫の病歴、または現在既知の転移。

• -以下を除く過去2年以内の別の悪性腫瘍の病歴：

  1. 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、
  2. 適切に治療され、現在完全寛解状態にあるステージ I または II の癌、または少なくとも 2 年間完全寛解状態にあるその他の癌。
• PI3K/mTOR経路阻害剤による以前の治療;

積極的な治療を受けている真性糖尿病、または以下のいずれかを患っている対象:

1. 空腹時血糖 (FBG) ≥ 126 mg/dL (7.0 mmol/L)、または

2. HbA1c ≧ 6.5%;

   • -スクリーニング前の4週間に、PSA値を低下させる可能性のあるハーブ製品（ノコギリヤシなど）または1日あたりプレドニゾン10mgに相当する全身性コルチコステロイドを使用しているか、スクリーニング期間全体にわたって上記の治療を開始する計画がある。勉強;
   • 不安定狭心症、心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、および/または肺高血圧症の病歴。
   • 以下を含む重大な活動性心血管疾患：

ａ．制御されていない高血圧（すなわち、収縮期血圧＞１８０ｍｍＨｇ、拡張期血圧＞９５ｍｍＨｇ） ｂ． グレード3以上の弁膜症 c． グレード３以上の心房細動 ｄ． グレード３以上の徐脈 ｅ．心内膜炎 f. 肺塞栓症 g． 登録前6か月以内に最近脳血管障害を起こした方

• スクリーニング前の1年以内に積極的な変力補助（ジゴキシンを除く）または重篤な制御不能な不整脈（心房粗動/細動を含む）が必要である
• ペースメーカーまたは植込み型除細動器
• 病歴に基づく、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の感染歴（HIV感染を除外するための検査機関は必要ありません）。
• 治験責任医師が患者の治験手順に従う能力を損なうと判断したその他の状態。