진행성 거세 저항성 전립선암(CRPC) 환자의 이중 mTOR 억제제 MLN0128

이 연구에 포함되려면 환자는 질병 진행의 증거가 있는 조직학적으로 확인된 거세 저항성 전이성 전립선암이 있어야 합니다. 환자는 고환 절제술 또는 GnRH 유사체에 의해 거세 상태에 있어야 합니다. 세부적으로는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 진행성 전이성 질환이 있는 전립선암은 i) PSA 상승, ii) 경축 영상 또는 iii) 방사성 핵종 뼈 스캔 중 하나에 근거합니다.

  1. PSA - 간격이 ≥인 최소 3개의 연속 상승 수준

     각 결정 사이의 1주일. 마지막 결정은 최소값이 ≥ 2 ng/mL이어야 하며 등록 전 2주 이내에 결정되어야 합니다.

  2. 측정 가능한 질병 - PCWG2 기준21에 의해 정의된 CT 또는 MRI 스캔에서 새롭거나 진행성 연조직 덩어리를 보이는 환자
  3. 방사성 핵종 뼈 스캔 - 최소 2개의 새로운 전이성 병변.
• 뼈 스캔, CT 스캔 또는 MRI로 감지 가능한 전이.
• 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체 또는 억제제 또는 고환 절제술(즉, 외과적 또는 의학적 거세)을 사용한 지속적인 안드로겐 고갈 요법.

고환절제술을 받지 않은 환자의 경우 시험 기간 동안 효과적인 GnRH-유사 요법을 유지하기 위한 계획이 있어야 합니다.

• 치료 시작 전 4주 이내에 측정된 혈청 테스토스테론의 거세 수준 < 50 ng/dL.
• 1차 호르몬 요법의 일부로 항안드로겐을 투여받는 환자는 등록 전에 항안드로겐으로부터 질병의 진행을 보여야 합니다.
• 안드로겐 수용체 길항제(즉, 플루타미드, 닐루타미드, 비칼루타미드, 엔잘루타미드) 사용 후 최소 4주가 경과해야 합니다. 5-α 환원효소 억제제(즉, 피나스테라이드, 아미노글루테티미드); 아비라테론 아세테이트; 에스트로겐; 프로토콜 요법을 시작하기 전에 nitrosoureas, mitomycin C, isotype 요법, 케토코나졸, 화학 요법 및 기타 항암 약리 요법.
• 프로토콜 요법을 시작하기 전에 Strontium-89, Radium-223, Samarium-153 또는 면역 요법(예: Provenge)을 사용한 후 최소 8주가 경과해야 합니다.

• 프로토콜 요법을 시작하기 전에 시험용 제제의 사용으로부터 최소 4주가 경과해야 합니다.

  ㅏ. 참고: PI3K/mTOR 경로 억제제를 사용한 사전 치료는 금지됩니다.

• 대수술 후 최소 4주가 경과해야 합니다.
• 이전 요법과 관련된 독성은 ≤ 1등급, 기준선 또는 비가역적인 것으로 간주되어야 합니다.
• 치료를 받은 비진행성 경막외 질환이 있는 환자가 자격이 있습니다.
• KPS 수행도 70~100% (50~60%는 골통증인 경우에만 허용)
• 18세 이상, 기대 수명이 3개월 이상입니다.
• 환자는 연구 절차를 기꺼이 준수해야 합니다.

• 물리적 및 실험실 테스트 결과

  1. 혈청 빌리루빈이 기관 상한치(ULN)의 1.5배 이하, ALT 및 AST가 2.5 x ULN 이하인 적절한 간 기능. 길버트 증후군의 병력이 있는 환자는 총 빌리루빈이 < 3 mg/dL이고 간접 빌리루빈이 우세한 경우 등록할 수 있습니다.
  2. 혈청 크레아티닌이 1.5 x ULN 이하인 적절한 신장 기능.
  3. 절대 호중구 수 ≥ 1,500 cell/mm3 및 혈소판 ≥ 100,000 cells/mm3 및 헤모글로빈 값 ≥ 9 g/dL인 적절한 혈액 기능 ).
  4. 전해질(알부민 또는 이온화 칼슘으로 보정된 칼륨, 나트륨 및 혈청 칼슘 포함)은 정상 범위 내에 있어야 합니다.
• 좌심실 박출률(LVEF)이 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)으로 측정했을 때 기관 표준 정상보다 5 절대 퍼센트 포인트 이하(즉, 기관 정상은 50%, 피험자의 LVEF는 연구에 적격인 45%만큼 낮을 수 있음)

제외 기준:

아래 나열된 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 연구 참가 자격이 없습니다.

• 뇌 또는 치료되지 않은 척수 압박의 병력 또는 현재 알려진 전이;

• 다음을 제외하고 지난 2년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력:

  1. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암,
  2. 현재 완전 관해 상태에 있는 I기 또는 II기 암 또는 최소 2년 동안 완전 관해 상태에 있는 기타 암;
• PI3K/mTOR 경로 억제제로 사전 치료;

적극적인 치료를 받고 있는 진성 당뇨병 또는 다음 중 하나에 해당하는 대상:

1. 공복 혈당(FBG) ≥ 126mg/dL(7.0mmol/L), 또는

2. HbA1c ≥ 6.5%;

   • 스크리닝 전 4주 동안 PSA 수치를 감소시킬 수 있는 약초 제품(즉, 쏘팔메토) 또는 전신 코르티코스테로이드를 스크리닝 전 4주 동안 매일 10mg의 프레드니손에 해당하는 양보다 많이 사용하거나 전체 기간 동안 상기 약물로 치료를 시작할 계획 공부하다;
   • 불안정 협심증, 심근경색증, 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV 심부전, 및/또는 폐고혈압의 병력;
   • 다음을 포함하는 중대한 활동성 심혈관 질환:

ㅏ. 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 > 180mmHg, 이완기 혈압 > 95mmHg) b. 3등급 이상의 판막 질환 c. 3등급 이상의 심방 세동 d. 3등급 이상의 서맥 e. 심내막염 f. 폐색전증 g. 등록 전 6개월 이내의 최근 뇌혈관 사고

• 스크리닝 전 1년 이내에 양성 근수축 지원(디곡신 제외) 또는 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥(심방 조동/세동 포함)에 대한 요구 사항
• 심박 조율기 또는 이식형 심장 제세동기
• 병력에 기반한 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력(HIV 감염을 배제하기 위한 검사실이 필요하지 않음)
• 조사자의 의견에 따라 연구 절차를 준수하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 모든 상태.