このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

再発または難治性固形腫瘍を有する若年患者の治療におけるアダボセルチブおよび塩酸イリノテカン

2023年9月1日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

再発性または難治性の固形腫瘍を有する小児、青年、および若年成人における経口イリノテカンと組み合わせた AZD1775 (MK-1775) の第 1/2 相試験

この第 I/II 相試験では、再発した (再発した) 固形腫瘍または標準治療に反応しなかった (難治性) 固形腫瘍を有する若年患者の治療におけるアダボセルチブと塩酸イリノテカンの副​​作用と最適用量が研究されています。 アダボセルチブとイリノテカン塩酸塩は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 経口イリノテカン（塩酸イリノテカン）と組み合わせて、21 日ごとに 1 日目から 5 日目に投与されるアダボセルチブ（AZD1755 [MK-1775]）の最大耐用量（MTD）および/または推奨される第 2 相用量を推定すること再発性または難治性の固形腫瘍を有する。

Ⅱ． このスケジュールで投与された経口イリノテカンと組み合わせた AZD1755 (MK-1775) の毒性を定義し、説明すること。

III. 難治性がんの小児における AZD1755 (MK-1775) の薬物動態を特徴付ける。

副次的な目的:

I. 第 1 相試験の範囲内で AZD1755 (MK-1775) およびイリノテカンの抗腫瘍活性を予備的に定義すること。

Ⅱ． AZD1755 (MK-1775) とイリノテカンを併用した AZD1755 (MK-1775) の抗腫瘍活性に関する初期第 2 相有効性データを取得すること。 ）および再発または難治性の横紋筋肉腫の小児。

III. 相関研究および探索的研究において、サイクリン依存性キナーゼ 1 (CDK1) リン酸化の減少のメカニズムに基づく薬力学 (PD) バイオマーカーを介して、AZD1755 (MK-1775) によるチェックポイントオーバーライドを調査すること。

IV. AZD1755 (MK-1775) 感受性の潜在的な予測バイオマーカーを評価するため、v-myc トリ骨髄細胞腫ウイルス癌遺伝子ホモログ (MYC)、v-myc トリ骨髄細胞腫ウイルス癌遺伝子神経芽細胞腫由来ホモログ (MYCN)、リン酸化 WEE1 G2 チェックポイントキナーゼ (p- Wee1)、zeste ホモログ 2 (ショウジョウバエ) (EZH2) およびガンマ H2A ヒストン ファミリーのエンハンサー、相関研究および探索的研究における腫瘍組織のメンバー ガンマ (H2AX)。

概要: これはフェーズ I の用量漸増とそれに続くフェーズ II の研究です。

患者は、イリノテカン塩酸塩を経口 (PO) で受け取り、アダボセルチブを 1 ～ 5 日目に PO で受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに最大 18 サイクルまで繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は定期的にフォローアップされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

76

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者は、元の診断または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けている必要があります。ヒト絨毛性ゴナドトロピン (HCG)
  • パートA：原発性または転移性CNS腫瘍の患者を含む、再発性または難治性の固形腫瘍の患者
  • パート B: 再発または難治性の神経芽細胞腫の患者
  • パートC：再発性または難治性の髄芽腫または正式にPNETに分類されるCNS胚性腫瘍の患者（松果体芽腫、CNS神経芽腫、CNS神経節芽腫、多層ロゼットを伴う胚性腫瘍、髄上皮腫、ラブドイド特徴を伴うCNS胚性腫瘍[INI1インタクト]およびCNS胚性腫瘍） 、特に指定しない)
  • パート D: 再発または難治性の横紋筋肉腫の患者
  • パート A: 用量レベル 1 ～ 5 で登録する場合、試験登録時に患者の体表面積は >= 0.35 m^2 でなければなりません。 -用量レベル0で登録する場合、患者は研究登録時に0.46 m ^ 2以上の体表面積を持っている必要があります
  • パート B、C、および D: フェーズ 2 拡張: 患者は、AZD-1775 の推奨されるフェーズ 2 用量での研究登録時に > 0.49 m^2 の体表面積を持っている必要があります。
  • パートA：患者は測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります
  • パートB：患者は、測定可能な疾患を患っているか、MIBG反応について評価可能である必要があります。固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）の測定可能な病変の証拠はありません。骨髄のみに神経芽細胞腫がある患者は適格ではありません
  • パート C: 患者はコンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定可能な疾患を持っている必要があります。
  • パート D: 患者はパート D の測定可能な疾患を持っている必要があります
  • -患者の現在の病状は、既知の治癒療法または許容できる生活の質で生存を延長することが証明された療法がないものでなければなりません
  • カルノフスキー >= 16 歳の患者の場合は 50%、ランスキー >= 16 歳の患者の場合は 50%。注：CNS腫瘍患者の神経学的欠損は、研究登録前の少なくとも7日間は比較的安定していなければなりません。麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます
  • -患者は、以前のすべての抗がん化学療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります
  • 骨髄抑制化学療法の最終投与から少なくとも21日後（以前のニトロソ尿素の場合は42日）
  • 長時間作用型成長因子（例えば、 Neulasta) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。投与後 7 日を超えて有害事象の発生が確認されている薬剤については、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
  • 生物学的製剤の最後の投与から少なくとも 7 日後;投与後 7 日を超えて有害事象の発生が確認されている薬剤については、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
  • あらゆる種類の免疫療法の完了後、少なくとも 42 日。 腫瘍ワクチン
  • >= 抗体のレーザー用量の注入から 21 日が経過している必要があり、以前の抗体療法に関連する毒性はグレード =< 1 まで回復する必要があります
  • 局所緩和放射線療法（XRT）（小港）の少なくとも 14 日後。以前の外傷性脳損傷（TBI）、頭蓋脊髄XRT、または骨盤の50％以上の放射線照射を受けた場合、少なくとも150日が経過している必要があります。イオベングアン (MIBG) の治療用量を含む、その他の実質的な骨髄放射線照射がある場合は、少なくとも 42 日が経過している必要があります。
  • -TBIなしの幹細胞注入：活動的な移植片対宿主病の証拠はなく、移植または幹細胞注入後少なくとも84日が経過している必要があります
  • -以前にイリノテカンで治療された患者は、この研究に適格です
  • 骨髄への関与が知られていない固形腫瘍の患者の場合: 末梢絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
  • -既知の骨髄病変のない固形腫瘍の患者の場合：血小板数> = 100,000 / mm ^ 3（輸血に依存しない、登録前に少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）
  • 骨髄への関与が知られていない固形腫瘍の患者の場合：ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (赤血球 [RBC] 輸血を受ける場合があります)
  • 既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、血球数を満たす場合に研究の対象となります（赤血球または血小板輸血に抵抗性であることが知られていない場合、輸血を受けることができます）。これらの患者は、血液毒性について評価できません。 3 人の患者のすべてのコホートのうち少なくとも 2 人が、研究の用量漸増部分であるパー​​ト A の血液毒性について評価可能でなければなりません。用量制限血液毒性が観察された場合、登録されたその後のすべての患者は、血液毒性について評価可能でなければなりません

  • -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）> = 70 ml /分/ 1.73 m^2 または年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

    • 1歳から2歳未満：0.6mg/dL
    • 2歳から6歳未満：0.8mg/dL
    • 6歳から10歳未満：1mg/dL
    • 10歳から13歳未満：1.2mg/dL
    • 13歳から16歳未満：1.5mg/dL（男性）、1.4mg/dL（女性）
    • 年齢 >= 16 歳: 1.7 mg/dL (男性)、1.4 mg/dL (女性)
  • ビリルビン（抱合+非抱合の合計）=<1.5×年齢の正常上限（ULN）
  • 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 135 U/L;この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
  • 血清アルブミン >= 2 g/dL
  • 正しい QT 間隔 (QTc) =< 480 ミリ秒。注: 患者は、QTc 間隔を延長する、または torsades de pointes を引き起こすことが知られている、または疑われる併用薬を避ける必要があります。可能であれば、代替エージェントを検討する必要があります。 -QTcを延長する薬を服用している患者は、その薬が必要であり、代替手段がない場合に適格です
  • 発作性疾患の患者は、非酵素誘発性抗けいれん薬を使用しており、十分に制御されている場合、登録することができます
  • -以前の治療に起因する神経系障害（有害事象の共通用語基準バージョン5.0 [CTCAE v5.0]）は、腱反射の減少を除いて、グレード2でなければなりません（DTR）;どのグレードの DTR も対象となります
  • すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます
  • 組織ブロックまたはスライドは、可能な場合は除外して送付する必要があります。組織ブロックまたはスライドが利用できない場合は、研究登録前に研究委員長に通知する必要があります
  • -患者はカプセルを飲み込むことができなければなりません

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の女性は、ヒトの胎児または催奇形性毒性に関する入手可能な情報がまだないため、この研究に参加できない場合があります。初経後の女児では妊娠検査を受けなければならない
  • -生殖能力のある男性または女性は、プロトコル療法の全期間、および治験薬の中止後3か月（男性）および1か月（女性）の間、効果的な二重バリア避妊法を使用することに同意しない限り、参加することはできません
  • -コルチコステロイドを投与されていない患者 登録前の少なくとも7日間、コルチコステロイドの安定用量または減少用量を服用していない患者は対象外です
  • -現在別の治験薬を投与されている患者は対象外です
  • 現在他の抗がん剤を投与されている患者は対象外
  • 現在、シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) の強力または中等度の阻害剤および/または誘導剤である薬物、または感受性のある CYP3A4 基質および狭い治療範囲の CYP3A4 基質を投与されている患者は適格ではありません。 AZD1775 (MK-1775) への暴露の増加を示す初期の薬物相互作用データにより、制吐剤としてのアプレピタントの使用は禁止されています。 AZD1755 (MK-1775) と、シトクロム P450、ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 8 (CYP2C8)、2C9 および 2C19 の感受性基質である薬剤、または治療範囲が狭いこの酵素の基質である薬剤の併用投与には注意が必要です。透過性糖タンパク質（P-gp）の阻害剤または基質である薬剤
  • -骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するためにシクロスポリン、タクロリムス、またはその他の薬剤を投与されている患者は、この試験に適格ではありません
  • -患者は、登録前の少なくとも14日間、抗けいれん薬を誘発する酵素を受けていてはなりません
  • -進行中または過去6か月以内に心臓病を患っている患者（例： うっ血性心不全、急性心筋梗塞、重大な制御されていない不整脈）は、この試験の対象外です
  • 制御されていない感染症を患っている患者は対象外です
  • -以前に固形臓器移植を受けた患者は対象外です
  • -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません
  • -イリノテカン、セファロスポリンまたは重度のペニシリンアレルギーに対するアレルギー反応の既往歴のある患者は適格ではありません
  • カプセル全体を飲み込めない患者は対象外です。経鼻胃管または胃（G）管投与は許可されていません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（イリノテカン塩酸塩、アダボセルチブ）
患者は、1～5日目に塩酸イリノテカンPOおよびアダボセルチブPOを受ける。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに最大 18 サイクルまで繰り返されます。
薬：アダボセルチブ
与えられたPO
他の名前：
  • AZD-1775
  • AZD1775
  • MK-1775
  • MK1775
薬：イリノテカン塩酸塩
与えられたPO
他の名前：
  • カンプト
  • カンプトサル
  • U-101440E
  • CPT-11
  • カンプトテシン 11
  • カンプトテシン-11
  • CPT 11
  • イリノメダック
  • イリノテカン塩酸塩三水和物
  • イリノテカン一塩酸塩三水和物

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量 (MTD)
時間枠：21日まで
MTD は、アダボセルチブと塩酸イリノテカンの最大用量として定義され、この併用療法を受けた患者の 3 分の 1 未満が用量制限毒性を経験します。
21日まで
サイクル 1 DLT の参加者数
時間枠：21日まで
このスケジュールで投与された経口イリノテカンと組み合わせた AZD1755 (MK-1775) の毒性を定義し、説明すること。
21日まで
全身暴露、AUC に関する Adavosertib の薬物動態 (PK) パラメータ
時間枠：サイクル 1 イリノテカン注入の 1 日前、アダボセルチブ投与の前、アダボセルチブ投与の 4 時間後、および 2 日目のイリノテカン投与の前
PK パラメータは、平均値と標準偏差によって要約されます
サイクル 1 イリノテカン注入の 1 日前、アダボセルチブ投与の前、アダボセルチブ投与の 4 時間後、および 2 日目のイリノテカン投与の前
全身暴露、Cmax に関する Adavosertib の薬物動態 (PK) パラメータ
時間枠：サイクル 1 イリノテカン注入の 1 日前、アダボセルチブ投与の前、アダボセルチブ投与の 4 時間後、および 2 日目のイリノテカン投与の前
PK パラメータは、平均値と標準偏差によって要約されます
サイクル 1 イリノテカン注入の 1 日前、アダボセルチブ投与の前、アダボセルチブ投与の 4 時間後、および 2 日目のイリノテカン投与の前
全身曝露、HL-Lambda (半減期) に関する Adavosertib の薬物動態 (PK) パラメーター
時間枠：サイクル 1 イリノテカン注入の 1 日前、アダボセルチブ投与の前、アダボセルチブ投与の 4 時間後、および 2 日目のイリノテカン投与の前
PK パラメータは、平均値と標準偏差によって要約されます
サイクル 1 イリノテカン注入の 1 日前、アダボセルチブ投与の前、アダボセルチブ投与の 4 時間後、および 2 日目のイリノテカン投与の前
全身暴露、Tmax に関する Adavosertib の薬物動態 (PK) パラメータ
時間枠：サイクル 1 イリノテカン注入の 1 日前、アダボセルチブ投与の前、アダボセルチブ投与の 4 時間後、および 2 日目のイリノテカン投与の前
PK パラメータは、平均値と標準偏差によって要約されます
サイクル 1 イリノテカン注入の 1 日前、アダボセルチブ投与の前、アダボセルチブ投与の 4 時間後、および 2 日目のイリノテカン投与の前

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
部分的または完全な応答で全体的な応答が最良の参加者の数と割合
時間枠：最長1年
改訂された固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）によって決定された、部分反応または完全反応の最良の全体反応を有する反応評価可能な患者の頻度（％）。
最長1年
末梢血単核細胞におけるガンマ H2AX の平均倍数変化
時間枠：1日まで
用量レベルによって層別化されたパート A の患者における、ベースラインに対する 4 時間でのガンマ H2AX の増加の平均 (SD)。
1日まで
MYCN増幅を伴うパートB神経芽腫参加者の数と割合
時間枠：ベースラインで評価
MYCN 増幅を伴うパート B 神経芽細胞腫参加者の頻度 (%)。
ベースラインで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Kristina A Cole、COG Phase I Consortium

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年3月28日

一次修了 (実際)

2020年12月31日

研究の完了 (実際)

2023年6月30日

試験登録日

最初に提出

2014年3月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年3月20日

最初の投稿 (推定)

2014年3月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月1日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2014-00547 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA097452 (米国 NIH グラント/契約)
  • ADVL1312 (その他の識別子：CTEP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する