Adavosertibi ja irinotekaanihydrokloridi hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä paitsi potilailla, joilla on sisäisiä aivorungon kasvaimia, optisen reitin glioomia tai potilaita, joilla on käpyrauhaskasvaimia ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) tai seerumin kasvainmarkkerien, mukaan lukien alfa-fetoproteiini tai beeta- ihmisen koriongonadotropiini (HCG)
• Osa A: Potilaat, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien potilaat, joilla on primaarisia tai metastaattisia keskushermoston kasvaimia
• Osa B: Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen neuroblastooma
• Osa C: Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen medulloblastooma tai keskushermoston alkion kasvaimia, jotka on muodollisesti luokiteltu PNET:iksi (pineoblastooma, keskushermoston neuroblastooma, keskushermoston ganglioneuroblastooma, alkion kasvain, jossa on monikerroksisia ruusukkeita, medulloepiteliooma, keskushermoston alkion kasvain, jossa on rabdoidisia kasvaimia] ja CNS1 , ei toisin määritelty)
• Osa D: Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen rabdomyosarkooma
• Osa A: Potilaiden kehon pinta-alan on oltava >= 0,35 m^2 tutkimukseen ilmoittautumishetkellä, jos he ilmoittautuvat annostasoilla 1-5; potilaiden kehon pinta-alan on oltava >= 0,46 m^2 tutkimukseen ilmoittautumishetkellä, jos he ilmoittautuvat annostasolle 0
• Osat B, C ja D: Vaiheen 2 laajennus: Potilaiden kehon pinta-alan on oltava > 0,49 m^2 tutkimukseen ilmoittautumishetkellä suositellulla AZD-1775:n vaiheen 2 annoksella
• Osa A: Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• Osa B: Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva sairaus tai heillä on oltava arvioitavissa oleva MIBG-vaste ilman todisteita vasteen arviointikriteereistä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) mitattavissa olevista leesioista; potilaat, joilla on vain luuytimessä oleva neuroblastooma, eivät ole tukikelpoisia
• Osa C: Potilailla on oltava tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) mitattava sairaus
• Osa D: Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus osassa D
• Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
• Karnofsky >= 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky >= 50 potilaille = < 16-vuotiaat; huomautus: keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten puutteiden on täytynyt olla suhteellisen stabiileja vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoidoksi suoritusarvojen arvioimiseksi
• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aiempien syövänvastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista
• Vähintään 21 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea)
• Vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. Neulasta) tai 7 päivää lyhytvaikutteiselle kasvutekijälle; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on neuvoteltava opintojohtajan kanssa
• vähintään 7 päivää viimeisen biologisen aineen annoksen jälkeen; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on neuvoteltava opintojohtajan kanssa
• Vähintään 42 päivää minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet
• >= 21 päivää on kulunut vasta-aineen laser-annoksen infuusiosta, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut arvoon = < 1
• Vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen sädehoidon (XRT) jälkeen (pieni portti); vähintään 150 päivää on kulunut, jos aiempi traumaattinen aivovamma (TBI), kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos lantion säteily on yli 50 %; vähintään 42 päivää on kulunut, jos muuta merkittävää luuytimen säteilyä, mukaan lukien terapeuttiset jobenguaaniannokset (MIBG)
• Kantasolu-infuusio ilman TBI:tä: ei näyttöä aktiivisesta graft vs isäntä -taudista ja vähintään 84 päivää on kulunut siirrosta tai kantasoluinfuusion jälkeen
• Aiemmin irinotekaanihoitoa saaneet potilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen
• Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla ei tiedetä olevan luuytimen vaikutusta: perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
• Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, joihin ei tiedetä liittyvää luuydintä: verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään, että he eivät saa verihiutaleiden siirtoja vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
• Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla ei tiedetä olevan luuytimen vaikutusta: hemoglobiini >= 8,0 g/dl (voi saada punasolujen [RBC] siirtoja)
• Potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että he täyttävät veriarvot (voivat saada verensiirtoja, jos heidän ei tiedetä olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirroille); näitä potilaita ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen; vähintään 2 jokaisesta kolmen potilaan kohortista on arvioitava hematologisen toksisuuden suhteen tutkimuksen osan A, annoksen nostamisen osan, osalta; jos annosta rajoittavaa hematologista toksisuutta havaitaan, kaikkien seuraavien potilaiden hematologisen toksisuuden on oltava arvioitavissa

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • Ikä 1 - < 2 vuotta: 0,6 mg/dl
  • Ikä 2 - < 6 vuotta: 0,8 mg/dl
  • Ikä 6 - < 10 vuotta: 1 mg/dl
  • Ikä 10 - < 13 vuotta: 1,2 mg/dl
  • Ikä 13 - < 16 vuotta: 1,5 mg/dl (miehet), 1,4 mg/dl (naiset)
  • Ikä >= 16 vuotta: 1,7 mg/dl (miehet), 1,4 mg/dl (naiset)
• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 135 U/L; tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
• Seerumin albumiini >= 2 g/dl
• Oikea QT-aika (QTc) = < 480 ms; Huomautus: Potilaiden tulee välttää samanaikaista lääkitystä, jonka tiedetään tai epäillään pidentävän QTc-aikaa tai aiheuttavan torsades de pointes -oireita. jos mahdollista, vaihtoehtoisia aineita tulisi harkita; potilaat, jotka saavat QTc-aikaa pidentäviä lääkkeitä, ovat kelvollisia, jos lääke on välttämätön eikä vaihtoehtoja ole saatavilla
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät ei-entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja ja ovat hyvin hallinnassa
• Aikaisemmasta hoidosta johtuvien hermostohäiriöiden (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 5.0 [CTCAE v5.0]) on oltava =< asteen 2, lukuun ottamatta heikentynyttä jännerefleksiä (DTR); mikä tahansa DTR-luokka on kelvollinen
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Kudoslohkot tai objektilasit on lähetettävä, jos niitä on saatavilla, poissulkevin; jos kudoslohkoja tai objektilaseja ei ole saatavilla, siitä on ilmoitettava tutkimusjohtajalle ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilaiden on voitava niellä kapselit

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei saa ottaa mukaan tähän tutkimukseen, koska vielä ei ole saatavilla tietoa ihmisen sikiölle tai teratogeenisistä toksisista vaikutuksista. Raskaustestit on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen
• Lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta kaksoisesteehkäisymenetelmää koko protokollahoidon ajan ja 3 kuukautta (urokset) ja 1 kuukautta (naaraat) tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
• Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan lääkkeitä, jotka ovat vahvoja tai kohtalaisia ​​sytokromi P450:n, perheen 3, alaryhmän A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) tai herkkiä CYP3A4-substraatteja ja CYP3A4-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen alue, eivät ole kelvollisia. aprepitantin käyttö oksentelua estävänä aineena on kielletty, koska varhaiset lääkevuorovaikutustiedot osoittavat lisääntyneen altistumisen AZD1775:lle (MK-1775); varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä samanaikaisesti AZD1755:tä (MK-1775) ja aineita, jotka ovat herkkiä sytokromi P450:n, perheen 2, alaryhmän C, polypeptidi 8:n (CYP2C8), 2C9 ja 2C19 substraatteja tai tämän entsyymin substraatteja, joilla on kapeat terapeuttiset alueet, sekä aineet, jotka ovat permeabiliteettiglykoproteiinin (P-gp) estäjiä tai substraatteja
• Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita estämään siirrännäistä isäntä -tautia luuytimensiirron jälkeen, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilaat eivät saa olla saaneet entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja vähintään 14 päivään ennen ilmoittautumista
• Potilaat, joilla on meneillään tai viimeisten 6 kuukauden aikana sydänsairaus (esim. sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti, merkittävät hallitsemattomat rytmihäiriöt) eivät kelpaa tähän tutkimukseen
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut allerginen reaktio irinotekaanille, kefalosporiineille tai vaikea penisilliiniallergia, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään kapseleita kokonaisina, eivät ole kelvollisia; nenä-mahaletku tai mahaletku (G) ei ole sallittu