高度または中等度の疾患活動性における歯周炎に対する口腔全体の消毒と抗生物質 関節リウマチ (FMD-ABRA)
2018年10月2日 更新者：University Hospital Inselspital, Berne
明らかな歯周炎を伴う活動性関節リウマチの抗菌治療のシングルアームパイロット研究（ドイツ語から翻訳：Anti-mikrobielle Behandlung Der Aktiven Rheumatoiden Arthritis Bei Manifester Parodontitis - Eine Unkontrollierte Therapie-Pilotstudie）
この研究の目的は、1週間の抗生物質アモキシシリンとメトロニダゾール抗生物質療法と組み合わせた口腔内全体の消毒が、歯周炎および関節リウマチの疾患活動性を改善するかどうかを判断することです。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
関節リウマチ (RA) は、関節の炎症と、ペプチジル アルギニン デイミナーゼ (PAD) によって生成されるシトルリン化ペプチドを含むさまざまな抗原に対する免疫寛容の破綻を特徴とする原因不明の現時点では不治の病です。 ポルフィロモナス ジンジバリス (P. g.) 由来 PAD 酵素 (PPAD) は、P.g. によって生成される可能性のある C 末端アルギニン残基を優先的にシトルリン化します。 ジンジパインタンパク質 (Rgpb) 切断に由来しますが、エノラーゼ、コラーゲン、ビメンチン、またはフィブリノーゲンに由来するペプチド配列のいくつかは、シトルリン化 RA 候補自己抗原と交差反応する可能性があります。
RAにおける抗原特異的自己抗体は、関節炎の臨床疾患が発症する数年前に存在する可能性があり、特徴的な関節免疫プロセスの開始または永続におけるそれらの正確な役割は現在不明です。 自己抗体の状況も同様に、抗CD20療法を用いた治療的B細胞除去によってRA疾患活動性の予期せぬ軽減が達成されるまで、数十年にわたってほとんど理解されていませんでした。 抗CD20療法は自己抗体産生細胞の再生に影響を与える可能性があるが、研究者らは本研究で、交差反応性自己反応性B細胞または形質細胞集団の潜在的な経口トリガー機構または抗原を減らすことを目的としている。 この研究は、歯周炎に関連するあらゆる炎症性刺激を最小限に抑えることによって関節リウマチの活動性を改善するという概念に従っています。根底にある微生物の定着、標準的な口腔衛生手段、口腔全体の消毒と確立された歯周炎における短期補助抗生物質療法によって達成される微生物の外来抗原の量。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
8
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bern、スイス、3010
- Inselspital, Department for Rheumatology, and Dpt. For Periodontology, School for Dentistry, University of Bern
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
患者は病院のリウマチ科の入院および外来から募集されます。
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- 年齢 18 歳以上
- ACR/EULAR 2010分類基準に加え、血清学的、高力価（>3x ULN）リウマチ因子およびCCP抗体力価の両方に基づく関節リウマチの診断
- 重度の慢性歯周炎 (2 か所で臨床的付着損失 >/= 5mm)
スクリーニング時および組み入れ時（スクリーニング後 28 日以内）の DAS 28 > 4.2、および 2 つの追加の疾患活動性基準のうち 1 つ：
- 滑膜過形成 >22/66 ポイント (22 関節に基づく)、または少なくとも選択された対象の 5 関節での分析の場合は最大スコアの少なくとも 1/3 または
- スクリーニング時および検査時における血清CRP > 10 mg/l
- 現在合成または組換え疾患を修飾する抗リウマチ薬を服用している場合は、3 か月以上安定した用量。 抗CD20治療を受けている場合：最後のリツキシマブ注入は組み入れの90日前を超えている。
- 全身性コルチコステロイドが 10 mg 以下で、少なくとも 14 日間安定している
- 非ステロイド性抗リウマチ薬および末梢鎮痛薬を安定した用量で少なくとも 14 日間投与する
除外基準:
- アモキシシリンおよびアジスロマイシンに対する不耐性（EBV感染、リンパ性白血病、発疹）、ベータラクタム系抗生物質に対する全身過敏症、メトロニダゾールまたは局所麻酔に対する不耐性
- 現在アロプリノールまたはプロベニシド、経口抗凝固薬、ジスルフィラム、フェノバルビタール フェニトイン、リチウムまたはシクロスポリンを摂取している
- 発作
- 重度の心臓電気伝導遮断
- 最近の心筋梗塞または不安定な冠血管疾患、非代償性心筋不全または心不全
- 非代償性動脈性高血圧症
- 遺伝的コリンエステラーゼ欠損症
- 全身出血性素因または経口抗凝固薬の摂取
- モノアミノオキシダーゼ阻害剤または三環系抗うつ薬の摂取
- 肝不全
- 腎不全 (eGFR < 30 ml/分)
- ヘモグロビン <10 g/dl
- 白血球 < 3/nl
- 好中球 < 1/nl
- 血小板 < 100/nl
- ALAT または ASAT > 3x ULN
- 妊娠中または授乳中
- 研究者の意見によれば、このプロトコルの遵守を妨げる可能性のある精神疾患またはその他の症状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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すべての患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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関節リウマチ疾患活動性指数 (DAS28ESR-3v) が 1.2 ポイント以上改善
時間枠：3ヶ月
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DAS28 は、3 番目の可変赤血球沈降速度を持つ 3 つの変数を使用して使用されます。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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関節リウマチ疾患活動性スコア (DAS28ESR-3v) が 1.2 ポイント以上改善
時間枠：6ヶ月目
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6ヶ月目
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第 3 可変 C 反応性タンパク質血清濃度 (DAS28CRP-3v) を使用した場合、関節リウマチ疾患活動性スコアが 1.2 ポイント以上改善
時間枠：3ヶ月後と6ヶ月後
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3ヶ月後と6ヶ月後
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臨床疾患活動性指標 cDAI の改善
時間枠：3ヶ月後と6ヶ月後
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3ヶ月後と6ヶ月後
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簡易疾患活動性指数 cDAI の改善
時間枠：3ヶ月後と6ヶ月後
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3ヶ月後と6ヶ月後
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米国リウマチ学会 (ACR) の反応基準で 20%、50%、または 70% 改善した患者の数
時間枠：3ヶ月後と6ヶ月後
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3ヶ月後と6ヶ月後
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ACR/EULAR寛解状態にある患者の数
時間枠：3ヶ月後と6ヶ月後
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3ヶ月後と6ヶ月後
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B モード (= グレースケール) およびパワードップラー信号のベースラインに対する変化率 (%)
時間枠：3ヶ月後と6ヶ月後
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3ヶ月後と6ヶ月後
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中等度の深さ（PPD >/= 4mm）および深い歯周ポケット（PPD > 6mm）におけるプロービングポケットの深さ（PPD）の減少
時間枠：3ヶ月後と6ヶ月後
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3ヶ月後と6ヶ月後
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PPD と歯肉退縮 (GR) の合計としての臨床アタッチメント レベル (CAL) の改善
時間枠：3ヶ月後と6ヶ月後
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3ヶ月後と6ヶ月後
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プロービング時出血（BoP）のある部位の数の減少
時間枠：3ヶ月後と6ヶ月後
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3ヶ月後と6ヶ月後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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半定量レベルでの歯周炎関連微生物の数の減少
時間枠：1か月後、3か月後、6か月後
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Porphyromonas gingivalis、Aggregatibacter actinomycetemcomitans、Prevotella intermedia、Fusobacterium nucleatum、Tannerella forsythia、Treponema denticola、Filifactor alocis の DNA
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1か月後、3か月後、6か月後
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TNFα、IL-1β、MMP-1、TIMP-1 の濃度 1
時間枠：1、3、6か月後
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1、3、6か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Burkhard Möller, MD、Inselspital, Department for Rheumatology, University of Bern, 3010 Bern, Switzerland
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Zandbergen D, Slot DE, Cobb CM, Van der Weijden FA. The clinical effect of scaling and root planing and the concomitant administration of systemic amoxicillin and metronidazole: a systematic review. J Periodontol. 2013 Mar;84(3):332-51. doi: 10.1902/jop.2012.120040. Epub 2012 May 21.
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- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1580-8. doi: 10.1136/ard.2010.138461. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1892.
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- Felson DT, Smolen JS, Wells G, Zhang B, van Tuyl LH, Funovits J, Aletaha D, Allaart CF, Bathon J, Bombardieri S, Brooks P, Brown A, Matucci-Cerinic M, Choi H, Combe B, de Wit M, Dougados M, Emery P, Furst D, Gomez-Reino J, Hawker G, Keystone E, Khanna D, Kirwan J, Kvien TK, Landewe R, Listing J, Michaud K, Martin-Mola E, Montie P, Pincus T, Richards P, Siegel JN, Simon LS, Sokka T, Strand V, Tugwell P, Tyndall A, van der Heijde D, Verstappen S, White B, Wolfe F, Zink A, Boers M. American College of Rheumatology/European League against Rheumatism provisional definition of remission in rheumatoid arthritis for clinical trials. Ann Rheum Dis. 2011 Mar;70(3):404-13. doi: 10.1136/ard.2011.149765.
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- Naredo E, Wakefield RJ, Iagnocco A, Terslev L, Filippucci E, Gandjbakhch F, Aegerter P, Aydin S, Backhaus M, Balint PV, Bruyn GA, Collado P, Finzel S, Freeston JE, Gutierrez M, Joshua F, Jousse-Joulin S, Kane D, Keen HI, Moller I, Mandl P, Ohrndorf S, Pineda C, Schmidt WA, Szkudlarek M, Conaghan PG, D'Agostino MA. The OMERACT ultrasound task force--status and perspectives. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2063-7. doi: 10.3899/jrheum.110425.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年2月1日
一次修了 (実際)
2017年8月1日
研究の完了 (実際)
2017年10月25日
試験登録日
最初に提出
2014年3月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年3月24日
最初の投稿 (見積もり)
2014年3月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月2日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
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